使用缺氧调整放射治疗的剂量递增 (DE-HyART)
2025年1月16日 更新者：Munish Gairola、Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
使用 [18F] FMISO PET CT 评估剂量递增在头颈癌中的作用的 II 期随机对照研究：DE-HyART（使用缺氧调整放射治疗的剂量递增）方案
DE-HyART 是一项 II 期临床试验，旨在了解增加辐射剂量对鳞状细胞头颈癌固有的缺氧亚体积的影响。
该研究旨在评估这种策略的局部控制、可行性和可接受的毒性。
研究概览
详细说明
DE-HyART 是一项随机、非盲研究，评估将 IMRT（使用 SIB 序贯计划）与使用 [18-F] FMISO 描绘的低氧亚体积剂量递增相结合的效果。 治疗方案还将包括标准统一剂量的顺铂同步化疗。
将选择癌症被确定为源自口腔、口咽、喉和下咽的 HNSCC 患者。 纳入的患者将接受[18F] FMISO 扫描，标记为基线 FMISO。 根据基线 FMISO 的结果，患者将处于缺氧或缺氧状态。 肿瘤中未表现出缺氧的患者将被标记为第 1 组并作为外部队列。 缺氧患者将被随机 (1:1) 分为两组 - 第 2 组和第 3 组。 双臂将接受 IMRT 放化疗和 40mg/m2 顺铂同步化疗。 在第 3 组中，试验组将在第 II 阶段接受额外的 10 Gy @ 2 Gy 剂量（总共 80 Gy），达到 HSV + 5mm 各向同性边缘。
将在第 3 组和第 2 组之间以 1:1 的方式招募 1 名 24 名患者。主要终点将是局部区域控制及其可能的控制增强。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sarthak Tandon, DNB
- 电话号码：+911147022009
- 邮箱：tandon.sarthak@rgcirc.org
学习地点
-
-
-
Delhi、印度、110085
- 招聘中
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
接触：
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- 电话号码：(+91)11-47022009
- 邮箱：drsarthaktandon@yahoo.in
-
首席研究员：
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
副研究员：
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18-70岁
- 愿意签署知情同意书（书面/视频文件）
- 表现状态：ECOG 0 - 2
- 组织学证实-鳞状细胞癌
- 任何年级、性别
- 肿瘤部位：口腔、口咽、下咽和喉
最近14天内骨髓储备充足。
- 血红蛋白：> 10g/dl（校正）
- TLC：> 4,000/cumm
- 血小板：>150 万/cumm
- 肝功能和肾功能在正常范围内
- 纳入研究前的营养和牙科评估
排除标准：
- HPV (p16) 阳性肿瘤
- 之前对任何 HNC 进行过手术和/或放射治疗
- T1/T2 声门
- 转移性疾病或不适合明确局部治疗的疾病。
- 妨碍放疗和/或化疗（顺铂）治疗的医学共病
- 怀孕或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 3 臂 - DE-HyART
辐射剂量将与“第 2 组”类似。
此外，将绘制基线 FMISO 扫描上识别的 HSV 轮廓，并给出 5 毫米的各向同性裕度。
该剂量将在第二阶段增加至 80 Gy 的总剂量。 （在第 II 阶段中添加 3 Gy 每日分数中的 30 Gy 作为同步综合增强 - SIB）。
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将使用基线 FMISO 对第 3 组患者进行 HSV 描绘。
HSV 将根据放射治疗第 4 周至第 5 周之间进行的第二次 FMISO 扫描进行轮廓和调整。
同时还将重复计划 CT，以调整 HSV 以适应时间变化。
在足够的裕度后生成的生物目标体积将在标准分割之上分为 10 个部分，规定 30 Gy。
其他名称：
同步化疗，每周注射顺铂40mg/m2。
如果有临床指征，将给出此信息
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有源比较器：第 2 臂 - 缺氧比较器臂
规定的放射治疗剂量为 70 Gy，每天每次 2 Gy。
选择性体积将接受 50 Gy 的治疗，每次分次 2 Gy，每天直至前 5 周。
整个治疗将使用顺序计划分阶段进行。
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同步化疗，每周注射顺铂40mg/m2。
如果有临床指征，将给出此信息
规定的放射治疗剂量为 70 Gy，每天每次 2 Gy。
选择性体积将接受 50 Gy 的治疗，每次分次 2 Gy，每天直至前 5 周。
整个治疗将使用顺序计划分阶段进行。
其他名称：
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安慰剂比较：第 1 臂 - 非缺氧臂
患者将接受治疗不受控制的标准护理，这些患者将作为代表临床实践的外部对照。
然而，这些患者将在头颈多专科诊所进行讨论并遵循机构方法。
他们将接受类似于“第 2 组”的治疗，但根据治疗放射肿瘤学的判断，允许偏离方案。
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同步化疗，每周注射顺铂40mg/m2。
如果有临床指征，将给出此信息
在开始治疗患者之前，会详细说明标准机构实践。
6-7 周内剂量 66-70 Gy
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部区域控制 (LRC)
大体时间：疾病局部复发或分析分界点。分析截止品脱为 24 个月
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LRC 定义为通过临床评估、影像学研究和/或活检确认，原发肿瘤部位和区域淋巴结内不存在肿瘤复发或进展。
LRC 将在预定时间点进行评估，主要时间点是治疗后 2 年
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疾病局部复发或分析分界点。分析截止品脱为 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：在随访或分析截止点期间死亡。分析截止品脱为 24 个月
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OS 的持续时间定义为从手术日期到任何原因死亡。
因此，如果没有死亡（由于任何原因），则 OS 持续时间将在分析时截止。
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在随访或分析截止点期间死亡。分析截止品脱为 24 个月
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局部区域无复发生存期 (LRFS)
大体时间：随访或分析截止点期间的疾病/死亡。分析截止品脱为 24 个月
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LRFS 定义为从随机分组之日到第一次经组织病理学证实的局部区域疾病复发的时间。
如果没有确认复发，LRC 持续时间将在分析时进行审查。
任何原因造成的死亡都将被视为 LRFS 中的一个事件。
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随访或分析截止点期间的疾病/死亡。分析截止品脱为 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性毒性
大体时间：至放疗结束6个月
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急性毒性将通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行测量
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至放疗结束6个月
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后期毒性评估
大体时间：1年和2年随访时
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测量标准：（RTOG/欧洲癌症研究与治疗组织晚期毒性标准）
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1年和2年随访时
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患者报告的结果调查问卷
大体时间：治疗期间，放射治疗完成间隔3个月和6个月
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EORTC QLQ-C30
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治疗期间，放射治疗完成间隔3个月和6个月
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患者报告结果 QLQ-HN35 问卷
大体时间：治疗期间，放射治疗完成间隔3个月和6个月
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QLQ-H&N35
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治疗期间，放射治疗完成间隔3个月和6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology、Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月8日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月11日
首次发布 (实际的)
2023年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月16日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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