Dosiseskalering ved hjælp af hypoxi-justeret strålebehandling (DE-HyART)
8. april 2024 opdateret af: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
En fase II randomiseret kontrolleret undersøgelse, der vurderer rollen af dosiseskalering ved hjælp af [18F] FMISO PET CT i hoved- og nakkekræft: DE-HyART (Dosis Escalation Using Hypoxia-adjusted Radiotherapy)-protokollen
DE-HyART er et fase II klinisk forsøg, der har til formål at forstå virkningerne af eskalerende strålingsdoser til hypoxiske subvolumener, der er iboende til pladecellekræft i hoved og hals.
Undersøgelsen har til formål at vurdere lokoregional kontrol, gennemførlighed og acceptabel toksicitet med en sådan strategi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
DE-HyART er et randomiseret, ikke-blindet studie, der vurderer effekterne af at kombinere IMRT (ved hjælp af SIB-Sequential planlægning) med dosis-eskalering til hypoxisk subvolumen afgrænset ved hjælp af [18-F] FMISO. Behandlingsprotokollen vil også omfatte samtidig kemoterapi med cisplatin ved standard ensartet dosering.
Patienter med HNSCC, hvis cancer er bestemt til at stamme fra mundhulen, oropharynx, larynx og hypopharynx vil blive udvalgt. De inkluderede patienter vil blive udsat for [18F] FMISO-scanning, mærket som baseline FMISO. Afhængigt af resultatet af baseline FMISO vil patienten være enten hypoxisk eller anoxisk. Patienter, der ikke udviser hypoxi i deres tumor, vil blive mærket som Arm 1 og fungere som en ekstern kohorte. Patienter med hypoxi vil blive randomiseret (1:1) i to arme - arm 2 og 3. Begge arme vil blive udsat for kemoradiation ved IMRT og samtidig kemoterapi med cisplatin ved 40 mg/m2. I arm 3 vil forsøgsarmen modtage yderligere 10 Gy @ 2 Gy pr. fraktion i fase II (i alt 80 Gy) til HSV + 5 mm isotropisk margin.
Én 24 patienter vil rekrutteres på en 1:1 måde mellem arm 3 og arm 2. Det primære endepunkt vil være lokoregional kontrol og dens mulige forøgelse af kontrol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Delhi, Indien, 110085
- Rekruttering
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Kontakt:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Telefonnummer: (+91)11-47022009
- E-mail: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Ledende efterforsker:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Underforsker:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18 - 70 år
- Vilje til at underskrive informeret samtykke (skriftlig/videodokumentation)
- Ydeevnestatus: ECOG 0 - 2
- Histologi bevist - planocellulært karcinom
- Enhver karakter, køn
- Tumorsteder: Mundhulen, Oropharynx, Hypopharynx og Larynx
Tilstrækkelig knoglemarvsreserve inden for de sidste 14 dage.
- Hb: > 10g/dl (korrigeret)
- TLC: > 4.000 pr. cumm
- Blodplade: >1,5 lakh pr. cumm
- Leverfunktioner og nyrefunktioner inden for normale grænser
- Ernærings- og tandvurdering inden optagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- HPV (p16) positive tumorer
- Forudgående operation og/eller strålebehandling givet til enhver HNC
- T1/T2 Glottis
- Metastatisk sygdom eller sygdom, der ikke er modtagelig for definitiv lokoregional behandling.
- Medicinsk komorbiditet, der hæmmer administrationen af stråling og/eller kemoterapi (cisplatin)
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 3 - DE-HyART
Stråledosis vil ligne 'arm 2'.
Derudover vil HSV identificeret på baseline FMISO-scanninger blive kontureret, og en isotrop margin på 5 mm vil blive givet.
Dette volumen vil blive boostet i fase II til en samlet dosis på 80 Gy. (Tilføjelse af 30 Gy i 3 Gy daglig fraktion tilsat i fase II som et samtidig integreret boost - SIB).
|
HSV-afgrænsningen vil blive udført for patienter i arm 3 ved brug af baseline FMISO.
HSV vil blive kontureret og justeret i henhold til den anden FMISO-scanning udført mellem 4. - 5. uge af strålebehandling.
En planlægnings-CT vil også blive gentaget på tidspunktet for justering af HSV for at tage højde for tidsmæssige ændringer.
Det biologiske målvolumen, der således genereres efter tilstrækkelige marginer, vil blive foreskrevet 30 Gy i 10 fraktioner ud over standardfraktioneringen.
Andre navne:
Samtidig kemoterapi, ugentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil blive givet, hvis det er klinisk indiceret
|
|
Aktiv komparator: Arm 2 - Hypoxisk komparatorarm
Den ordinerede strålebehandlingsdosis vil være 70 Gy i 2 Gy pr. fraktion dagligt.
Det valgfrie volumen vil blive behandlet med 50 Gy i 2 Gy pr. fraktion dagligt indtil de første 5 uger.
Hele behandlingen vil blive leveret i en trinvis måde ved hjælp af sekventiel planlægning.
|
Samtidig kemoterapi, ugentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil blive givet, hvis det er klinisk indiceret
Den ordinerede strålebehandlingsdosis vil være 70 Gy i 2 Gy pr. fraktion dagligt.
Det valgfrie volumen vil blive behandlet med 50 Gy i 2 Gy pr. fraktion dagligt indtil de første 5 uger.
Hele behandlingen vil blive leveret i en trinvis måde ved hjælp af sekventiel planlægning.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm 1 - Ikke-hypoksisk arm
Patienterne vil blive behandlet med en plejestandard, hvor behandlingen ikke vil blive kontrolleret, og disse patienter vil fungere som ekstern kontrol, der repræsenterer klinisk praksis.
Disse patienter vil dog blive diskuteret i hoved-hals multispecialklinikken og følge den institutionelle tilgang.
De vil blive udsat for behandling svarende til 'arm 2', men de tillades protokolafvigelse i henhold til behandling af strålingsonkologisk skøn.
|
Samtidig kemoterapi, ugentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil blive givet, hvis det er klinisk indiceret
Standard institutionel praksis er detaljeret inden start af patienten.
Doser 66-70 Gy over 6-7 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional kontrol (LRC)
Tidsramme: Sygdoms tilbagevenden lokalt eller analyse cut-off point. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Varigheden af LRC blev defineret fra datoen for randomisering til det første histopatologisk påviste tilbagefald af lokoregional sygdom.
Hvis der ikke er påvist gentagelse, vil LRC-varigheden blive afskåret ved analysepunktet.
|
Sygdoms tilbagevenden lokalt eller analyse cut-off point. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Død under opfølgning eller analyseskæringspunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Varigheden af OS blev defineret fra datoen for operationen til døden af enhver årsag.
Derfor, hvis der ikke er nogen død (af en eller anden grund), vil OS-varigheden blive afskåret ved analysen.
|
Død under opfølgning eller analyseskæringspunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut forgiftning
Tidsramme: Indtil 6 måneder efter endt strålebehandling
|
Den akutte toksicitet vil blive målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Indtil 6 måneder efter endt strålebehandling
|
|
Sen toksicitetsvurdering
Tidsramme: Ved 1 års og 2 års opfølgning
|
Måleskala: (RTOG/European Organisation for the Research and Treatment of Cancer sen toksicitetskriterier)
|
Ved 1 års og 2 års opfølgning
|
|
Patientrapporteret resultat
Tidsramme: Under behandlingen med 3 måneders og 6 måneders interval efter afslutning af strålebehandling
|
EORTC QLQ-C30 og QLQ-H og N35
|
Under behandlingen med 3 måneders og 6 måneders interval efter afslutning af strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. april 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
18. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Res/SCM/58/2023/33
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
databeskyttelsesproblemer med landets love før enhver forpligtelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .