Zwiększanie dawki przy zastosowaniu radioterapii dostosowanej do niedotlenienia (DE-HyART)
16 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II oceniające rolę zwiększania dawki przy użyciu [18F] FMISO PET CT w leczeniu raka głowy i szyi: protokół DE-HyART (zwiększanie dawki przy użyciu radioterapii dostosowanej do hipoksji)
DE-HyART to badanie kliniczne II fazy, którego celem jest zrozumienie skutków zwiększania dawek promieniowania do niedotlenienia, właściwych dla raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
Badanie ma na celu ocenę kontroli lokoregionalnej, wykonalności i akceptowalnej toksyczności takiej strategii.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
DE-HyART to randomizowane badanie bez ślepej próby, w którym ocenia się skutki połączenia IMRT (przy użyciu planowania sekwencyjnego SIB) ze zwiększaniem dawki do subobjętości hipoksycznej wyznaczonej za pomocą [18-F] FMISO. Protokół leczenia będzie również obejmował jednoczesną chemioterapię z cisplatyną w standardowych, jednolitych dawkach.
Wybrani zostaną pacjenci z HNSCC, u których stwierdzono, że nowotwór wywodzi się z jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani i gardła dolnego. Włączeni pacjenci zostaną poddani skanowi [18F] FMISO, oznaczonemu jako wyjściowy FMISO. W zależności od wyniku podstawowego FMISO, pacjent będzie albo niedotleniony, albo niedotleniony. Pacjenci nie wykazujący niedotlenienia w guzie zostaną oznaczeni jako Grupa 1 i będą działać jako kohorta zewnętrzna. Pacjenci z niedotlenieniem zostaną losowo przydzieleni (1:1) do dwóch ramion – Ramion 2 i 3. Obydwa ramiona zostaną poddane chemioradioterapii metodą IMRT i jednoczesnej chemioterapii cisplatyną w dawce 40 mg/m2. W ramieniu 3 ramię próbne otrzyma dodatkowe 10 Gy @ 2 Gy na frakcję w fazie II (łącznie 80 Gy) do marginesu izotropowego HSV + 5 mm.
Dwudziestu czterech pacjentów zostanie rekrutowanych w proporcji 1:1 pomiędzy Grupą 3 i Grupą 2. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie kontrola lokoregionalna i jej możliwy wzrost kontroli.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
124
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sarthak Tandon, DNB
- Numer telefonu: +911147022009
- E-mail: tandon.sarthak@rgcirc.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Delhi, Indie, 110085
- Rekrutacyjny
- Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre
-
Kontakt:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Numer telefonu: (+91)11-47022009
- E-mail: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Główny śledczy:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Pod-śledczy:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18 - 70 lat
- Chęć podpisania świadomej zgody (dokumentacja pisemna/wideo)
- Stan wydajności: ECOG 0 - 2
- Histologia wykazała - rak płaskonabłonkowy
- Dowolna klasa, płeć
- Lokalizacja guza: jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne i krtań
Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego w ciągu ostatnich 14 dni.
- Hb: > 10g/dl (skorygowane)
- TLC: > 4000 za cumę
- Płytki krwi: > 1,5 lakh na cumm
- Funkcje wątroby i nerek w granicach normy
- Ocena żywieniowa i stomatologiczna przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Guzy HPV (p16) dodatnie
- Wcześniejsza operacja i/lub radioterapia z powodu dowolnego HNC
- Glottis T1/T2
- Choroba z przerzutami lub choroba niekwalifikująca się do ostatecznego leczenia lokoregionalnego.
- Choroby współistniejące utrudniające zastosowanie radioterapii i/lub chemioterapii (cisplatyna)
- Ciąża lub laktacja
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 - DE-HyART
Dawka promieniowania będzie podobna do „ramienia 2”.
Ponadto HSV zidentyfikowany na wyjściowych skanach FMISO zostanie obrysowany i zostanie podany margines izotropowy wynoszący 5 mm.
Objętość ta zostanie zwiększona w fazie II do dawki całkowitej 80 Gy. (Dodanie 30 Gy we frakcji dziennej 3 Gy dodanej w fazie II jako jednoczesne zintegrowane wzmocnienie – SIB).
|
Oznaczenie wirusa HSV zostanie dokonane dla pacjentów w ramieniu 3 przy użyciu wyjściowego FMISO.
HSV zostanie wyprofilowany i dostosowany zgodnie z drugim badaniem FMISO wykonanym pomiędzy 4. a 5. tygodniem radioterapii.
W tym czasie zostanie powtórzone planowanie CT w celu dostosowania HSV w celu uwzględnienia zmian czasowych.
Biologiczna objętość docelowa wygenerowana w ten sposób po odpowiednich marginesach zostanie przepisana na poziomie 30 Gy w 10 frakcjach powyżej standardowej fraktynacji.
Inne nazwy:
Równoczesna chemioterapia, co tydzień Inj Cisplatyna 40 mg/m2.
Zostanie ono podane, jeśli będzie to wskazane klinicznie
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2 – Ramię porównawcze niedotlenienia
Zalecana dawka radioterapii będzie wynosić 70 Gy w 2 Gy na frakcję na dobę.
Planowana objętość będzie leczona dawką 50 Gy w dawce 2 Gy na frakcję dziennie przez pierwsze 5 tygodni.
Całe leczenie będzie prowadzone etapowo, z wykorzystaniem planowania sekwencyjnego.
|
Równoczesna chemioterapia, co tydzień Inj Cisplatyna 40 mg/m2.
Zostanie ono podane, jeśli będzie to wskazane klinicznie
Zalecana dawka radioterapii będzie wynosić 70 Gy w 2 Gy na frakcję na dobę.
Planowana objętość będzie leczona dawką 50 Gy w dawce 2 Gy na frakcję dziennie przez pierwsze 5 tygodni.
Całe leczenie będzie prowadzone etapowo, z wykorzystaniem planowania sekwencyjnego.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię 1 - Ramię bez niedotlenienia
Pacjenci będą objęci standardową opieką, w której leczenie nie będzie kontrolowane, a pacjenci ci będą pełnić rolę zewnętrznej kontroli reprezentującej praktykę kliniczną.
Jednakże pacjenci ci będą omawiani w wielospecjalistycznej poradni głowy i szyi i będą postępować zgodnie z podejściem instytucjonalnym.
Zostaną poddani leczeniu podobnemu do „grupy 2”, ale mogą odstąpić od protokołu zgodnie z decyzją radiologów onkologicznych.
|
Równoczesna chemioterapia, co tydzień Inj Cisplatyna 40 mg/m2.
Zostanie ono podane, jeśli będzie to wskazane klinicznie
Standardowa praktyka instytucjonalna jest szczegółowo opisana przed rozpoczęciem leczenia pacjenta.
Dawki 66-70 Gy przez 6-7 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontrola lokoregionalna (LRC)
Ramy czasowe: Lokalny nawrót choroby lub punkt odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
LRC definiuje się jako brak nawrotu lub progresji nowotworu w obrębie ogniska pierwotnego i regionalnych węzłów chłonnych, co stwierdza się na podstawie oceny klinicznej, badań obrazowych i/lub potwierdzenia biopsji.
LRC będzie oceniane we wcześniej określonych punktach czasowych, przy czym główny punkt czasowy przypada na 2 lata po leczeniu
|
Lokalny nawrót choroby lub punkt odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Śmierć w trakcie obserwacji lub punktu odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
Czas trwania OS określono od daty operacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Dlatego też, jeśli nie doszło do zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), czas trwania OS zostanie w analizie odcięty.
|
Śmierć w trakcie obserwacji lub punktu odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
|
Lokoregionalny czas przeżycia bez nawrotów (LRFS)
Ramy czasowe: Choroba/śmierć w trakcie obserwacji lub punktu odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
LRFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do pierwszego potwierdzonego histopatologicznie nawrotu choroby lokoregionalnej.
Jeśli nie ma potwierdzonego nawrotu, czas trwania LRC zostanie ocenzurowany w momencie analizy.
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny będzie uznawana za zdarzenie w LRFS.
|
Choroba/śmierć w trakcie obserwacji lub punktu odcięcia analizy. Wartość graniczna analizy wynosi 24 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostra toksyczność
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od zakończenia radioterapii
|
Ostra toksyczność będzie mierzona za pomocą wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
|
Do 6 miesięcy od zakończenia radioterapii
|
|
Ocena późnej toksyczności
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach obserwacji
|
Skala pomiaru: (kryteria późnej toksyczności RTOG/Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka)
|
Po 1 roku i 2 latach obserwacji
|
|
Kwestionariusz wyników zgłaszany przez pacjenta
Ramy czasowe: W trakcie leczenia, po 3 i 6 miesiącach od zakończenia radioterapii
|
EORTC QLQ-C30
|
W trakcie leczenia, po 3 i 6 miesiącach od zakończenia radioterapii
|
|
Kwestionariusz QLQ-HN35 dotyczący wyników zgłaszanych przez pacjenta
Ramy czasowe: W trakcie leczenia, po 3 i 6 miesiącach od zakończenia radioterapii
|
QLQ-H&N35
|
W trakcie leczenia, po 3 i 6 miesiącach od zakończenia radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 kwietnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 września 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Res/SCM/58/2023/33
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
kwestie prywatności danych z przepisami krajowymi przed podjęciem jakichkolwiek zobowiązań
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .