Annoksen nostaminen käyttämällä hypoksiaan mukautettua sädehoitoa (DE-HyART)
torstai 16. tammikuuta 2025 päivittänyt: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
Vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan annoksen suurentamisen roolia [18F] FMISO PET CT:llä pään ja kaulan syövän hoidossa: DE-HyART-protokolla (annoksen eskalaatio käyttämällä hypoksiaan mukautettua sädehoitoa)
DE-HyART on vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää säteilyannosten lisääntymisen vaikutukset hypoksisiin alavolyymeihin, jotka ovat ominaisia okasolujen pään ja kaulan syöpään.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida paikallista valvontaa, toteutettavuutta ja hyväksyttävää myrkyllisyyttä tällaisella strategialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
DE-HyART on satunnaistettu, ei-sokkoutettu tutkimus, jossa arvioidaan IMRT:n (SIB-Sequential Planning) yhdistämisen vaikutuksia annoksen suurentamiseen hypoksiseen osamäärään, joka on määritelty käyttämällä [18-F] FMISO:ta. Hoitoprotokolla sisältää myös samanaikaisen kemoterapian sisplatiinin kanssa vakiona yhtenäisellä annostuksella.
Valitaan HNSCC-potilaat, joiden syövän on todettu olevan peräisin suuontelosta, suunnielusta, kurkunpäästä ja hypofarynksista. Mukana oleville potilaille tehdään [18F] FMISO-skannaus, joka on merkitty lähtötilanteen FMISO:ksi. Perustason FMISO-tuloksesta riippuen potilas on joko hypoksinen tai haitaton. Potilaat, joiden kasvaimessa ei ole hypoksiaa, leimataan käsivarreksi 1 ja ne toimivat ulkoisena kohorttina. Potilaat, joilla on hypoksia, satunnaistetaan (1:1) kahteen haaraan - käsivarsiin 2 ja 3. Molemmat käsivarret altistetaan kemosäteilylle IMRT:llä ja samanaikaisesti kemoterapialla sisplatiinilla 40 mg/m2. Käsivarressa 3 koehaara saa 10 Gy @ 2 Gy lisää fraktiota kohti vaiheessa II (yhteensä 80 Gy) HSV + 5 mm:n isotrooppiseen marginaaliin.
Yksi kaksikymmentäneljä potilasta rekrytoidaan 1:1-tavalla käsivarsien 3 ja käsien 2 väliin. Ensisijainen päätetapahtuma on lokoregionaalinen kontrolli ja sen mahdollinen lisääntyminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
124
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sarthak Tandon, DNB
- Puhelinnumero: +911147022009
- Sähköposti: tandon.sarthak@rgcirc.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Delhi, Intia, 110085
- Rekrytointi
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Puhelinnumero: (+91)11-47022009
- Sähköposti: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Päätutkija:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Alatutkija:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-70 vuotta
- Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus (kirjallinen/videodokumentaatio)
- Suorituskykytila: ECOG 0 - 2
- Histologia todistettu - okasolusyöpä
- Mikä tahansa luokka, sukupuoli
- Kasvainpaikat: suuontelo, suunnielun, hypofarynx ja kurkunpää
Riittävä luuydinreservi viimeisen 14 päivän aikana.
- Hb: > 10g/dl (korjattu)
- TLC: > 4 000 per cmm
- Verihiutale: > 1,5 lakh/cumm
- Maksan ja munuaisten toiminta normaaleissa rajoissa
- Ravitsemus- ja hammaslääkärinarviointi ennen tutkimukseen ottamista
Poissulkemiskriteerit:
- HPV (p16) -positiiviset kasvaimet
- Aiempi leikkaus ja/tai sädehoito minkä tahansa HNC:n vuoksi
- T1/T2 Glottis
- Metastaattinen sairaus tai sairaus, joka ei sovellu lopulliseen lokoregionaaliseen hoitoon.
- Lääketieteellinen samanaikainen sairaus, joka vaikeuttaa säteilyn ja/tai kemoterapian antamista (sisplatiini)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 3 - DE-HyART
Säteilyannos on samanlainen kuin "käsivarressa 2".
Lisäksi perustason FMISO-skannauksilla tunnistettu HSV muotoillaan ja annetaan 5 mm:n isotrooppinen marginaali.
Tämä tilavuus lisätään vaiheessa II 80 Gy:n kokonaisannokseen. (30 Gy:n lisäys 3 Gy:n päivittäiseen fraktioon, joka lisätään vaiheessa II samanaikaisena integroituna tehosteena - SIB).
|
HSV-rajaus tehdään haaran 3 potilaille käyttämällä lähtötilanteen FMISO:ta.
HSV muotoillaan ja säädetään toisen FMISO-skannauksen mukaan, joka tehdään 4. - 5. sädehoitoviikon välillä.
Suunnittelu-TT toistetaan myös HSV:n säätämiseksi ajallisten muutosten huomioon ottamiseksi.
Näin syntyvä biologinen tavoitetilavuus riittävien marginaalien jälkeen määrätään 30 Gy:ksi 10 fraktiossa normaalin fraktioinnin lisäksi.
Muut nimet:
Samanaikainen kemoterapia, viikoittainen inj sisplatiini 40 mg/m2.
Tämä annetaan, jos se on kliinisesti aiheellista
|
|
Active Comparator: Varsi 2 - Hypoksinen vertailuvarsi
Määrätty sädehoitoannos on 70 Gy 2 Gy:ssä fraktiota kohti päivässä.
Elektiivistä tilavuutta käsitellään 50 Gy:lla 2 Gy:ssä fraktiota kohti päivittäin ensimmäisten 5 viikon ajan.
Koko hoito toimitetaan vaiheittain peräkkäisen suunnittelun avulla.
|
Samanaikainen kemoterapia, viikoittainen inj sisplatiini 40 mg/m2.
Tämä annetaan, jos se on kliinisesti aiheellista
Määrätty sädehoitoannos on 70 Gy 2 Gy:ssä fraktiota kohti päivässä.
Elektiivistä tilavuutta käsitellään 50 Gy:lla 2 Gy:ssä fraktiota kohti päivittäin ensimmäisten 5 viikon ajan.
Koko hoito toimitetaan vaiheittain peräkkäisen suunnittelun avulla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 1 - Hypoksinen käsi
Potilaita hoidetaan tavanomaisella hoidolla, jossa hoitoa ei valvota, ja nämä potilaat toimivat kliinistä käytäntöä edustavana ulkoisena kontrollina.
Näistä potilaista keskustellaan kuitenkin pään ja kaulan erikoislääkärin klinikalla ja noudatetaan institutionaalista lähestymistapaa.
Heille suoritetaan samanlainen hoito kuin "käsivarressa 2", mutta protokollasta poikkeaminen sallitaan säteilyonkologian hoidon harkinnan mukaan.
|
Samanaikainen kemoterapia, viikoittainen inj sisplatiini 40 mg/m2.
Tämä annetaan, jos se on kliinisesti aiheellista
Normaali laitoskäytäntö on yksityiskohtainen ennen potilaan aloittamista.
Annokset 66-70 Gy 6-7 viikon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen alueohjaus (LRC)
Aikaikkuna: Taudin uusiutuminen paikallisesti tai analyysin rajapiste. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
LRC määritellään kasvaimen uusiutumisen tai etenemisen puuttumiseksi primaarisessa kasvainkohdassa ja alueellisissa imusolmukkeissa kliinisen arvioinnin, kuvantamistutkimusten ja/tai biopsiavarmistuksen perusteella.
LRC arvioidaan ennalta määrättyinä ajankohtina, ja ensisijainen aikapiste on 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Taudin uusiutuminen paikallisesti tai analyysin rajapiste. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kuolema seurannan tai analyysin katkaisupisteen aikana. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmän kesto määriteltiin leikkauksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Siksi, jos kuolemaa ei ole (jostain syystä), käyttöjärjestelmän kesto katkaistaan analyysissä.
|
Kuolema seurannan tai analyysin katkaisupisteen aikana. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
|
Locoregional Relapse Free Survival (LRFS)
Aikaikkuna: Sairaus/kuolema seurannan tai analyysin raja-ajan aikana. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
LRFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen histopatologisesti vahvistettuun lokoregionaalisen taudin uusiutumiseen.
Jos vahvistettua toistumista ei ole, LRC-kesto sensuroidaan analyysin aikana.
Kuolema mistä tahansa syystä katsotaan tapahtumaksi LRFS:ssä.
|
Sairaus/kuolema seurannan tai analyysin raja-ajan aikana. Analyysin cut off pint on 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti myrkyllisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta sädehoidon päättymiseen asti
|
Akuutti myrkyllisyys mitataan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan.
|
6 kuukautta sädehoidon päättymiseen asti
|
|
Myöhäinen myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: 1 vuoden ja 2 vuoden seurannassa
|
Mittausasteikko: (RTOG/European Organisation for the Research and Treatment of Cancer myöhäisen toksisuuden kriteerit)
|
1 vuoden ja 2 vuoden seurannassa
|
|
Potilaan raportoima tuloskysely
Aikaikkuna: Hoidon aikana 3 kuukauden ja 6 kuukauden välein sädehoidon päättymisen jälkeen
|
EORTC QLQ-C30
|
Hoidon aikana 3 kuukauden ja 6 kuukauden välein sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Potilaan raportoima tulos QLQ-HN35-kyselylomake
Aikaikkuna: Hoidon aikana 3 kuukauden ja 6 kuukauden välein sädehoidon päättymisen jälkeen
|
QLQ-H&N35
|
Hoidon aikana 3 kuukauden ja 6 kuukauden välein sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Res/SCM/58/2023/33
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietosuojakysymykset maan lakien kanssa ennen sitoutumista
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .