Escalonamento de dose usando radioterapia ajustada por hipóxia (DE-HyART)
16 de janeiro de 2025 atualizado por: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
Um estudo randomizado controlado de fase II avaliando o papel do escalonamento de dose usando [18F] FMISO PET CT em câncer de cabeça e pescoço: o protocolo DE-HyART (escalonamento de dose usando radioterapia ajustada por hipóxia)
DE-HyART é um ensaio clínico de fase II que visa compreender os efeitos do aumento das doses de radiação em subvolumes hipóxicos inerentes ao câncer de células escamosas de cabeça e pescoço.
O estudo tem como objetivo avaliar o controle locorregional, a viabilidade e a toxicidade aceitável com tal estratégia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
DE-HyART é um estudo randomizado e não cego que avalia os efeitos da combinação de IMRT (usando planejamento sequencial SIB) com escalonamento de dose para subvolume hipóxico delineado usando [18-F] FMISO. O protocolo de tratamento também incluirá quimioterapia concomitante com cisplatina em dosagem uniforme padrão.
Serão selecionados pacientes com CECP cujo câncer se origina da cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. Os pacientes incluídos serão submetidos à varredura FMISO [18F], rotulada como FMISO basal. Dependendo do resultado do FMISO basal, o paciente estará hipóxico ou anóxico. Os pacientes que não apresentam hipóxia em seu tumor serão rotulados como Braço 1 e atuarão como uma coorte externa. Pacientes com hipóxia serão randomizados (1:1) em dois braços - Braços 2 e 3. Ambos os braços serão submetidos à quimiorradiação por IMRT e quimioterapia concomitante com cisplatina a 40mg/m2. No Braço 3, o braço experimental receberá 10 Gy @ 2 Gy adicionais por fração na fase II (total de 80 Gy) para a margem isotrópica de HSV + 5 mm.
Vinte e quatro pacientes serão recrutados de forma 1:1 entre o Braço 3 e o Braço 2. O endpoint primário será o controle locorregional e seu possível aumento no controle.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
124
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarthak Tandon, DNB
- Número de telefone: +911147022009
- E-mail: tandon.sarthak@rgcirc.org
Locais de estudo
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Delhi, Índia, 110085
- Recrutamento
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Contato:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Número de telefone: (+91)11-47022009
- E-mail: drsarthaktandon@yahoo.in
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Investigador principal:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Subinvestigador:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 - 70 anos
- Disponibilidade para assinar o consentimento informado (documentação escrita/em vídeo)
- Status de desempenho: ECOG 0 - 2
- Histologia comprovada - carcinoma de células escamosas
- Qualquer série, gênero
- Locais de tumor: Cavidade Oral, Orofaringe, Hipofaringe e Laringe
Reserva suficiente de medula óssea nos últimos 14 dias.
- Hb: > 10g/dl (corrigido)
- TLC: > 4.000 por cumm
- Plaquetas:> 1,5 Lakh por esperma
- Funções hepáticas e renais dentro dos limites normais
- Avaliação nutricional e odontológica antes da inclusão no estudo
Critério de exclusão:
- Tumores positivos para HPV (p16)
- Cirurgia prévia e/ou radioterapia administrada para qualquer CCP
- Glote T1/T2
- Doença metastática ou doença não passível de tratamento locorregional definitivo.
- Comorbidade médica que dificulta a administração de radiação e/ou quimioterapia (cisplatina)
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 3 - DE-HyART
A dose de radiação será semelhante ao 'braço 2'.
Além disso, o HSV identificado nas varreduras FMISO iniciais será contornado e uma margem isotrópica de 5 mm será fornecida.
Este volume será aumentado na fase II para uma dose total de 80 Gy. (Adição de 30 Gy em fração diária de 3 Gy adicionada na fase II como reforço integrado simultâneo - SIB).
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O delineamento do HSV será feito para pacientes no braço 3 usando FMISO basal.
O HSV será contornado e ajustado de acordo com a segunda varredura FMISO feita entre a 4ª e a 5ª semana de tratamento de radiação.
Uma TC de planejamento também será repetida no momento para ajustar o HSV para levar em conta as mudanças temporais.
O Volume Alvo Biológico assim gerado após margens adequadas será prescrito 30 Gy em 10 frações além da fracionamento padrão.
Outros nomes:
Quimioterapia concomitante, injeção semanal de cisplatina 40mg/m2.
Isto será dado se clinicamente indicado
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Comparador Ativo: Braço 2 - Braço Comparador Hipóxico
A dose de radioterapia prescrita será de 70 Gy em 2 Gy por fração ao dia.
O volume eletivo será tratado com 50 Gy em 2 Gy por fração diariamente até as primeiras 5 semanas.
Todo o tratamento será realizado de forma faseada, utilizando planejamento sequencial.
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Quimioterapia concomitante, injeção semanal de cisplatina 40mg/m2.
Isto será dado se clinicamente indicado
A dose de radioterapia prescrita será de 70 Gy em 2 Gy por fração ao dia.
O volume eletivo será tratado com 50 Gy em 2 Gy por fração diariamente até as primeiras 5 semanas.
Todo o tratamento será realizado de forma faseada, utilizando planejamento sequencial.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço 1 - Braço não hipóxico
Os pacientes serão tratados com um padrão de atendimento onde o tratamento não será controlado, e esses pacientes atuarão como controle externo representando a prática clínica.
Porém, esses pacientes serão discutidos no ambulatório multiespecialidade de cabeça e pescoço e seguirão a abordagem institucional.
Eles serão submetidos a tratamento semelhante ao 'braço 2', mas poderão desvios de protocolo conforme tratamento de radiação oncológica a critério.
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Quimioterapia concomitante, injeção semanal de cisplatina 40mg/m2.
Isto será dado se clinicamente indicado
A prática institucional padrão é detalhada antes de iniciar o paciente.
Doses 66-70 Gy durante 6-7 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controle Locorregional (LRC)
Prazo: Recorrência da doença localmente ou ponto de corte da análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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LRC é definido como a ausência de recorrência ou progressão do tumor no local do tumor primário e nos linfonodos regionais, conforme determinado por avaliação clínica, estudos de imagem e/ou confirmação de biópsia.
O LRC será avaliado em pontos de tempo predefinidos, sendo o ponto de tempo primário 2 anos após o tratamento
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Recorrência da doença localmente ou ponto de corte da análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Óbito durante acompanhamento ou ponto de corte de análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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A duração da OS foi definida desde a data da cirurgia até o óbito por qualquer causa.
Portanto, se não houver óbito (por qualquer motivo), a duração da OS será cortada na análise.
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Óbito durante acompanhamento ou ponto de corte de análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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Sobrevivência livre de recidiva locorregional (LRFS)
Prazo: Doença/Morte durante acompanhamento ou ponto de corte de análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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LRFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira recidiva da doença locorregional confirmada histopatologicamente.
Caso não haja recorrência confirmada, a duração do LRC será censurada no momento da análise.
A morte por qualquer causa será considerada um evento no LRFS.
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Doença/Morte durante acompanhamento ou ponto de corte de análise. O ponto de corte da análise é de 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade aguda
Prazo: Até 6 meses de término da radioterapia
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A toxicidade aguda será medida pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0
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Até 6 meses de término da radioterapia
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Avaliação tardia da toxicidade
Prazo: Em 1 ano e 2 anos de acompanhamento
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Escala de medição: (critérios de toxicidade tardia da RTOG/Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer)
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Em 1 ano e 2 anos de acompanhamento
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Questionário de resultados relatados pelo paciente
Prazo: Durante o tratamento, no intervalo de 3 e 6 meses após o término da radioterapia
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EORTC QLQ-C30
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Durante o tratamento, no intervalo de 3 e 6 meses após o término da radioterapia
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Questionário QLQ-HN35 sobre resultados relatados pelo paciente
Prazo: Durante o tratamento, no intervalo de 3 e 6 meses após o término da radioterapia
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QLQ-H&N35
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Durante o tratamento, no intervalo de 3 e 6 meses após o término da radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
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- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
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- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
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- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Res/SCM/58/2023/33
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
questões de privacidade de dados com as leis do país antes de qualquer compromisso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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