Dózisemelés hipoxiához igazított sugárterápiával (DE-HyART)
2024. április 8. frissítette: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
Fázisú, randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amely a [18F] FMISO PET CT-vel végzett dózisemelés szerepét értékeli fej- és nyakrákban: A DE-HyART (Dózisemelés hipoxiához igazított sugárterápiával) protokoll
A DE-HyART egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a sugárdózisok hipoxiás résztérfogatokra emelésének hatásai, amelyek a laphámsejtes fej- és nyakrákra jellemzőek.
A vizsgálat célja a lokoregionális kontroll, a megvalósíthatóság és az elfogadható toxicitás felmérése ilyen stratégiával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A DE-HyART egy randomizált, nem vak vizsgálat, amely felméri az IMRT (SIB-szekvenciális tervezést használó) és a [18-F] FMISO segítségével körülhatárolt hipoxiás résztérfogat dóziseszkalációjának kombinálásának hatásait. A kezelési protokoll magában foglalja a ciszplatinnal végzett egyidejű kemoterápiát is standard egységes adagolás mellett.
Kiválasztják azokat a HNSCC-ben szenvedő betegeket, akiknél megállapították, hogy a rák a szájüregből, az oropharynxből, a gégeből és a hypopharynxból származik. A bevont betegeket [18F] FMISO-vizsgálatnak vetik alá, amelyet kiindulási FMISO-ként jelölnek meg. A kiindulási FMISO eredményétől függően a beteg hipoxiás vagy anoxiás lesz. Azokat a betegeket, akiknél a daganat nem mutat hipoxiát, 1. karként jelölik, és külső csoportként működnek. A hipoxiás betegeket véletlenszerűen (1:1) két karba osztják – a 2. és a 3. karba. Mindkét kart IMRT-vel kemoradiációnak vetik alá, és egyidejűleg 40 mg/m2 ciszplatint tartalmazó kemoterápiát kapnak. A 3. karban a próbakar további 10 Gy @ 2 Gy-t kap frakciónként a II. fázisban (összesen 80 Gy) a HSV + 5 mm izotróp határig.
Egy huszonnégy beteget 1:1 arányban vesznek fel a 3. és a 2. kar között. Az elsődleges végpont a lokoregionális kontroll és annak lehetséges növelése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
124
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Toborzás
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Telefonszám: (+91)11-47022009
- E-mail: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Kutatásvezető:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Alkutató:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18-70 év
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés aláírására (írásos/videós dokumentáció)
- Teljesítmény állapota: ECOG 0 - 2
- Szövettan bizonyított - laphámsejtes karcinóma
- Bármilyen fokozat, nem
- A daganatok helyei: szájüreg, szájgarat, hypopharynx és gége
Elegendő csontvelő-tartalék az elmúlt 14 napban.
- Hb: > 10g/dl (javítva)
- TLC: > 4000/cumm
- Thrombocyta: >1,5 lakh/cumm
- A máj- és vesefunkciók a normál határokon belül
- Táplálkozási és fogászati értékelés a vizsgálatba való bevonás előtt
Kizárási kritériumok:
- HPV (p16) pozitív daganatok
- Korábbi műtét és/vagy sugárterápia bármely HNC esetén
- T1/T2 Glottis
- Metasztázisos vagy végleges lokoregionális kezelésre nem alkalmas betegség.
- A sugár- és/vagy kemoterápia (ciszplatin) alkalmazását akadályozó orvosi társbetegség
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 3. kar - DE-HyART
A sugárdózis hasonló lesz a „2. karhoz”.
Ezenkívül a kiindulási FMISO-vizsgálatokon azonosított HSV-t kontúrozzák, és 5 mm-es izotróp határt adnak.
Ezt a mennyiséget a II. fázisban 80 Gy összdózisra emelik. (30 Gy hozzáadása a II. fázisban hozzáadott 3 Gy napi frakcióhoz egyidejű integrált boostként - SIB).
|
A HSV-meghatározást a 3. karban lévő betegeknél a kiindulási FMISO használatával végzik el.
A HSV kontúrozása és beállítása a sugárkezelés 4. és 5. hete között végzett második FMISO vizsgálatnak megfelelően történik.
A tervezési CT-t is meg kell ismételni, hogy a HSV-t az időbeli változások figyelembevételéhez igazítsák.
Az így előállított biológiai céltérfogat megfelelő határértékek után 30 Gy-t írnak elő 10 frakcióban a standard fraktináláson felül.
Más nevek:
Egyidejű kemoterápia, hetente Inj Cisplatin 40mg/m2.
Ezt klinikailag indokolt esetben adják be
|
|
Aktív összehasonlító: 2. kar - Hipoxiás komparátor kar
Az előírt sugárterápiás dózis naponta 70 Gy 2 Gy-ban frakciónként.
Az elektív volument naponta 50 Gy-vel kezeljük 2 Gy frakciónként az első 5 hétig.
A teljes kezelés szakaszosan, szekvenciális tervezéssel történik.
|
Egyidejű kemoterápia, hetente Inj Cisplatin 40mg/m2.
Ezt klinikailag indokolt esetben adják be
Az előírt sugárterápiás dózis naponta 70 Gy 2 Gy-ban frakciónként.
Az elektív volument naponta 50 Gy-vel kezeljük 2 Gy frakciónként az első 5 hétig.
A teljes kezelés szakaszosan, szekvenciális tervezéssel történik.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 1. kar – Nem hipoxiás kar
A betegeket olyan standard ellátással kezelik, ahol a kezelés nem lesz kontrollált, és ezek a betegek a klinikai gyakorlatot képviselő külső kontrollként működnek.
Ezeket a betegeket azonban a fej-nyaki multispecialitású klinikán tárgyalják, és az intézményi megközelítést követik.
A „2. karhoz” hasonló kezelésnek vetik alá őket, de megengedett a protokolltól való eltérés a kezelési onkológiai sugárkezelés belátása szerint.
|
Egyidejű kemoterápia, hetente Inj Cisplatin 40mg/m2.
Ezt klinikailag indokolt esetben adják be
A szokásos intézményi gyakorlatot a beteg megkezdése előtt részletezzük.
66-70 Gy dózisok 6-7 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi regionális vezérlés (LRC)
Időkeret: A betegség lokális kiújulása vagy az elemzés határpontja. Az elemzés levágott pint 24 hónap
|
Az LRC időtartamát a randomizálás időpontjától a lokoregionális betegség első hisztopatológiailag igazolt visszaeséséig határozták meg.
Ha nincs bizonyított ismétlődés, az LRC időtartama le lesz vágva az elemzési ponton.
|
A betegség lokális kiújulása vagy az elemzés határpontja. Az elemzés levágott pint 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Halál a nyomon követés vagy az elemzés határideje alatt. Az elemzés levágott pint 24 hónap
|
Az OS időtartamát a műtét időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig határozták meg.
Ezért, ha nincs halál (bármilyen okból), az operációs rendszer időtartama le lesz vágva az elemzés során.
|
Halál a nyomon követés vagy az elemzés határideje alatt. Az elemzés levágott pint 24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut toxicitás
Időkeret: 6 hónapig a sugárkezelés befejezéséig
|
Az akut toxicitást a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint mérik
|
6 hónapig a sugárkezelés befejezéséig
|
|
Késői toxicitási értékelés
Időkeret: 1 éves és 2 éves követéskor
|
Mérési skála: (RTOG/Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet késői toxicitási kritériumok)
|
1 éves és 2 éves követéskor
|
|
A páciens által jelentett eredmény
Időkeret: A kezelés alatt a sugárterápia befejezését követő 3 és 6 hónapos időközönként
|
EORTC QLQ-C30 és QLQ-H és N35
|
A kezelés alatt a sugárterápia befejezését követő 3 és 6 hónapos időközönként
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. szeptember 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 11.
Első közzététel (Tényleges)
2023. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Res/SCM/58/2023/33
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
adatvédelmi kérdések az ország törvényei szerint, mielőtt bármilyen kötelezettséget vállalnának
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .