Aumento de dosis mediante radioterapia ajustada por hipoxia (DE-HyART)
16 de enero de 2025 actualizado por: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
Un estudio controlado aleatorio de fase II que evalúa la función del aumento de dosis mediante PET CT con [18F] FMISO en el cáncer de cabeza y cuello: el protocolo DE-HyART (aumento de dosis mediante radioterapia ajustada por hipoxia)
DE-HyART es un ensayo clínico de fase II destinado a comprender los efectos del aumento de dosis de radiación a subvolúmenes hipóxicos inherentes al cáncer de células escamosas de cabeza y cuello.
El estudio tiene como objetivo evaluar el control locorregional, la viabilidad y la toxicidad aceptable con dicha estrategia.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
DE-HyART es un estudio aleatorizado y no ciego que evalúa los efectos de combinar IMRT (usando planificación secuencial SIB) con aumento de dosis a un subvolumen hipóxico delineado usando [18-F] FMISO. El protocolo de tratamiento también incluirá quimioterapia simultánea con cisplatino en una dosis uniforme estándar.
Pacientes con HNSCC cuyo cáncer se determina que se origina en la cavidad oral, se seleccionarán orofaringe, laringe e hipofaringe. Los pacientes incluidos serán sometidos a una exploración FMISO [18F], etiquetada como FMISO inicial. Dependiendo del resultado de la FMISO inicial, el paciente estará hipóxico o anóxico. Los pacientes que no presenten hipoxia en su tumor serán etiquetados como Grupo 1 y actuarán como una cohorte externa. Los pacientes con hipoxia serán asignados al azar (1:1) en dos brazos: brazos 2 y 3. Ambos brazos estarán sujetos a quimiorradiación mediante IMRT y quimioterapia concurrente con cisplatino a 40 mg/m2. En el grupo 3, el grupo de prueba recibirá 10 Gy @ 2 Gy adicionales por fracción en la fase II (total 80 Gy) al margen isotrópico HSV + 5 mm.
Se reclutará a veinticuatro pacientes de forma 1: 1 entre el brazo 3 y el brazo 2. El criterio de valoración principal será el control locorregional y su posible aumento del control.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
124
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sarthak Tandon, DNB
- Número de teléfono: +911147022009
- Correo electrónico: tandon.sarthak@rgcirc.org
Ubicaciones de estudio
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Delhi, India, 110085
- Reclutamiento
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
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Contacto:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Número de teléfono: (+91)11-47022009
- Correo electrónico: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Investigador principal:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Sub-Investigador:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 - 70 años
- Voluntad de firmar el consentimiento informado (documentación escrita/en vídeo)
- Estado funcional: ECOG 0 - 2
- Histología comprobada: carcinoma de células escamosas
- Cualquier grado, género
- Localizaciones del tumor: Cavidad Oral, Orofaringe, Hipofaringe y Laringe.
Reserva suficiente de médula ósea en los últimos 14 días.
- Hb: > 10g/dl (corregido)
- TLC: > 4.000 por mm cúbico
- Plaquetas: >1,5 Lakh por mm3
- Funciones hepáticas y funciones renales dentro de límites normales.
- Evaluación nutricional y dental antes de la inclusión en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Tumores positivos para VPH (p16)
- Cirugía previa y/o radioterapia administrada para cualquier HNC
- Glotis T1/T2
- Enfermedad metastásica o enfermedad no susceptible de tratamiento locorregional definitivo.
- Comorbilidad médica que dificulta la administración de radiación y/o quimioterapia (cisplatino)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 3 - DE-HyART
La dosis de radiación será similar a la del 'brazo 2'.
Además, se contorneará el HSV identificado en las exploraciones FMISO de referencia y se proporcionará un margen isotrópico de 5 mm.
Este volumen se aumentará en la fase II hasta una dosis total de 80 Gy. (Adición de 30 Gy en una fracción diaria de 3 Gy agregada en la fase II como refuerzo integrado simultáneo - SIB).
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La delimitación del HSV se realizará para los pacientes del grupo 3 utilizando FMISO inicial.
El HSV se moldeará y ajustará de acuerdo con la segunda exploración FMISO realizada entre la cuarta y quinta semana de tratamiento de radiación.
También se repetirá un CT de planificación en el momento de ajustar el HSV para tener en cuenta los cambios temporales.
Al volumen objetivo biológico así generado después de márgenes adecuados se le prescribirá 30 Gy en 10 fracciones además del fraccionamiento estándar.
Otros nombres:
Quimioterapia concurrente, inyección semanal de cisplatino 40 mg/m2.
Esto se administrará si está clínicamente indicado.
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Comparador activo: Brazo 2: brazo comparador hipóxico
La dosis de radioterapia prescrita será de 70 Gy en 2 Gy por fracción diaria.
El volumen electivo se tratará con 50 Gy en 2 Gy por fracción diaria hasta las primeras 5 semanas.
Todo el tratamiento se administrará por fases utilizando una planificación secuencial.
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Quimioterapia concurrente, inyección semanal de cisplatino 40 mg/m2.
Esto se administrará si está clínicamente indicado.
La dosis de radioterapia prescrita será de 70 Gy en 2 Gy por fracción diaria.
El volumen electivo se tratará con 50 Gy en 2 Gy por fracción diaria hasta las primeras 5 semanas.
Todo el tratamiento se administrará por fases utilizando una planificación secuencial.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo 1: brazo no hipóxico
Los pacientes serán tratados con un estándar de atención en el que el tratamiento no será controlado y estos pacientes actuarán como control externo que representa la práctica clínica.
Sin embargo, estos pacientes serán tratados en la clínica multiespecializada de cabeza y cuello y seguirán el abordaje institucional.
Serán sometidos a un tratamiento similar al 'brazo 2', pero se les permitirá una desviación del protocolo según el criterio del tratamiento de oncología radioterápica.
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Quimioterapia concurrente, inyección semanal de cisplatino 40 mg/m2.
Esto se administrará si está clínicamente indicado.
La práctica institucional estándar se detalla antes de iniciar al paciente.
Dosis de 66 a 70 Gy durante 6 a 7 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control Locorregional (LRC)
Periodo de tiempo: Recurrencia de la enfermedad a nivel local o punto de corte de análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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El LRC se define como la ausencia de recurrencia o progresión del tumor dentro del sitio del tumor primario y los ganglios linfáticos regionales, según lo determinado por la evaluación clínica, los estudios de imágenes y/o la confirmación de la biopsia.
El LRC se evaluará en momentos predefinidos, siendo el momento principal 2 años después del tratamiento.
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Recurrencia de la enfermedad a nivel local o punto de corte de análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Muerte durante el seguimiento o punto de corte del análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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La duración de la SG se definió desde la fecha de la cirugía hasta la muerte por cualquier causa.
Por lo tanto, si no hay muerte (por cualquier motivo), la duración de la SG se cortará en el análisis.
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Muerte durante el seguimiento o punto de corte del análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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Supervivencia libre de recaídas locorregionales (LRFS)
Periodo de tiempo: Enfermedad/Muerte durante el seguimiento o punto de corte del análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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LRFS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera recaída de la enfermedad locorregional confirmada histopatológicamente.
Si no hay recurrencia confirmada, la duración del LRC será censurada en el momento del análisis.
La muerte por cualquier causa será considerada como un evento en LRFS.
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Enfermedad/Muerte durante el seguimiento o punto de corte del análisis. El corte de pinta del análisis es de 24 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses de finalizar la radioterapia.
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La toxicidad aguda se medirá mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
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Hasta 6 meses de finalizar la radioterapia.
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Evaluación tardía de la toxicidad
Periodo de tiempo: Al año y a los 2 años de seguimiento.
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Escala de medición: (RTOG/Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer criterios de toxicidad tardía)
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Al año y a los 2 años de seguimiento.
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Cuestionario de resultados informado por el paciente.
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, a los 3 meses y a los 6 meses de finalizar la radioterapia.
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EORTC QLQ-C30
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Durante el tratamiento, a los 3 meses y a los 6 meses de finalizar la radioterapia.
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Cuestionario QLQ-HN35 sobre resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, a los 3 meses y a los 6 meses de finalizar la radioterapia.
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QLQ-H&N35
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Durante el tratamiento, a los 3 meses y a los 6 meses de finalizar la radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
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- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Res/SCM/58/2023/33
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Problemas de privacidad de datos con las leyes del país antes de cualquier compromiso.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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