Doseeskalering ved bruk av hypoksi-justert strålebehandling (DE-HyART)
16. januar 2025 oppdatert av: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
En fase II randomisert kontrollert studie som vurderer rollen til doseeskalering ved bruk av [18F] FMISO PET CT ved hode- og nakkekreft: DE-HyART (doseeskalering ved bruk av hypoksi-justert radioterapi)-protokollen
DE-HyART er en fase II klinisk studie som tar sikte på å forstå effekten av eskalerende stråledoser til hypoksiske subvolumer som er iboende til plateepitelkreft i hode og nakke.
Studien er rettet mot å vurdere lokoregional kontroll, gjennomførbarhet og akseptabel toksisitet med en slik strategi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
DE-HyART er en randomisert, ikke-blind studie som vurderer effekten av å kombinere IMRT (ved bruk av SIB-Sekvensiell planlegging) med doseeskalering til hypoksisk subvolum avgrenset ved hjelp av [18-F] FMISO. Behandlingsprotokollen vil også inkludere samtidig kjemoterapi med cisplatin ved standard uniform dosering.
Pasienter med HNSCC hvis kreft er bestemt å stamme fra munnhulen, orofarynx, strupehode og hypopharynx vil bli valgt. De inkluderte pasientene vil bli utsatt for [18F] FMISO-skanning, merket som baseline FMISO. Avhengig av resultatet av baseline FMISO, vil pasienten enten være hypoksisk eller anoksisk. Pasienter som ikke viser hypoksi i svulsten vil bli merket som arm 1 og fungere som en ekstern kohort. Pasienter med hypoksi vil bli randomisert (1:1) i to armer - arm 2 og 3. Begge armene vil bli utsatt for kjemoterapi ved IMRT og samtidig kjemoterapi med cisplatin ved 40 mg/m2. I arm 3 vil prøvearmen motta ytterligere 10 Gy @ 2 Gy per fraksjon i fase II (totalt 80 Gy) til HSV + 5 mm isotropisk margin.
Én tjuefire pasienter vil rekrutteres på en 1:1 måte mellom arm 3 og arm 2. Det primære endepunktet vil være lokoregional kontroll og dens mulige økning i kontroll.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sarthak Tandon, DNB
- Telefonnummer: +911147022009
- E-post: tandon.sarthak@rgcirc.org
Studiesteder
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Rekruttering
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Telefonnummer: (+91)11-47022009
- E-post: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Hovedetterforsker:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Underetterforsker:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 - 70 år
- Vilje til å signere informert samtykke (skriftlig/videodokumentasjon)
- Ytelsesstatus: ECOG 0 - 2
- Histologi bevist - plateepitelkarsinom
- Hvilken karakter som helst, kjønn
- Tumorsteder: Munnhule, Orofarynx, Hypopharynx og Larynx
Tilstrekkelig benmargsreserve i løpet av de siste 14 dagene.
- Hb: > 10g/dl (korrigert)
- TLC: > 4000 per cumm
- Blodplater: >1,5 lakh per cumm
- Leverfunksjoner og nyrefunksjoner innenfor normale grenser
- Ernærings- og tannvurdering før inkludering i studien
Ekskluderingskriterier:
- HPV (p16) positive svulster
- Tidligere kirurgi og/eller strålebehandling gitt for enhver HNC
- T1/T2 Glottis
- Metastatisk sykdom eller sykdom som ikke er mottakelig for definitiv lokoregional behandling.
- Medisinsk komorbiditet som hindrer administrering av stråling og/eller kjemoterapi (cisplatin)
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 3 - DE-HyART
Stråledosen vil være lik 'arm 2'.
I tillegg vil HSV identifisert på baseline FMISO-skanninger bli konturert, og en isotropisk margin på 5 mm vil bli gitt.
Dette volumet vil bli forsterket i fase II til en total dose på 80 Gy. (Tillegg av 30 Gy i 3 Gy daglig fraksjon tilsatt i fase II som en samtidig integrert boost - SIB).
|
HSV-avgrensningen vil bli gjort for pasienter i arm 3 ved bruk av baseline FMISO.
HSV vil bli konturert og justert i henhold til den andre FMISO-skanningen utført mellom den 4. - den 5. uken med strålebehandling.
En planleggings-CT vil også bli gjentatt på tidspunktet for justering av HSV for å ta hensyn til tidsmessige endringer.
Det biologiske målvolumet som genereres etter tilstrekkelige marginer, vil bli foreskrevet 30 Gy i 10 fraksjoner utover standardfraksjoneringen.
Andre navn:
Samtidig kjemoterapi, ukentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil bli gitt hvis det er klinisk indisert
|
|
Aktiv komparator: Arm 2 - Hypoksisk komparatorarm
Den foreskrevne strålebehandlingsdosen vil være 70 Gy i 2 Gy per fraksjon daglig.
Det valgfrie volumet vil bli behandlet med 50 Gy i 2 Gy per fraksjon daglig til de første 5 ukene.
Hele behandlingen vil bli levert i en faset måte ved bruk av sekvensiell planlegging.
|
Samtidig kjemoterapi, ukentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil bli gitt hvis det er klinisk indisert
Den foreskrevne strålebehandlingsdosen vil være 70 Gy i 2 Gy per fraksjon daglig.
Det valgfrie volumet vil bli behandlet med 50 Gy i 2 Gy per fraksjon daglig til de første 5 ukene.
Hele behandlingen vil bli levert i en faset måte ved bruk av sekvensiell planlegging.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm 1 - Ikke-hypoksisk arm
Pasientene vil bli behandlet med en omsorgsstandard hvor behandlingen ikke vil være kontrollert, og disse pasientene vil fungere som ekstern kontroll som representerer klinisk praksis.
Disse pasientene vil imidlertid bli diskutert i hode-hals multispesialistklinikken og følge institusjonstilnærmingen.
De vil bli utsatt for behandling som ligner på "arm 2", men tillates protokollavvik i henhold til behandling av stråleonkologisk skjønn.
|
Samtidig kjemoterapi, ukentlig Inj Cisplatin 40mg/m2.
Dette vil bli gitt hvis det er klinisk indisert
Standard institusjonspraksis er detaljert før oppstart av pasienten.
Doser 66-70 Gy over 6-7 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional kontroll (LRC)
Tidsramme: Sykdomsresidiv lokalt eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
LRC er definert som fravær av tumorresidiv eller progresjon innenfor det primære tumorstedet og de regionale lymfeknutene, som bestemt av klinisk evaluering, avbildningsstudier og/eller biopsibekreftelse.
LRC vil bli vurdert på forhåndsdefinerte tidspunkter, med det primære tidspunktet 2 år etter behandling
|
Sykdomsresidiv lokalt eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Død under oppfølging eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Varigheten av OS ble definert fra operasjonsdatoen til døden uansett årsak.
Derfor, hvis det ikke er noen død (uansett grunn), vil OS-varigheten bli avskåret ved analysen.
|
Død under oppfølging eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
|
Lokoregional tilbakefallsfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: Sykdom/død under oppfølging eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
LRFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til første histopatologisk bekreftede tilbakefall av lokoregional sykdom.
Hvis det ikke er bekreftet gjentakelse, vil LRC-varigheten bli sensurert på analysetidspunktet.
Død uansett årsak vil bli betraktet som en hendelse i LRFS.
|
Sykdom/død under oppfølging eller analysegrensepunkt. Analysen cut off pint er 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt forgiftning
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Den akutte toksisiteten vil bli målt ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Inntil 6 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
|
Sen toksisitetsvurdering
Tidsramme: Ved 1 års og 2 års oppfølging
|
Måleskala: (RTOG/European Organization for the Research and Treatment of Cancer sent toxicity criteria)
|
Ved 1 års og 2 års oppfølging
|
|
Pasientrapportert utfallsspørreskjema
Tidsramme: Under behandlingen, med 3 måneders og 6 måneders intervall etter fullført strålebehandling
|
EORTC QLQ-C30
|
Under behandlingen, med 3 måneders og 6 måneders intervall etter fullført strålebehandling
|
|
Pasientrapportert utfall QLQ-HN35 spørreskjema
Tidsramme: Under behandlingen, med 3 måneders og 6 måneders intervall etter fullført strålebehandling
|
QLQ-H&N35
|
Under behandlingen, med 3 måneders og 6 måneders intervall etter fullført strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Res/SCM/58/2023/33
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
personvernproblemer med landslovgivningen før noen forpliktelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .