Dosupptrappning med hypoxi-justerad strålbehandling (DE-HyART)
16 januari 2025 uppdaterad av: Munish Gairola, Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center, India
En randomiserad kontrollerad fas II-studie som utvärderar rollen av dosupptrappning med hjälp av [18F] FMISO PET CT vid huvud- och halscancer: DE-HyART-protokollet (doseskalering med hypoxijusterad strålterapi)
DE-HyART är en klinisk fas II-prövning som syftar till att förstå effekterna av eskalerande stråldoser till hypoxiska subvolymer som är inneboende i skivepitelcancer i huvud och hals.
Studien syftar till att bedöma lokoregional kontroll, genomförbarhet och acceptabel toxicitet med en sådan strategi.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
DE-HyART är en randomiserad, icke-blind studie som utvärderar effekterna av att kombinera IMRT (med hjälp av SIB-Sekventiell planering) med dosökning till hypoxisk subvolym avgränsad med [18-F] FMISO. Behandlingsprotokollet kommer också att inkludera samtidig kemoterapi med cisplatin vid enhetlig standarddosering.
Patienter med HNSCC vars cancer har fastställts härröra från munhålan, orofarynx, struphuvud och hypofarynx kommer att väljas ut. De inkluderade patienterna kommer att utsättas för [18F] FMISO-skanning, märkt som baseline FMISO. Beroende på resultatet av baslinjens FMISO kommer patienten att vara antingen hypoxisk eller anoxisk. Patienter som inte uppvisar hypoxi i sin tumör kommer att märkas som arm 1 och fungera som en extern kohort. Patienter med hypoxi kommer att randomiseras (1:1) i två armar - arm 2 och 3. Båda armarna kommer att utsättas för kemoradiation med IMRT och samtidig kemoterapi med cisplatin vid 40 mg/m2. I arm 3 kommer försöksarmen att få ytterligare 10 Gy @ 2 Gy per fraktion i fas II (totalt 80 Gy) till HSV + 5 mm isotropisk marginal.
En tjugofyra patienter kommer att rekryteras på ett 1:1-sätt mellan arm 3 och arm 2. Den primära endpointen kommer att vara lokoregional kontroll och dess möjliga ökning av kontroll.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
124
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sarthak Tandon, DNB
- Telefonnummer: +911147022009
- E-post: tandon.sarthak@rgcirc.org
Studieorter
-
-
-
Delhi, Indien, 110085
- Rekrytering
- Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
-
Kontakt:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
- Telefonnummer: (+91)11-47022009
- E-post: drsarthaktandon@yahoo.in
-
Huvudutredare:
- Munish Gairola, MD, DNB Radiation Oncology
-
Underutredare:
- Sarthak Tandon, DNB Radiation Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 - 70 år
- Villighet att underteckna informerat samtycke (skriftlig/videodokumentation)
- Prestandastatus: ECOG 0 - 2
- Histologi bevisad - skivepitelcancer
- Vilket betyg som helst, kön
- Tumörställen: Munhåla, Orofarynx, Hypopharynx och Larynx
Tillräcklig benmärgsreserv under de senaste 14 dagarna.
- Hb: > 10g/dl (korrigerad)
- TLC: > 4 000 per cumm
- Trombocyter: >1,5 lakh per cumm
- Leverfunktioner och njurfunktioner inom normala gränser
- Närings- och tandbedömning innan inkludering i studien
Exklusions kriterier:
- HPV (p16) positiva tumörer
- Tidigare operation och/eller strålbehandling ges för någon HNC
- T1/T2 Glottis
- Metastaserande sjukdom eller sjukdom som inte är mottaglig för definitiv lokoregional behandling.
- Medicinsk samsjuklighet som hämmar administreringen av strålning och/eller kemoterapi (cisplatin)
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 3 - DE-HyART
Stråldosen kommer att likna "arm 2".
Dessutom kommer den HSV som identifierats på baslinje FMISO-skanningar att kontureras och en isotrop marginal på 5 mm ges.
Denna volym kommer att ökas i fas II till en total dos på 80 Gy. (Tillsats av 30 Gy i 3 Gy daglig fraktion tillsatt i fas II som en samtidig integrerad boost - SIB).
|
HSV-avgränsningen kommer att göras för patienter i arm 3 med baslinje FMISO.
HSV kommer att kontureras och justeras enligt den andra FMISO-skanningen som görs mellan den 4:e - den 5:e veckan av strålbehandling.
En planerings-CT kommer också att upprepas vid tidpunkten för justering av HSV för att ta hänsyn till tidsmässiga förändringar.
Den biologiska målvolymen som genereras på detta sätt efter tillräckliga marginaler kommer att ordineras 30 Gy i 10 fraktioner utöver standardfraktineringen.
Andra namn:
Samtidig kemoterapi, veckovis Inj Cisplatin 40mg/m2.
Detta kommer att ges om det är kliniskt indicerat
|
|
Aktiv komparator: Arm 2 - Hypoxisk komparatorarm
Den föreskrivna strålbehandlingsdosen kommer att vara 70 Gy i 2 Gy per fraktion dagligen.
Den elektiva volymen kommer att behandlas med 50 Gy i 2 Gy per fraktion dagligen fram till de första 5 veckorna.
Hela behandlingen kommer att levereras stegvis med sekventiell planering.
|
Samtidig kemoterapi, veckovis Inj Cisplatin 40mg/m2.
Detta kommer att ges om det är kliniskt indicerat
Den föreskrivna strålbehandlingsdosen kommer att vara 70 Gy i 2 Gy per fraktion dagligen.
Den elektiva volymen kommer att behandlas med 50 Gy i 2 Gy per fraktion dagligen fram till de första 5 veckorna.
Hela behandlingen kommer att levereras stegvis med sekventiell planering.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm 1 - Icke-hypoxisk arm
Patienterna kommer att behandlas med en standardvård där behandlingen inte kommer att kontrolleras, och dessa patienter kommer att fungera som extern kontroll som representerar klinisk praxis.
Dessa patienter kommer dock att diskuteras på huvud- och halsmottagningen och följa det institutionella tillvägagångssättet.
De kommer att utsättas för behandling som liknar "arm 2" men tillåts protokollavvikelse enligt behandlingsstrålningonkologisk bedömning.
|
Samtidig kemoterapi, veckovis Inj Cisplatin 40mg/m2.
Detta kommer att ges om det är kliniskt indicerat
Standardinstitutionell praxis är detaljerad innan patienten påbörjas.
Doser 66-70 Gy över 6-7 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokoregional kontroll (LRC)
Tidsram: Sjukdomsrecidiv lokalt eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
LRC definieras som frånvaron av tumörrecidiv eller progression inom det primära tumörstället och de regionala lymfkörtlarna, vilket bestäms av klinisk utvärdering, avbildningsstudier och/eller biopsibekräftelse.
LRC kommer att bedömas vid fördefinierade tidpunkter, med den primära tidpunkten 2 år efter behandling
|
Sjukdomsrecidiv lokalt eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Död under uppföljning eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
Varaktigheten av OS definierades från operationsdatumet till dödsfall oavsett orsak.
Därför, om det inte finns något dödsfall (av någon anledning), kommer OS-varaktigheten att avbrytas vid analysen.
|
Död under uppföljning eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
|
Lokoregional återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: Sjukdom/död under uppföljning eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
LRFS definieras som tiden från datumet för randomisering till det första histopatologiskt bekräftade återfallet av lokoregional sjukdom.
Om det inte finns något bekräftat återfall kommer LRC-varaktigheten att censureras vid analystillfället.
Dödsfall oavsett orsak kommer att betraktas som en händelse i LRFS.
|
Sjukdom/död under uppföljning eller analysgräns. Analysen cut off pint är 24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut förgiftning
Tidsram: Till 6 månader efter avslutad strålbehandling
|
Den akuta toxiciteten kommer att mätas med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Till 6 månader efter avslutad strålbehandling
|
|
Sen toxicitetsbedömning
Tidsram: Vid 1 års och 2 års uppföljning
|
Mätskala: (RTOG/European Organisation for the Research and Treatment of Cancer sent toxicitetskriterier)
|
Vid 1 års och 2 års uppföljning
|
|
Patientrapporterat utfallsformulär
Tidsram: Under behandlingen, med 3 månaders och 6 månaders intervall efter avslutad strålbehandling
|
EORTC QLQ-C30
|
Under behandlingen, med 3 månaders och 6 månaders intervall efter avslutad strålbehandling
|
|
Patientrapporterat utfall QLQ-HN35 frågeformulär
Tidsram: Under behandlingen, med 3 månaders och 6 månaders intervall efter avslutad strålbehandling
|
QLQ-H&N35
|
Under behandlingen, med 3 månaders och 6 månaders intervall efter avslutad strålbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Munish Gairola, MD,DNB Radiation Oncology, Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):4-14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014. Epub 2009 May 14.
- Mortensen LS, Johansen J, Kallehauge J, Primdahl H, Busk M, Lassen P, Alsner J, Sorensen BS, Toustrup K, Jakobsen S, Petersen J, Petersen H, Theil J, Nordsmark M, Overgaard J. FAZA PET/CT hypoxia imaging in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck treated with radiotherapy: results from the DAHANCA 24 trial. Radiother Oncol. 2012 Oct;105(1):14-20. doi: 10.1016/j.radonc.2012.09.015. Epub 2012 Oct 16.
- Lock S, Perrin R, Seidlitz A, Bandurska-Luque A, Zschaeck S, Zophel K, Krause M, Steinbach J, Kotzerke J, Zips D, Troost EGC, Baumann M. Residual tumour hypoxia in head-and-neck cancer patients undergoing primary radiochemotherapy, final results of a prospective trial on repeat FMISO-PET imaging. Radiother Oncol. 2017 Sep;124(3):533-540. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.010. Epub 2017 Aug 23.
- Kikuchi M, Yamane T, Shinohara S, Fujiwara K, Hori SY, Tona Y, Yamazaki H, Naito Y, Senda M. 18F-fluoromisonidazole positron emission tomography before treatment is a predictor of radiotherapy outcome and survival prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Nucl Med. 2011 Nov;25(9):625-33. doi: 10.1007/s12149-011-0508-9. Epub 2011 Jul 1.
- Rischin D, Fisher R, Peters L, Corry J, Hicks R. Hypoxia in head and neck cancer: studies with hypoxic positron emission tomography imaging and hypoxic cytotoxins. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(2 Suppl):S61-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.043. No abstract available.
- Nordsmark M, Overgaard M, Overgaard J. Pretreatment oxygenation predicts radiation response in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiother Oncol. 1996 Oct;41(1):31-9. doi: 10.1016/s0167-8140(96)91811-3.
- Tandon S, Gairola M, Ahlawat P, Karimi AM, Tiwari S, Muttagi V, Sachdeva N, Sharief MI, Dobriyal K. Failure patterns of head and neck squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy by intensity modulated radiotherapy technique using focal volume and dosimetric method. Head Neck. 2019 Jun;41(6):1632-1637. doi: 10.1002/hed.25586. Epub 2018 Dec 23.
- Bourhis J, Le Maitre A, Baujat B, Audry H, Pignon JP; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head, Neck Cancer Collaborative Group; Meta-Analysis of Radiotherapy in Carcinoma of Head, Neck Collaborative Group; Meta-Analysis of Chemotherapy in Nasopharynx Carcinoma Collaborative Group. Individual patients' data meta-analyses in head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 2007 May;19(3):188-94. doi: 10.1097/CCO.0b013e3280f01010.
- Brockstein B, Haraf DJ, Rademaker AW, Kies MS, Stenson KM, Rosen F, Mittal BB, Pelzer H, Fung BB, Witt ME, Wenig B, Portugal L, Weichselbaum RW, Vokes EE. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1179-86. doi: 10.1093/annonc/mdh308.
- Zegers CM, Hoebers FJ, van Elmpt W, Bons JA, Ollers MC, Troost EG, Eekers D, Balmaekers L, Arts-Pechtold M, Mottaghy FM, Lambin P. Evaluation of tumour hypoxia during radiotherapy using [18F]HX4 PET imaging and blood biomarkers in patients with head and neck cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Nov;43(12):2139-2146. doi: 10.1007/s00259-016-3429-y. Epub 2016 Jun 1.
- Zschaeck S, Lock S, Hofheinz F, Zips D, Sakso Mortensen L, Zophel K, Troost EGC, Boeke S, Sakso M, Monnich D, Seidlitz A, Johansen J, Skripcak T, Gregoire V, Overgaard J, Baumann M, Krause M. Individual patient data meta-analysis of FMISO and FAZA hypoxia PET scans from head and neck cancer patients undergoing definitive radio-chemotherapy. Radiother Oncol. 2020 Aug;149:189-196. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.022. Epub 2020 May 15.
- Welz S, Paulsen F, Pfannenberg C, Reimold M, Reischl G, Nikolaou K, La Fougere C, Alber M, Belka C, Zips D, Thorwarth D. Dose escalation to hypoxic subvolumes in head and neck cancer: A randomized phase II study using dynamic [18F]FMISO PET/CT. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:30-36. doi: 10.1016/j.radonc.2022.03.021. Epub 2022 Apr 5.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
- Rajendran JG, Hendrickson KR, Spence AM, Muzi M, Krohn KA, Mankoff DA. Hypoxia imaging-directed radiation treatment planning. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006 Jul;33 Suppl 1:44-53. doi: 10.1007/s00259-006-0135-1.
- Thorwarth D, Eschmann SM, Paulsen F, Alber M. Hypoxia dose painting by numbers: a planning study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 May 1;68(1):291-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.11.061.
- Lee NY, Mechalakos JG, Nehmeh S, Lin Z, Squire OD, Cai S, Chan K, Zanzonico PB, Greco C, Ling CC, Humm JL, Schoder H. Fluorine-18-labeled fluoromisonidazole positron emission and computed tomography-guided intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):2-13. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.039. Epub 2007 Sep 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2023
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Res/SCM/58/2023/33
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
datasekretessproblem med landets lagar före något åtagande
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .