评估 Revita DMR 治疗范例 1 的有效性和安全性的试验以及 2 型糖尿病患者的再治疗 (REMIND)
一项随机双盲假对照试验，评估 Revita 十二指肠粘膜表面置换 (DMR) 治疗范式+使用非胰岛素降血糖药物再治疗的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性 (REMIND)
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估内镜 DMR 治疗范例 1（与假手术相比）的可行性、安全性和有效性，并评估 24 周时 DMR 再次治疗的可行性、安全性和有效性（与基线和单次治疗相比） DMR 程序）适用于使用非胰岛素降糖药物的 2 型糖尿病患者。
目标效果是充分或改善葡萄糖调节以及 HbA1c 降低。 次要影响包括改善心血管、肝脏和代谢参数。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, locatie VUmc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 诊断患有 2 型糖尿病。 2.年龄≥18岁至≤75岁。 3. 未使用胰岛素的患者正在服用 2 种或多种降糖药物的稳定剂量（最大批准或耐受剂量），包括二甲双胍、磺脲类 (SU)、（钠-葡萄糖协同转运蛋白 2）抑制剂 (SGLT-2i)、胰高血糖素 -如肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 或二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP-4i) 和/或噻唑烷二衍生物 (TZD) 至少 12 周。
4. BMI ≥ 24 且≤ 40 kg/m2 5. HbA1c ≥ 58 mmol/mol (7.5%) 且≤ 86 mmol/mol (10.0%)。
如果研究前使用 SU，HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7.0%)。 6. 根据药品临床试验质量管理规范 (GCP) 和当地法规，签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 磨合结束时隔夜 8 小时禁食后出现不受控制的高血糖，血糖水平 >270 mg/dl (>15.0 mmol/L)，并通过连续一天的第二次测量得到证实。
- 在研究期间无法或不愿意停止 SU 的受试者，或正在使用胰岛素的受试者。 3. 已知的绝对胰岛素缺乏病例，空腹血浆 C 肽值 <0.6 ng/ml。
4.自身免疫性糖尿病/1型糖尿病、单基因（新生儿或青少年发病的糖尿病（MODY））糖尿病或成人1型糖尿病/成人潜伏性自身免疫性糖尿病（LADA）的诊断。
5. 过去 6 个月内有 1 次以上严重低血糖发作史或在不知情的情况下需要第三方援助。
6.有临床意义的瓣膜性心脏病或严重主动脉瓣狭窄。 7. 近3个月内发生过急性冠脉综合征（非ST波升高型心肌梗死（STEMI）、STEMI和不稳定型心绞痛）、中风或短暂性脑缺血发作。
8. 急性肝病的指征，定义为 ALT (SGPT)、AST (SGOT) 或碱性磷酸酶的血清水平高于正常上限 (ULN) 的 3 倍。
9. 患有急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎（丙型肝炎已治愈的除外）或肝硬化；或过去 6 个月内出现肝功能失代偿；或酒精性或自身免疫性慢性肝炎。
10. 肾功能受损，定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45 ml/min/1.73m2 或终末期肾功能衰竭或正在进行透析。
11. 诊断患有食管动力障碍或肾小球滤过率（GERD）gr 3或在筛选内窥镜检查期间诊断。
12. 已知的胃结构或功能性疾病病史，例如胃部疾病。 活动性胃溃疡、慢性胃炎、胃静脉曲张、食管裂孔疝、胃癌或任何其他胃部疾病。
13. 既往接受过可能影响十二指肠治疗能力的胃肠道手术，例如接受过 Billroth 2、Roux-and-Y 胃旁路手术、胃套或其他类似手术的患者。
14.已知的肠道自身免疫性疾病，包括乳糜泻，或红斑狼疮、硬皮病或其他影响小肠的自身免疫性结缔组织疾病的既存症状。 15. 活动性幽门螺杆菌感染患者。 如果患者有幽门螺杆菌感染史并接受成功治疗，则可以入组。
16.过去5年内有活动性恶性肿瘤病史或临床上显着的恶性肿瘤部分缓解。 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌或接受根治性治疗且完全缓解 5 年的患者或经确认无癌症的患者除外。
17. 血液恶液质或任何导致溶血或红细胞不稳定的疾病（允许镰状细胞特征）。
18.已知严重外周血管疾病病例。 19. 临床活动性全身感染。 20. 已知的免疫功能低下状态，包括在过去 12 个月内接受过器官移植、化疗或放疗、临床上显着的白细胞减少症或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、正在使用潜在的免疫抑制剂的个体。
21. 目前正在接受全身性类固醇治疗，或在同意前 6 周内改变甲状腺激素剂量，或有任何其他不受控制的内分泌紊乱。
22.使用抗凝治疗（如华法林、香豆素、新型口服抗凝剂（NOAC）或抗血小板药物（如噻吩并吡啶），术前5-7天或2个药物半衰期内不能停药；乙酰水杨酸不需要停止。
23.随机分组前3个月积极参加减肥计划或使用减肥药物。
24. 深度或清醒镇静或全身麻醉的一般禁忌症或高风险（例如美国麻醉医师协会分类 (ASA) 4 或更高）或上消化道内窥镜检查的禁忌症。
25. 不愿采取可接受的节育方法的哺乳期妇女、孕妇或有生育能力的妇女。
26. 有酗酒、合法或非法药物和药物滥用史。 27. 在同意或积极参与研究药物或设备的另一项临床试验之前 30 天内在另一项试验中服用研究药物。
28. 任何其他会危及受试者安全或使受试者不适合参加临床试验的临床或精神状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DMR程序
患者接受 Revita® DMR 治疗范式 1。
24 周揭盲后，他们接受再治疗。
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Revita® 系统是一种内窥镜治疗方法，由一根导管和控制台组成，旨在用盐水提升十二指肠粘膜，然后对粘膜进行受控的圆周水热消融。 对于本研究 Revita® DMR 程序将按如下方式进行： DMR 治疗范例 1 - 在最初的 2 个提升和消融步骤之后，剩余的提升：消融步骤将以 1:1 的方式进行。
其他名称：
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假比较器：假手术
患者接受假手术。
24 周揭盲后，患者接受 Revita® DMR 治疗范式 1。
初次假手术后 48 周（= 第一次 DMR 后 24 周），如果患者愿意，可以接受再治疗。
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Revita DMR 程序的假手术对照。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全终点
大体时间：DMR 后 12 周和 DMR 复治后 12 周
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在 DMR 后 12 周和 DMR 复治后 12 周评估安全终点 - 经历过与器械和手术相关的严重不良事件 (SAE)、意外器械效应 (UADE)、严重器械不良反应 (SADE)、疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 的患者数量（百分比） |
DMR 后 12 周和 DMR 复治后 12 周
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可行性终点 1
大体时间：手术期间
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在手术期间和之后评估可行性终点： - 消融次数，DMR 是否成功（> 3 次消融） |
手术期间
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可行性终点 2
大体时间：手术期间
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在手术期间和之后评估可行性终点： - 手术时间，定义为导管插入和导管取出之间的时间。 |
手术期间
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功效终点 1
大体时间：DMR/假手术后 24 周
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与基线和假手术相比，在 24 周时评估疗效： - 空腹血糖 (FPG)/快速血糖监测 (FGM) 的平均变化 |
DMR/假手术后 24 周
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功效终点 2
大体时间：DMR/假手术后 24 周
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与基线和假手术相比，在 24 周时评估疗效： - HbA1c 的变化 |
DMR/假手术后 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要安全终点
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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次要安全终点在随访期间进行评估，并在第 24 周与基线和假手术进行比较，并与基线和（再）DMR 后 12 周对所有患者进行比较：整个研究期间低血糖事件的发生率和事件率
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 1：HbA1c 平均变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 1：HbA1c 平均变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 2：空腹血糖平均变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 2：空腹血糖平均变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 2：范围内时间平均变化 (TIR)
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 2：范围内时间的平均变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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疗效终点 3：在基线丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和 γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 值异常的患者中，ALT、AST、GGT 的变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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疗效终点3：在基线ALT、AST和GGT值异常的患者中，ALT、AST、GGT的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点4：体重变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点4：体重变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 5：空腹 C 肽的变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 5：空腹 C 肽的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 6：FPG 变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 6：FPG 变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点7：胰岛素抵抗稳态模型评估的变化（HOMA-IR）
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 7：HOMA-IR 的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点8：弗雷明汉风险评分-心血管风险评分（FRS-CVD）的变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点8：弗雷明汉风险评分-心血管风险评分（FRS-CVD）的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 9：MRI 质子密度脂肪分数的变化 (MRI-PDFF)
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 9：MRI-PDFF 的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 10：实现 HbA1c ≤ 53 mmol/mol (7.0%)
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 10：实现 HbA1c ≤ 53 mmol/mol (7.0%)
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 11：基于摄入登记数据的食物摄入量变化（卡路里、脂肪、碳水化合物、蛋白质等）
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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功效终点 11：基于摄入登记数据的食物摄入量变化（卡路里、脂肪、碳水化合物、蛋白质等）
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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机制：切除组织形态特征的变化
大体时间：（再）DMR 后第 12 周
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机制：形态特征的变化
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（再）DMR 后第 12 周
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机制：功能水平变化中切除组织发现的变化
大体时间：（再）DMR 后第 12 周
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机制：功能层面的变化
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（再）DMR 后第 12 周
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机制：切除组织发现细胞水平变化的变化
大体时间：（再）DMR 后第 12 周
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机制：细胞水平变化
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（再）DMR 后第 12 周
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机制：小肠活检基因表达的平均变化
大体时间：（再）DMR 后第 12 周
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机制：小肠活检基因表达的平均变化
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（再）DMR 后第 12 周
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机制：小肠活检代谢组学/蛋白质组学的平均变化
大体时间：（再）DMR 后第 12 周
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机制：小肠活检代谢组学/蛋白质组学的平均变化
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（再）DMR 后第 12 周
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机制：血浆瓜氨酸的变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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机制：血浆瓜氨酸的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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机制：半胱氨酸蛋白酶抑制剂值的变化
大体时间：完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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机制：半胱氨酸蛋白酶抑制剂值的变化
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完成学习，平均需要 1 或 1.5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jacques JG Bergman, MD, PhD、Amsterdam UMC
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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