Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Revita DMR-Behandlungsparadigmas 1 und der erneuten Behandlung bei Typ-2-Diabetes-Patienten (REMIND)

Einschlusskriterien:

1. Typ-2-Diabetes diagnostiziert. 2. Alter ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre. 3. Insulin-naive Patienten, die eine stabile Dosis (maximal zugelassene oder tolerierte Dosis) von 2 oder mehr blutzuckersenkenden Arzneimitteln erhalten, einschließlich Metformin, Sulfonylharnstoff (SU), (Natrium-Glukose-Cotransporter-2)-Inhibitoren (SGLT-2i), Glucagon- wie Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA) oder Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (DPP-4i) und/oder Thiazolidindionderivate (TZD) für mindestens 12 Wochen.

4. BMI ≥ 24 und ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c von ≥ 58 mmol/mol (7,5 %) und ≤ 86 mmol/mol (10,0 %).

1. Bei Verwendung von SU vor der Studie ein HbA1c von ≥ 53 mmol/mol (7,0 %). 6. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und lokaler Gesetzgebung.

   Ausschlusskriterien:

   1. Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Glukosespiegel >270 mg/dl (>15,0 mmol/L) nach achtstündigem Fasten über Nacht am Ende der Einlaufphase und bestätigt durch eine zweite Messung am darauffolgenden Tag.
   2. Probanden in SUs, die entweder nicht in der Lage oder nicht bereit sind, SUs während des Studienzeitraums abzubrechen, oder Probanden, die Insulin verwenden. 3. Bekannter Fall eines absoluten Insulinmangels, angezeigt durch einen Nüchternplasma-C-Peptidwert von <0,6 ng/ml.

   4. Diagnose von Autoimmundiabetes/Diabetes mellitus Typ 1, monogenem (Neugeborenen- oder Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY)) Diabetes oder Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen/latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA).

   5. Vorgeschichte von mehr als einer schweren Hypoglykämie-Episode oder Unwissenheit innerhalb der letzten 6 Monate, in denen Hilfe von Dritten benötigt wurde.

   6. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung oder schwere Aortenstenose. 7. Akutes Koronarsyndrom (nicht-ST-Wellen-erhöhter Myokardinfarkt (STEMI), STEMI und instabile Angina pectoris), Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb der letzten 3 Monate.

   8. Hinweis auf eine akute Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von entweder ALT (SGPT), AST (SGOT) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   9. Vorliegen einer akuten oder chronisch aktiven Hepatitis B oder C (außer wenn Hepatitis C geheilt ist) oder Zirrhose; oder Leberdekompensation während der letzten 6 Monate; oder alkoholbedingte oder autoimmune chronische Hepatitis.

   10. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 oder Nierenversagen im Endstadium oder auf Dialyse.

   11. Diagnose einer Motilitätsstörung der Speiseröhre oder einer glomerulären Filtrationsrate (GERD) gr 3 oder Diagnose während der Screening-Endoskopie.

   12. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung des Magens, z. aktives Magengeschwür, chronische Gastritis, Magenvarizen, Hiatushernie, Magenkrebs oder jede andere Magenerkrankung.

   13. Frühere GI-Operationen, die die Fähigkeit zur Behandlung des Zwölffingerdarms beeinträchtigen könnten, wie z. B. Patienten, die sich einem Billroth 2, einem Roux-und-Y-Magenbypass, einem Schlauchmagen oder anderen ähnlichen Eingriffen unterzogen haben.

   14. Bekannte intestinale Autoimmunerkrankung, einschließlich Zöliakie, oder bereits bestehende Symptome von Lupus erythematodes, Sklerodermie oder einer anderen autoimmunen Bindegewebserkrankung, die den Dünndarm betrifft. 15. Patienten mit aktiver Helicobacter-pylori-Infektion. Patienten können aufgenommen werden, wenn sie in der Vergangenheit eine Helicobacter-pylori-Infektion hatten und erfolgreich behandelt wurden.

   16. Vorgeschichte einer aktiven Malignität oder einer teilweisen Remission einer klinisch signifikanten Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre. Mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ oder Patienten, die eine kurative Behandlung erhalten haben und sich seit 5 Jahren in vollständiger Remission befinden, oder wenn der Patient als krebsfrei bestätigt wurde.

   17. Blutdyskrasien oder Störungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen (Sichelzellanämie ist zulässig).

   18. Bekannter Fall einer schweren peripheren Gefäßerkrankung. 19. Klinisch aktive systemische Infektion. 20. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich Personen, die sich in den letzten 12 Monaten einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, klinisch signifikante Leukopenie oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und potenzielle Immunsuppressiva einnehmen.

   21. Aktuelle Behandlung mit systemischen Steroiden oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor der Einwilligung oder einer anderen unkontrollierten endokrinen Störung.

   22. Verwendung einer Antikoagulationstherapie (wie Warfarin, Coumadin, neuartige orale Antikoagulanzien (NOAC) oder Thrombozytenaggregationshemmer (wie Thienopyridin), die 5–7 Tage oder 2 Arzneimittelhalbwertszeiten vor dem Eingriff nicht abgesetzt werden darf; Acetylsalicylsäure muss nicht abgesetzt werden.

   23. Aktive Teilnahme am Abnehmprogramm oder Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme 3 Monate vor der Randomisierung.

   24. Allgemeine Kontraindikationen für tiefe oder bewusste Sedierung oder Vollnarkose oder hohes Risiko (z. B. Klassifizierung der American Society of Anaesthesiologists (ASA) 4 oder höher) oder Kontraindikationen für die Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts.

   25. Stillende oder schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

   26. Vorgeschichte von Alkohol-, legalem oder illegalem Drogen- und Substanzmissbrauch. 27. Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung oder aktive Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.

   28. Jeder andere klinische oder psychische Zustand, der die Sicherheit des Probanden gefährden würde oder den Probanden zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht.