Kokeilu Revita DMR -hoitoparadigman 1 ja uudelleenhoidon tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tyypin 2 diabetespotilailla (REMIND)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi tyypin 2 diabetes. 2. Ikä ≥ 18 - ≤ 75 vuotta. 3. Aiemmin insuliinia saamattomat potilaat, jotka saavat vakaan annoksen (maksimi hyväksytty tai siedetty annos) kahta tai useampaa glukoosia alentavaa lääkettä, mukaan lukien metformiini, sulfonyyliurea (SU), (natrium-glukoosin kotransportteri-2) estäjät (SGLT-2i), glukagoni- kuten peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA) tai dipeptidyylipeptidaasi 4:n inhibiittori (DPP-4i) ja/tai tiatsolidiinidionijohdannainen (TZD) vähintään 12 viikon ajan.

4. BMI ≥ 24 ja ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c ≥ 58 mmol/mol (7,5 %) ja ≤ 86 mmol/mol (10,0 %).

1. Esitutkimuksessa käytetyn SU:n tapauksessa HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7,0 %). 6. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Hallitsematon hyperglykemia, jonka glukoositaso on > 270 mg/dl (> 15,0 mmol/L) yön yli 8 tunnin paaston jälkeen sisäänajon lopussa ja varmistettu toisella mittauksella peräkkäisenä päivänä.
   2. SU-potilaat, jotka eivät joko pysty tai eivät halua lopettaa SU-hoitoa tutkimusjakson aikana, tai koehenkilöt, jotka käyttävät insuliinia. 3. Tunnettu absoluuttisen insuliinin puutteen tapaus, jonka ilmaisee paastoplasman C-peptidiarvo <0,6 ng/ml.

   4. Autoimmuunidiabeteksen/tyypin 1 diabetes mellituksen, monogeenisen (vastasyntyneen tai aikuisen nuorten diabeteksen (MODY)) tai tyypin 1 diabeteksen diagnoosi aikuisilla/aikuisten latentti autoimmuunidiabetes (LADA).

   5. Useampi kuin yksi vakava hypoglykemiakohtaus tai tietämättömyys viimeisen 6 kuukauden aikana, jolloin tarvittiin kolmannen osapuolen apua.

   6. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus tai vaikea aorttastenoosi. 7. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ei-ST-aallon kohonnut sydäninfarkti (STEMI), STEMI ja epästabiili angina pectoris), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 3 kuukauden aikana.

   8. Osoitus akuutista maksasairaudesta, joka määritellään joko seerumin ALT- (SGPT), AST (SGOT) tai alkalisen fosfataasin tasoilla, jotka ylittävät 3 x normaalin ylärajan (ULN).

   9. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C (paitsi jos hepatiitti C on parantunut) tai kirroosi; tai maksan vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana; tai alkoholista tai autoimmuunista krooninen hepatiitti.

   10. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoito.

   11. Diagnoosoitu ruokatorven motiliteettihäiriö tai GERD (Glomerulaarinen suodatusnopeus) gr 3 tai diagnosoitu seulontaendoskopian aikana.

   12. Tunnettu mahalaukun rakenteellinen tai toiminnallinen häiriö, esim. aktiivinen mahahaava, krooninen gastriitti, mahalaukun suonikohjut, hiataltyrä, mahasyöpä tai mikä tahansa muu mahalaukun häiriö.

   13. Aiempi GI-leikkaus, joka saattaa vaikuttaa pohjukaissuolen hoitoon, kuten potilaat, joille on tehty Billroth 2, Roux-and-Y mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun sleeve tai muut vastaavat toimenpiteet.

   14. Tunnettu suoliston autoimmuunisairaus, mukaan lukien keliakia, tai olemassa olevat lupus erythematosuksen, skleroderman tai muun ohutsuoleen vaikuttavan autoimmuunisidekudossairauden oireet. 15. Potilaat, joilla on aktiivinen helicobacter pylori -infektio. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on ollut h-pylori-infektio ja heidät on hoidettu onnistuneesti.

   16. Aktiivinen maligniteetti tai kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen osittainen remissio viimeisten 5 vuoden aikana. Lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ -syöpää tai niitä, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja täydellisessä remissiossa 5 vuoden ajan tai jos koehenkilön on todettu olevan syöpävapaa.

   17. Veren dyskrasiat tai muut häiriöt, jotka aiheuttavat hemolyysiä tai epästabiileja punasoluja (sirppisoluominaisuus on sallittu).

   18. Tunnettu vakava perifeerinen verisuonisairaus. 19. Kliinisesti aktiivinen systeeminen infektio. 20. Tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien henkilöt, joille on tehty elinsiirto, kemoterapia tai sädehoito viimeisen 12 kuukauden aikana, kliinisesti merkittävä leukopenia tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), mahdollisilla immunosuppressantteilla.

   21. Nykyinen hoito systeemisillä steroideilla tai kilpirauhashormonien annoksen muutos 6 viikon sisällä ennen suostumusta tai mikä tahansa muu hallitsematon hormonitoimintahäiriö.

   22. Antikoagulaatiohoidon (kuten varfariinin, kumadiinin, uudet oraaliset antikoagulantit (NOAC) tai verihiutaleiden vastaiset aineet (kuten tienopyridiini) käyttö, jota ei voida keskeyttää 5-7 päivään tai 2 lääkkeen puoliintumisaikaan ennen toimenpidettä; asetyylisalisyylihappo ei tarvitse lopettaa.

   23. Aktiivinen osallistuminen painonpudotusohjelmaan tai laihdutuslääkkeiden käyttö 3 kuukautta ennen satunnaistamista.

   24. Yleiset vasta-aiheet syvälle tai tietoiselle sedaatiolle tai yleisanestesialle tai korkea riski (esim. American Society of Anesthesiologists Classification (ASA) 4 tai korkeampi) tai vasta-aiheet ylemmän GI-endoskopiaan.

   25. Imettävät tai raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

   26. Alkoholin, laillisten tai laittomien huumeiden ja päihteiden väärinkäytön historia. 27. Tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen suostumusta tai aktiivista osallistumista toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen.

   28. Mikä tahansa muu kliininen tai mielenterveystila, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tekee potilaan huonon ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.