Sperimentazione per valutare l’efficacia e la sicurezza del paradigma di trattamento 1 e del ritrattamento di Revita DMR nei pazienti con diabete di tipo 2 (REMIND)

Criterio di inclusione:

1. Con diagnosi di diabete di tipo 2. 2. Età da ≥ 18 a ≤ 75 anni. 3. Pazienti naïve all'insulina che assumono una dose stabile (dose massima approvata o tollerata) di 2 o più farmaci ipoglicemizzanti, inclusi metformina, sulfanilurea (SU), inibitori del (cotrasportatore sodio-glucosio-2) (SGLT-2i), glucagone- come gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1RA) o gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4i) e/o tiazolidinedionderivaten (TZD) per almeno 12 settimane.

4. BMI ≥ 24 e ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c ≥ 58 mmol/mol (7,5%) e ≤ 86 mmol/mol (10,0%).

1. In caso di utilizzo di SU prima dello studio, un HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7,0%). 6. Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la Buona Pratica Clinica (GCP) e la legislazione locale.

   Criteri di esclusione:

   1. Iperglicemia non controllata con un livello di glucosio >270 mg/dl (>15,0 mmol/L) dopo un digiuno notturno di 8 ore al termine del run-in e confermata da una seconda misurazione nel giorno consecutivo.
   2. Soggetti in terapia con SU che non possono o non sono disposti a interrompere le SU durante il periodo di studio o soggetti che utilizzano insulina. 3. Caso noto di deficit assoluto di insulina indicato da un valore plasmatico di peptide C a digiuno <0,6 ng/ml.

   4. Diagnosi di diabete autoimmune/diabete mellito di tipo 1, diabete monogenico (diabete neonatale o ad insorgenza nell'età matura (MODY)) o diabete di tipo 1 negli adulti/diabete autoimmune latente degli adulti (LADA).

   5. Storia di più di 1 episodio di ipoglicemia grave o inconsapevolezza negli ultimi 6 mesi in cui era necessaria l'assistenza di terzi.

   6. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa o stenosi aortica grave. 7. Sindrome coronarica acuta (infarto miocardico senza onda ST elevata (STEMI), STEMI e angina pectoris instabile), ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 3 mesi.

   8. Indicazione di malattia epatica acuta, definita da livelli sierici di ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN).

   9. Presenza di epatite B o C attiva acuta o cronica (eccetto se l'epatite C è guarita) o cirrosi; o scompenso epatico negli ultimi 6 mesi; o epatite cronica alcolica o autoimmune.

   10. Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 o insufficienza renale allo stadio terminale o in dialisi.

   11. Diagnosi di disturbo della motilità esofagea o velocità di filtrazione glomerulare (GERD) gr 3 o diagnosticata durante lo screening endoscopico.

   12. Anamnesi nota di disturbo strutturale o funzionale dello stomaco, ad es. ulcera gastrica attiva, gastrite cronica, varici gastriche, ernia iatale, cancro allo stomaco o qualsiasi altro disturbo dello stomaco.

   13. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sulla capacità di trattare il duodeno, come pazienti che hanno subito un Billroth 2, un bypass gastrico Roux-e-Y, una manica gastrica o altre procedure simili.

   14. Malattia autoimmune intestinale nota, inclusa la celiachia, o sintomi preesistenti di lupus eritematoso, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo, che colpisce l'intestino tenue. 15. Pazienti con infezione attiva da Helicobacter pylori. I pazienti possono essere arruolati se avevano una storia di infezione da h-pylori e sono stati trattati con successo.

   16. Storia di tumore maligno attivo o remissione parziale da tumore maligno clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. Ad eccezione del cancro della pelle a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ o di coloro che hanno ricevuto un trattamento curativo e in remissione completa per 5 anni o se il soggetto è stato confermato libero dal cancro.

   17.Discrasie del sangue o qualsiasi disturbo che causi emolisi o globuli rossi instabili (è consentito il tratto falciforme).

   18. Caso noto di grave malattia vascolare periferica. 19. Infezione sistemica clinicamente attiva. 20. Stato immunocompromesso noto, inclusi individui che sono stati sottoposti a trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, leucopenia clinicamente significativa o positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), in terapia con potenziali immunosoppressori.

   21. Trattamento in corso con steroidi sistemici o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei nelle 6 settimane precedenti il ​​consenso o qualsiasi altro disturbo endocrino non controllato.

   22. Uso di terapia anticoagulante (come warfarin, coumadin, nuovi anticoagulanti orali (NOAC) o agenti antipiastrinici (come la tienopiridina) che non possono essere interrotti per 5-7 giorni o 2 emivite del farmaco prima della procedura; acido acetilsalicilico non è necessario interromperlo.

   23. Partecipazione attiva a un programma di perdita di peso o utilizzo di farmaci per la perdita di peso 3 mesi prima della randomizzazione.

   24. Controindicazioni generali alla sedazione profonda o cosciente o all'anestesia generale o ad alto rischio (ad esempio, classificazione dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) 4 o superiore) o controindicazioni all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore.

   25. Donne che allattano o incinte o donne in età fertile che non sono disposte a praticare un metodo contraccettivo accettabile.

   26. Storia di alcol, droghe legali o illegali e abuso di sostanze. 27. Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio entro 30 giorni prima del consenso o della partecipazione attiva a un altro studio clinico di un farmaco o dispositivo sperimentale.

   28. Qualsiasi altra condizione clinica o mentale che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o rendere il soggetto un candidato inadeguato per la partecipazione alla sperimentazione clinica.