Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad del paradigma de tratamiento 1 de Revita DMR y el retratamiento en pacientes con diabetes tipo 2 (REMIND)

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con diabetes tipo 2. 2. Edad ≥ 18 a ≤ 75 años. 3. Pacientes que no han recibido insulina y que reciben una dosis estable (dosis máxima aprobada o tolerada) de 2 o más fármacos hipoglucemiantes, incluidos metformina, sulfonilurea (SU), inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (iSGLT-2), glucagón- como agonistas del receptor del péptido 1 (GLP-1RA) o inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4i) y/o tiazolidindionderivaten (TZD) durante al menos 12 semanas.

4. IMC ≥ 24 y ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c de ≥ 58 mmol/mol (7,5%) y ≤ 86 mmol/mol (10,0%).

1. En caso de uso de SU antes del estudio, una HbA1c de ≥ 53 mmol/mol (7,0%). 6. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local.

   Criterio de exclusión:

   1. Hiperglucemia no controlada con un nivel de glucosa >270 mg/dl (>15,0 mmol/L) después de un ayuno nocturno de 8 horas al final del período de preinclusión y confirmado mediante una segunda medición en el día consecutivo.
   2. Sujetos que reciben SU ​​que no pueden o no quieren suspender las SU durante el período del estudio, o sujetos que usan insulina. 3. Caso conocido de deficiencia absoluta de insulina indicada por un valor de péptido C plasmático en ayunas de <0,6 ng/ml.

   4. Diagnóstico de diabetes autoinmune/diabetes mellitus tipo 1, diabetes monogénica (diabetes neonatal o de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY)) o diabetes tipo 1 en adultos/diabetes autoinmune latente en adultos (LADA).

   5. Historial de más de 1 episodio de hipoglucemia grave o desconocimiento en los últimos 6 meses en los que se necesitó asistencia de terceros.

   6. Valvulopatía clínicamente significativa o estenosis aórtica grave. 7. Síndrome coronario agudo (infarto de miocardio elevado sin onda ST (STEMI), STEMI y angina de pecho inestable), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 3 meses.

   8. Indicación de enfermedad hepática aguda, definida por niveles séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasa alcalina por encima de 3 x límite superior de lo normal (LSN).

   9. Presencia de hepatitis B o C activa aguda o crónica (excepto si la hepatitis C se cura) o cirrosis; o descompensación hepática durante los últimos 6 meses; o hepatitis crónica alcohólica o autoinmune.

   10. Función renal deteriorada, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73 m2 o insuficiencia renal terminal o en diálisis.

   11. Diagnosticado con trastorno de la motilidad esofágica o tasa de filtración glomerular (ERGE) gr 3 o diagnosticado durante la endoscopia de detección.

   12. Historia conocida de un trastorno estructural o funcional del estómago, p. Úlcera gástrica activa, gastritis crónica, várices gástricas, hernia de hiato, cáncer de estómago o cualquier otro trastorno del estómago.

   13. Cirugía gastrointestinal previa que podría afectar la capacidad de tratar el duodeno, como pacientes que han tenido un Billroth 2, bypass gástrico de Roux e Y, manga gástrica u otros procedimientos similares.

   14.Enfermedad autoinmune intestinal conocida, incluida la enfermedad celíaca o síntomas preexistentes de lupus eritematoso, esclerodermia u otro trastorno autoinmune del tejido conectivo, que afecta el intestino delgado. 15. Pacientes con infección activa por Helicobacter pylori. Los pacientes pueden inscribirse si tenían antecedentes de infección por H-pylori y fueron tratados con éxito.

   16. Historial de malignidad activa o remisión parcial de una malignidad clínicamente significativa en los últimos 5 años. Con excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma in situ o aquellos que recibieron tratamiento curativo y en remisión completa durante 5 años o si se confirma que el sujeto está libre de cáncer.

   17. Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables (se permite el rasgo de células falciformes).

   18. Caso conocido de enfermedad vascular periférica grave. 19. Infección sistémica clínicamente activa. 20. Estado inmunodeprimido conocido, incluidas personas que se han sometido a un trasplante de órganos, quimioterapia o radioterapia en los últimos 12 meses, leucopenia clínicamente significativa o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en tratamiento con posibles inmunosupresores.

   21.Tratamiento actual con esteroides sistémicos o cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento o cualquier otro trastorno endocrino no controlado.

   22. Uso de terapia anticoagulante (como warfarina, coumadina, nuevos anticoagulantes orales (NOAC) o agentes antiplaquetarios (como tienopiridina) que no se pueden suspender durante 5 a 7 días o 2 semividas del fármaco antes del procedimiento; ácido acetilsalicílico no es necesario suspenderlo.

   23. Participar activamente en un programa de pérdida de peso o usar medicamentos para bajar de peso 3 meses antes de la aleatorización.

   24. Contraindicaciones generales para sedación profunda o consciente o anestesia general o de alto riesgo (p. ej., Clasificación de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) 4 o superior) o contraindicaciones para la endoscopia gastrointestinal superior.

   25. Mujeres lactantes o embarazadas o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo aceptable.

   26. Historial de abuso de alcohol, drogas legales o ilegales y abuso de sustancias. 27. Ingesta de un medicamento en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores al consentimiento o participación activa en otro ensayo clínico de un medicamento o dispositivo en investigación.

   28. Cualquier otra condición clínica o mental que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o que lo convierta en un mal candidato para participar en un ensayo clínico.