Ensaio para avaliar eficácia + segurança do paradigma 1 de tratamento Revita DMR e retratamento em pacientes com diabetes tipo 2 (REMIND)

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com diabetes tipo 2. 2. Idade ≥ 18 a ≤ 75 anos. 3. Pacientes virgens de insulina que estão em dose estável (dose máxima aprovada ou tolerada) de 2 ou mais medicamentos redutores de glicose, incluindo metformina, sulfonilureia (SU), (cotransportador de sódio-glicose-2) inibidores (SGLT-2i), Glucagon- como agonistas do receptor do peptídeo-1 (GLP-1RA) ou inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4i) e/ou tiazolidinedioderivate (TZD) por pelo menos 12 semanas.

4. IMC ≥ 24 e ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c de ≥ 58 mmol/mol (7,5%) e ≤ 86 mmol/mol (10,0%).

1. No caso de uso de SU antes do estudo, HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7,0%). 6. Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e legislação local.

   Critério de exclusão:

   1. Hiperglicemia não controlada com nível de glicose >270 mg/dl (>15,0 mmol/L) após jejum noturno de 8 horas no final do run-in e confirmado por uma segunda medição no dia consecutivo.
   2. Indivíduos em SUs que não podem ou não desejam descontinuar os SUs durante o período do estudo, ou indivíduos que estão usando insulina. 3. Caso conhecido de deficiência absoluta de insulina, conforme indicado por um valor de peptídeo C plasmático em jejum de <0,6 ng/ml.

   4. Diagnóstico de diabetes autoimune/diabetes mellitus tipo 1, monogênico (diabetes neonatal ou de início na maturidade dos jovens (MODY)) diabetes ou diabetes tipo 1 em adultos/diabetes autoimune latente de adultos (LADA).

   5. História de mais de 1 episódio grave de hipoglicemia ou desconhecimento nos últimos 6 meses em que foi necessária assistência de terceiros.

   6. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa ou estenose aórtica grave. 7. Síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio sem elevação da onda ST (STEMI), STEMI e angina de peito instável), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses.

   8. Indicação de doença hepática aguda, definida por níveis séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (ULN).

   9. Presença de hepatite B ou C ativa aguda ou crônica (exceto se a hepatite C estiver curada) ou cirrose; ou descompensação hepática durante os últimos 6 meses; ou hepatite crônica alcoólica ou autoimune.

   10. Função renal prejudicada, definida como taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) < 45 ml/min/1,73m2 ou insuficiência renal terminal ou em diálise.

   11. Diagnosticado com distúrbio de motilidade esofágica ou taxa de filtração glomerular (DRGE) gr 3 ou diagnosticado durante endoscopia de triagem.

   12. História conhecida de distúrbio estrutural ou funcional do estômago, por ex. úlcera gástrica ativa, gastrite crônica, varizes gástricas, hérnia de hiato, câncer de estômago ou qualquer outro distúrbio do estômago.

   13. Cirurgia gastrointestinal anterior que pode afetar a capacidade de tratar o duodeno, como pacientes que tiveram um Bypass gástrico Billroth 2, Roux e Y, manga gástrica ou outros procedimentos semelhantes.

   14. Doença autoimune intestinal conhecida, incluindo doença celíaca, ou sintomas pré-existentes de lúpus eritematoso, esclerodermia ou outra doença autoimune do tecido conjuntivo, que afeta o intestino delgado. 15. Pacientes com infecção ativa por Helicobacter pylori. Os pacientes podem ser inscritos se tiverem histórico de infecção por h-pylori e forem tratados com sucesso.

   16. História de malignidade ativa ou remissão parcial de malignidade clinicamente significativa nos últimos 5 anos. Com exceção de câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ ou aqueles que receberam tratamento curativo e em remissão completa por 5 anos ou se o sujeito for confirmado como livre de câncer.

   17. Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(traço falciforme é permitido).

   18. Caso conhecido de doença vascular periférica grave. 19. Infecção sistêmica clinicamente ativa. 20. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses, leucopenia clinicamente significativa ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), em uso de potenciais imunossupressores.

   21. Tratamento atual com esteróides sistêmicos ou alteração na dosagem dos hormônios da tireoide nas 6 semanas anteriores ao consentimento ou qualquer outro distúrbio endócrino não controlado.

   22. Uso de terapia anticoagulante (como varfarina, coumadina, novos anticoagulantes orais (NOAC) ou agentes antiplaquetários (como tienopiridina) que não podem ser descontinuados por 5-7 dias ou 2 meias-vidas do medicamento antes do procedimento; Ácido acetilsalicílico não precisa ser descontinuado.

   23. Participar ativamente de programa de perda de peso ou usar medicamentos para perda de peso 3 meses antes da randomização.

   24. Contra-indicações gerais para sedação profunda ou consciente ou anestesia geral ou alto risco (por exemplo, classificação da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) 4 ou superior) ou contra-indicações para endoscopia digestiva alta.

   25. Mulheres amamentando ou grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

   26.Histórico de álcool, drogas legais ou ilegais e abuso de substâncias. 27. Ingestão de um medicamento experimental em outro ensaio dentro de 30 dias antes do consentimento ou participação ativa em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental.

   28. Qualquer outra condição clínica ou mental que possa comprometer a segurança do sujeito ou torná-lo um candidato insatisfatório para participação em ensaios clínicos.