Proef om de werkzaamheid en veiligheid van Revita DMR-behandelingsparadigma 1 en herbehandeling bij type 2-diabetespatiënten te evalueren (REMIND)

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met diabetes type 2. 2. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 75 jaar. 3. Insuline-naïeve patiënten die een stabiele dosis (maximaal goedgekeurde of getolereerde dosis) gebruiken van 2 of meer glucoseverlagende geneesmiddelen, waaronder metformine, sulfonylureumderivaat (SU), (natrium-glucose-cotransporter-2)-remmers (SGLT-2i), glucagon- zoals peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA) of dipeptidylpeptidase-4-remmer (DPP-4i) en/of thiazolidinedionderivaten (TZD) gedurende ten minste 12 weken.

4. BMI ≥ 24 en ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c van ≥ 58 mmol/mol (7,5%) en ≤ 86 mmol/mol (10,0%).

1. In geval van SU-gebruik voorafgaand aan het onderzoek, een HbA1c van ≥ 53 mmol/mol (7,0%). 6. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel >270 mg/dl (>15,0 mmol/l) na een nacht van 8 uur vasten aan het einde van de inloop en bevestigd door een tweede meting op de daaropvolgende dag.
   2. Proefpersonen op SU's die tijdens de onderzoeksperiode niet in staat of niet bereid zijn om SU's te staken, of proefpersonen die insuline gebruiken. 3. Bekend geval van absoluut insulinedeficiëntie zoals aangegeven door een nuchtere plasma-C-peptidewaarde van <0,6 ng/ml.

   4. Diagnose van auto-immuun diabetes/Type 1 diabetes mellitus, monogene (neonatale of volwassenheidsdiabetes bij jongeren (MODY)) of Type 1 diabetes bij volwassenen/latente auto-immuun diabetes bij volwassenen (LADA).

   5. Voorgeschiedenis van meer dan één ernstige hypoglykemie-episode of onbewustheid in de afgelopen zes maanden, waarbij hulp van derden nodig was.

   6. Klinisch significante hartklepziekte of ernstige aortastenose. 7. Acuut coronair syndroom (niet-ST-golf verhoogd myocardinfarct (STEMI), STEMI en instabiele angina pectoris), beroerte of TIA in de afgelopen 3 maanden.

   8. Indicatie van acute leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ALT (SGPT), AST (SGOT) of alkalische fosfatase boven 3 x de bovengrens van normaal (ULN).

   9. Aanwezigheid van acute of chronische actieve hepatitis B of C (behalve als hepatitis C genezen is) of cirrose; of leverdecompensatie gedurende de afgelopen 6 maanden; of alcoholische of auto-immuun chronische hepatitis.

   10. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73m2 of nierfalen in het eindstadium of dialyse ondergaan.

   11. Gediagnosticeerd met slokdarmmotiliteitsstoornis of Glomerulaire Filtratiesnelheid (GORZ) gr 3 of gediagnosticeerd tijdens screening-endoscopie.

   12. Bekende voorgeschiedenis van een structurele of functionele stoornis van de maag, b.v. actieve maagzweer, chronische gastritis, maagvarices, hiatale hernia, maagkanker of een andere maagaandoening.

   13. Eerdere gastro-intestinale operaties die van invloed kunnen zijn op het vermogen om de twaalfvingerige darm te behandelen, zoals bij patiënten die een Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, gastric sleeve of andere soortgelijke procedures hebben ondergaan.

   14. Bekende auto-immuunziekte in de darmen, waaronder coeliakie, of reeds bestaande symptomen van lupus erythematosus, sclerodermie of een andere auto-immuunziekte van bindweefsel, die de dunne darm aantast. 15. Patiënten met een actieve helicobacter pylori-infectie. Patiënten kunnen worden geïncludeerd als ze een voorgeschiedenis van h-pylori-infectie hadden en met succes werden behandeld.

   16. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit of gedeeltelijke remissie van een klinisch significante maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ of patiënten die een curatieve behandeling hebben ondergaan en zich gedurende 5 jaar in volledige remissie bevinden of als de proefpersoon als kankervrij is bevestigd.

   17. Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaken (sikkelcelziekte is toegestaan).

   18. Bekend geval van ernstige perifere vaatziekte. 19. Klinisch actieve systemische infectie. 20. Bekende immuungecompromitteerde status, waaronder personen die in de afgelopen 12 maanden een orgaantransplantatie, chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, klinisch significante leukopenie hebben of positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), en mogelijk immunosuppressiva gebruiken.

   21. Huidige behandeling met systemische steroïden of verandering in de dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan de toestemming of een andere ongecontroleerde endocriene stoornis.

   22. Gebruik van antistollingstherapie (zoals warfarine, coumadin, nieuwe orale anticoagulantia (NOAC) of bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals thienopyridine) die niet kan worden stopgezet gedurende 5-7 dagen of 2 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de procedure; Acetylsalicylzuur hoeft niet te worden stopgezet.

   23. Actief deelnemen aan een afslankprogramma of medicijnen gebruiken voor gewichtsverlies 3 maanden vóór randomisatie.

   24. Algemene contra-indicaties voor diepe of bewuste sedatie of algemene anesthesie of hoog risico (bijv. American Society of Anesthesiologists Classification (ASA) 4 of hoger) of contra-indicaties voor endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

   25. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn een aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen.

   26. Geschiedenis van alcohol-, legaal of illegaal drugs- en middelenmisbruik. 27. Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan toestemming of actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel.

   28. Elke andere klinische of mentale aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of die de proefpersoon een slechte kandidaat maakt voor deelname aan een klinische proef.