通气管对慢性渗出性中耳炎患儿的短期影响

意向声明

背景 渗出性中耳炎 (OME) 是丹麦幼儿中的常见病症。 60% 的丹麦儿童在 7 岁之前至少会经历一次 OME 或急性中耳炎。

OME 是一种中耳非化脓性炎症，伴有浆液性和/或粘液性分泌物的疾病，因此也称为浆液性中耳炎。 诊断通常由全科医生或耳鼻喉 (ENT) 专家通过耳镜检查并用鼓室计测量中耳压力来做出。 中耳持续积液 3 个月后，治疗通常是在鼓膜中插入鼓膜造口管（也称为索环）。 OME 可能伴有不同程度的非感染性症状，包括耳痛、听力损失和生活质量下降。

患有复发性急性中耳炎的儿童也可以进行鼓室置管术（TTI）。 丹麦卫生局“Sundhadsstyrelsen”与多名丹麦耳鼻喉科专家合作，发布了有关 TTI 的同行评审国家临床指南 (NCG)。

丹麦是世界上儿童鼓膜置管 (TTI) 率最高的国家。 丹麦每年对儿童进行约 36,000 次 TTI 治疗。 0-3岁儿童的年发病率为108:1.000，0-15岁儿童的年发病率为35:1.000。 相比之下，英国、美国和加拿大的年发病率低于 10:1.000。 DØNHOF（丹麦耳鼻喉专家组织研究小组）最近的研究表明，绝大多数 TTI 手术都是根据国家临床指南 (NCG) 进行的。

然而，各国之间程序比例的巨大差异引起了质疑。 该手术在丹麦进行得过于频繁，还是在其他国家进行得不够频繁？ 与世界其他地区相比，丹麦 患有 OME 的儿童是否更多？ 已经进行了大量彻底的研究来评估 TTI 对 OME 儿童听力、言语和认知发展的影响。 到目前为止，尚未发现显着的长期益处。

关于 OME 儿童及其照顾者的生活质量 (QoL) 的高质量研究很少。 关于此主题的问卷调查发现，护理人员普遍报告 TTI 后孩子的生活质量有所改善。 特别是，当孩子被诊断出患有 OME 时，护理人员描述了他们的睡眠质量不佳且紊乱。 他们还报告说，TTI 后睡眠模式显着改善，这提高了孩子及其护理人员的生活质量。 这些生活质量问卷研究尚未随机化，并且存在很高的选择偏倚风险，其中护理人员可能更喜欢 TTI。

即使是最近在全国范围内发表的研究也指出需要对 TTI 的效果进行客观、随机的评估。 直到最近这才成为可能。

FDA 批准的新技术 Actigraph gt3x+ 3 轴加速度计可以客观地记录睡眠期间的运动、觉醒和睡眠总量，从而评估儿童的睡眠质量，也称为睡眠效率。

国际上正在讨论在开始 TTI 治疗之前需要多长时间的 OME 观察期。 在丹麦和许多其他国家，观察期定为3个月。 丹麦 26 家耳鼻喉科诊所的护理人员对提供 TTI 的儿童进行的一项观察性患者报告结果 (PRO) 研究表明，91% 的 TTI 手术是按照 NCG 进行的。 然而，这没有关于听力损失或鼓室导抗测试的数据。 OME 是一种可以自行缓解的疾病，因此如果观察时间更长，接受手术的儿童可能会更少。 因此，有必要研究当前的 NCG 与更长的观察期相比是否对儿童及其家庭有益。

目标

1. 使用 Actigraph gt3x+ 加速计和经过验证的问卷进行最先进的客观测量，评估 OME 儿童在 TTI 前后的睡眠效率。 执行 TTI 的决定将根据 NCG 进行。
2. 通过经过验证的问卷和儿童睡眠模式的测量，评估 TTI 前后儿童及其护理人员的生活质量。
3. 评估目前建议的 3 个月观察期是否足够，或者 4 个月观察期是否更合适。

假设

1. OME 儿童的 TTI 可以带来更好的睡眠模式和更好的睡眠效率。
2. TTI 提高了儿童及其看护者的生活质量。
3. 目前决定 TTI 之前 3 个月的观察期是令人满意的。

方法 研究设计 研究设计是一项随机对照试验。 分析睡眠效率的人会对随机分组视而不见，不知道数据是来自干预组还是对照组。 出于道德和实际原因，看护者和儿童不能对随机化视而不见。

丹麦的大部分 TTI 手术是由私人执业耳鼻喉 (ENT) 专家作为公共卫生机构的一部分进行的。 当儿童符合 NCG 对 TTI 程序的要求并筛选排除标准时，耳鼻喉科专家将负责将儿童纳入其中。 孩子们必须连续三个月被诊断出患有OME，护理人员怀疑孩子的听力受损。 如果孩子符合纳入标准，他们及其照顾者将在被邀请参加之前以口头和书面形式被告知有关试验的信息。 儿童被纵向纳入，并将被随机分为干预组或对照组。

干预组将根据 NCG 安排耳鼻喉科专家进行 TTI，并在手术前后 7 晚进行睡眠登记。 对照组将在纳入点进行 7 晚睡眠登记，然后再进行一个月的观察。 之后，耳鼻喉科专家将对对照组的儿童进行重新评估。 如果他们仍然符合 TTI 的纳入标准，他们将接受手术并被纳入干预组。 对于这两组患者，耳鼻喉科专家必须填写提供的调查问卷，记录护理人员在 TTI 之前报告的症状以及 TTI 前后的客观结果，包括耳显微镜检查和鼓室导抗测量。 TTI 对听力的影响已经过彻底调查，因此不是本研究的最终结果。 然而，调查问卷中包含了有关看护者对儿童听力变化的评估的问题。 照顾者的生活质量问卷将在纳入时回答，并且根据组别，在 TTI 后或观察 1 个月后再次回答。

如果护理人员随时为孩子提供扑热息痛，则要求看护者记下孩子上床睡觉的时间，并估计孩子每晚睡了多长时间。 还可以选择评论睡眠登记期间是否存在任何竞争疾病。

为了记录孩子们在睡眠中的活动，从而记录他们的睡眠模式和效率，他们将配备一个名为 Actigraph gt3x+ 的 3 轴加速计，其形状和大小类似于手表。 它是一种无创监测仪，可提供有关睡眠期间运动的精确且经过验证的数据。 它是 FDA 批准的医疗技术设备，是用于测量儿童活动的最先进的设备。 孩子们只会在夜间将手表戴在手腕上。

儿童的睡眠记录将尽可能接近纳入时间，并且恰好是 TTI 之前的 7 个晚上和手术后的 7 个晚上，这意味着干预组总共 14 个晚上。

在对照组中，他们的睡眠将在纳入时进行 7 个晚上的监测。 观察 1 个月后，耳鼻喉科专家将对他们进行重新评估。 如果他们仍然符合 NCG 的标准，他们也将获得 TTI。 如果他们接受，他们将加入干预组，测量 TTI 前 7 晚和后 7 晚的睡眠活动，护理人员将再次填写调查问卷。 对照组儿童的测量总计最多为 21 晚。 唐纳森类型的索环将用于所有 TTI 程序。

研究生物库 与该项目相关，将建立一个生物库。 在 TTI 手术期间，通过抽吸去除中耳中的液体，以尽量减少周围炎症和耳管/索环堵塞的风险。 这种液体通常会被丢弃，但在这个项目中，这些液体将被保留，以便以后进行微生物组分析。

分析将包括检查细菌和病毒残留物、16 s rRNA 和 16 s rDNA。 每只耳朵约 2 毫升的液体被保存在安全设施的 -80 摄氏度冰箱中。

生物样本库的目的是储存液体，直到收集到所有样本并且分析工具得到充分资助。

该生物样本库将于 2025 年 12 月 31 日停止存在。 此后所有多余的液体都将被销毁。

统计考虑因素 进行以下数学假设来计算样本量。 TTI 之前睡眠期间预计的觉醒/高活动期：每晚 6 次。 估计睡眠期间觉醒次数/高活动期减少 = 20%，这意味着 TTI 后每晚 6 x 0.8 = 4.8 次发作。 正常儿童群体的估计标准偏差：每晚 2-8 次发作。

计算出的标准差等于 8-2 = 6 x 0,95 = 5,70/4 = 1,425。 1 类误差 (α) 按标准 0.05 设置。 2 类误差 (β) 按标准 0.2 设置，功效设置为 0.8。 计算得出的每组样本量为 24 名儿童，即总共 48 名儿童。

最后，估计辍学率为 20%，并将其添加到我们的总数中：48 x 1,2 = 58 名儿童。 调查人员选择将其四舍五入为 60。

样本量如下：对照组30名儿童，干预组30名儿童。 请记住，对照组的 30 名儿童在观察 1 个月后，如果仍然符合 TTI 的 NCG 标准，也可以纳入干预组。 这意味着干预组有 60 名儿童的潜力。

科学和社会经济观点 即使是最新的国内和国际研究和评论也要求进行随机对照研究来调查 TTI 的影响。 无论结果如何，这项随机对照研究都将提供全新的知识。 它是第一个测量与 OME 相关的睡眠效率的产品。 如果它证明 TTI 后睡眠有显着且客观的改善，并且与 QoL 问卷中的答案相关，那么它可能会改变国际游戏规则，为患有 OME 的儿童带来好处，并为丹麦的临床实践提供支持。 良好的睡眠对于孩子获取新知识的能力以及他们的照顾者能够去工作和工作的能力来说是非常重要的因素。 因此，它可能会导致 TTI 的新国际临床指南，并为 OME 儿童及其家人带来更好的生活质量。 如果我们的研究没有显示出显着的效果，则可以提供证据表明丹麦儿童的 TTI 有所减少。

参与者的副作用和风险 与未参加研究的儿童相比，参加本研究不会对参与者造成任何健康风险。 没有记录表明在接受 TTI 之前再等待一个月会产生副作用、并发症或缺点。 (10) 与 TTI 相关的总体风险主要是全身麻醉的风险和 1-6% 的鼓膜持续穿孔的风险，这可能需要手术治疗。 Actigraph gt3x+ 加速度计的使用或佩戴没有任何风险，该加速度计已获得 FDA 批准。 Actigraph gt3x+ 加速度计此前已用于测量儿童活动的众多研究中。

科学伦理考虑 本试验已获得丹麦科学研究委员会（“Nationale Videnskabsetiske Komité”）REG-131-2015 的批准，并符合其指南第 4.2.1.1 节中的 C 类标准。 该试验还获得了丹麦数据保护机构“Datatilsynet”的批准，并在 ClinicalTrials.gov 上注册。 有关参与者的信息受《通用数据保护条例》(GDPR) 的保护。

实际可行性这项研究由首席研究员 Preben Homøe（医学博士、博士、医学博士、西兰大学医院耳鼻喉科和颌面外科教授）与现场研究员兼同事 Trine Nybo Ranneries 医学博士发起。 两名拥有自己的私人耳鼻喉科诊所的耳鼻喉科专家（Peter Kofoed Tingsgaard 医学博士、哲学博士和 Christian Hamilton Heidemann 医学博士、博士）从研究计划一开始就参与其中，并作为研究地点，纳入患者、收集同意书、调查问卷并执行 TTI 和控制。

Trine N. Ranneries 目前是一名专科注册员，还需要 1 年的培训时间才能成为耳鼻喉科专科医生，并且一直是 Peter Tingsgaard 诊所的抄写员。

参与者的纳入和数据收集是在“Foreningen af Danske Speciallægers forskningsfond”（丹麦私人执业者研究基金会）的资助下开始的，目的是购买 wActisleep 手表和软件。

目前，60名参与者已全部入组，随访期也已结束。