삼출성 만성 중이염 소아에서 인공호흡관의 단기 효과

의도의 문

배경 삼출성 중이염(OME)은 덴마크의 어린 아이들에게 흔한 질환입니다. 덴마크 어린이의 60%는 7세 이전에 OME 또는 급성 중이염을 한 번 이상 경험하게 됩니다.

OME는 장액성 및/또는 점액성 분비물이 있는 중이의 비화농성 염증으로 정의되는 질환으로, 장액성 중이염이라고도 알려져 있습니다. 진단은 대부분 일반의나 이비인후과(ENT) 전문의가 검이경검사와 고실계로 중이 압력을 측정하여 실시합니다. 중이에 체액이 지속적으로 고이는 상태로 3개월이 지난 후, 치료는 일반적으로 고막에 고리라고도 불리는 고막절개관을 삽입하는 것입니다. OME는 귀통증, 청력 상실, 삶의 질 저하 등 다양한 정도의 비감염성 증상을 동반할 수 있습니다.

고막절개관 삽입(TTI)은 재발성 급성 중이염이 있는 소아에게도 시행됩니다. 덴마크 보건 당국인 "Sundhedsstyrelsen"은 여러 덴마크 이비인후과 전문의와 협력하여 TTI에 관해 동료 검토를 거친 국가 임상 지침(NCG)을 발표했습니다.

덴마크는 세계에서 어린이의 고막절개관 삽입(TTI) 비율이 가장 높습니다. 덴마크에서는 매년 약 36,000 TTI가 어린이를 대상으로 실시됩니다. 연간 발생률은 0~3세 어린이의 경우 108:1,000, 0~15세 어린이의 경우 35:1,000입니다. 이에 비해 영국, 미국 및 캐나다에서는 연간 발생률이 10:1,000보다 낮습니다. DØNHOF(덴마크 귀, 코, 목 전문가 조직 연구 그룹)의 최근 연구에 따르면 대부분의 TTI 시술이 국가 임상 지침(NCG)에 따라 수행되는 것으로 나타났습니다.

그러나 국가 간 절차 비율의 이러한 주요 차이는 의문을 제기합니다. 덴마크에서는 시술이 너무 자주 수행됩니까, 아니면 다른 국가에서는 충분히 자주 수행되지 않습니까? 세계의 다른 지역에 비해 덴마크에서 OME로 고통받는 어린이가 더 많습니까? OME가 있는 어린이의 청각, 언어 및 인지 발달에 대한 TTI의 영향을 평가하기 위한 대규모의 철저한 연구가 진행되었습니다. 지금까지 중요하고 장기적인 이점은 발견되지 않았습니다.

OME가 있는 어린이와 그 보호자의 삶의 질(QoL)에 대한 고품질 연구는 거의 없습니다. 이 주제에 대한 설문 조사 연구에 따르면 보호자는 일반적으로 TTI 이후 자녀의 삶의 질이 향상되었다고 보고합니다. 특히, 간병인은 자녀가 OME 진단을 받았을 때 수면 패턴이 좋지 않고 깨졌다고 설명합니다. 그들은 또한 TTI 후에 수면 패턴이 크게 개선되어 어린이와 보호자의 삶의 질이 향상된다고 보고했습니다. 이러한 QoL 설문지 연구는 무작위로 배정되지 않았으며 간병인이 TTI를 선호할 수 있는 선택 편향의 위험이 높습니다.

가장 최근에 전국적으로 발표된 연구에서도 TTI 효과에 대한 객관적이고 무작위 평가가 필요하다는 점을 지적했습니다. 이것은 최근까지 불가능했습니다.

새로운 FDA 승인 기술인 Actigraph gt3x+ 3축 가속도계를 사용하면 수면 중 움직임, 각성 및 총 수면 시간을 객관적으로 등록하여 어린이의 수면의 질(수면 효율이라고도 함)을 평가할 수 있습니다.

TTI 치료가 지시되기 전에 OME에 대한 관찰 기간이 얼마나 필요한지는 국제적으로 논의됩니다. 덴마크와 기타 여러 국가에서는 관찰 기간을 3개월로 설정합니다. 덴마크 전역에 퍼져 있는 26개 ENT 진료소에서 TTI를 제공받은 어린이를 돌보는 사람들이 실시한 관찰 환자 보고 결과(PRO) 연구에 따르면 TTI 절차의 91%가 NCG를 준수하여 수행되었습니다. 그러나 이는 청력 손실이나 고실 측정에 대한 데이터가 없었습니다. OME는 자연적으로 해결될 수 있는 질환이므로 관찰 기간을 길게 적용하면 수술을 받는 어린이의 수가 줄어들 가능성이 있습니다. 따라서 현재의 NCG가 장기간의 관찰기간에 비해 아동과 그 가족에게 유익한지 연구할 필요가 있다.

목표

1. Actigraph gt3x+ 가속도계와 검증된 설문지를 사용한 최첨단 객관적 측정을 통해 TTI 전후의 OME가 있는 어린이의 수면 효율성을 평가합니다. TTI 수행 결정은 NCG에 따릅니다.
2. 검증된 설문지와 어린이 수면 패턴 측정을 통해 TTI 전후 어린이와 보호자의 QoL을 평가합니다.
3. 현재 권장되는 관찰 기간인 3개월이 충분한지, 아니면 4개월의 관찰이 더 적절한지 평가해 보세요.

가설

1. OME가 있는 어린이의 TTI는 더 나은 수면 패턴과 더 나은 수면 효율성을 유도합니다.
2. TTI를 통해 어린이와 보호자의 QoL이 향상됩니다.
3. 현재 TTI 결정 전 3개월의 관찰기간은 만족스럽습니다.

방법 연구 설계 연구 설계는 무작위 대조 시험입니다. 수면 효율성을 분석하는 사람은 데이터가 중재 그룹에서 나오는지, 통제 그룹에서 나오는지 알지 못해 무작위 배정에 대해 알 수 없습니다. 윤리적, 실제적 이유로 보호자와 아동이 무작위 배정을 모를 수는 없습니다.

덴마크에서 TTI 수술의 대부분은 공중 보건 시설의 일부로 이비인후과(ENT) 전문의에 의해 수행됩니다. 이비인후과 전문의는 아동이 TTI 절차에 대한 NCG 요구 사항을 충족하고 제외 기준을 선별할 때 아동을 포함시킬 책임이 있습니다. 아이들은 3개월 연속 OME 진단을 받아야 하며, 보호자들은 아이의 청력 손상을 의심합니다. 아동이 포함 기준에 부합하는 경우, 아동과 보호자는 참여를 요청받기 전에 구두 및 서면으로 임상시험에 대한 정보를 받게 됩니다. 아동은 종단적으로 포함되며 무작위로 개입 그룹 또는 통제 그룹으로 분류됩니다.

중재 그룹은 NCG에 따라 이비인후과 전문의가 시술 전후 7일 밤 수면 등록을 통해 수행하는 TTI를 예약합니다. 대조군은 포함 지점에서 7일간의 수면 등록을 거친 후 추가로 한 달 동안 관찰합니다. 그 후 통제 그룹의 어린이는 이비인후과 전문의에 의해 재평가됩니다. 여전히 TTI 포함 기준을 충족하는 경우 절차가 제공되고 중재 그룹에 포함됩니다. 두 그룹 모두에 대해 이비인후과 전문의는 제공된 설문지를 작성하여 TTI 이전에 간병인이 보고한 증상과 TTI 전후의 이현미경 및 고실측정을 포함한 객관적인 소견을 문서화해야 합니다. 청력에 대한 TTI의 영향은 철저하게 조사되었으므로 이 연구의 최종 결과는 아닙니다. 그러나 아동 청력 변화에 대한 보호자의 평가에 관한 질문은 설문지에 포함되어 있습니다. 간병인을 위한 QoL 설문지는 포함 시점에 응답해야 하며, 그룹에 따라 TTI 후 또는 관찰 1개월 후에 다시 응답해야 합니다.

보호자는 자녀에게 언제든지 파라세타몰을 제공한 경우 자녀가 잠자리에 든 시간을 기록하고 자녀가 매일 밤 얼마나 오래 잤는지 추정하도록 요청받습니다. 또한 수면 등록 기간에 경쟁 질병이 있었는지에 대해 논평할 수 있는 옵션도 있습니다.

어린이의 수면 활동, 그에 따른 수면 패턴 및 효율성을 등록하기 위해 어린이에게는 모양과 크기가 손목시계와 유사한 Actigraph gt3x+라는 3축 가속도계가 장착됩니다. 이는 수면 중 움직임에 대한 정확하고 검증된 데이터를 제공하는 비침습적 모니터입니다. 이는 FDA 승인 의료 기술 장비이자 어린이의 활동을 측정하기 위한 최첨단 장비입니다. 아이들은 밤에만 손목에 시계를 착용합니다.

어린이의 수면은 가능한 한 포함 시간에 가깝게, 정확히 TTI 전 7박과 시술 직후 7박에 기록됩니다. 이는 개입 그룹의 경우 총 14박을 의미합니다.

대조군에서는 포함 시점에 7일 밤 동안 수면을 모니터링합니다. 1개월 관찰 후 이비인후과 전문의가 재평가합니다. 여전히 NCG 기준을 충족하는 경우에도 TTI가 제공됩니다. 동의하면 TTI 7일 전과 7일 후 수면 중 활동을 측정하는 중재 그룹에 참여하게 되며 간병인은 다시 설문지를 작성하게 됩니다. 이는 대조군 어린이에 대한 측정을 포함하여 최대 21박까지 합산됩니다. Donaldson 유형의 고리는 모든 TTI 절차에 사용됩니다.

연구 바이오뱅크 본 프로젝트와 관련하여 바이오뱅크가 설립될 예정이다. TTI 시술 중에 중이의 체액을 흡입으로 제거하여 귀관/고리 주위의 염증 및 막힘 위험을 최소화합니다. 이 액체는 일반적으로 폐기되지만, 이 프로젝트에서는 향후 미생물군집 분석을 위해 액체를 보관할 것입니다.

분석에는 박테리아 및 바이러스 잔존물, 16s rRNA 및 16s rDNA에 대한 검사가 포함됩니다. 귀당 약 2mL로 구성된 수액은 안전한 시설의 -80℃ 냉동고에 보관됩니다.

바이오뱅크의 목적은 모든 샘플이 수집되고 분석 도구에 대한 자금이 완전히 확보될 때까지 체액을 저장하는 것입니다.

바이오뱅크는 2025년 12월 31일에 더 이상 존재하지 않게 됩니다. 이후에는 초과된 액체가 모두 폐기됩니다.

통계적 고려사항 표본 크기를 계산하기 위해 다음과 같은 수학적 가정이 이루어졌습니다. TTI 전 수면 중 예상되는 각성/높은 활동 기간: 밤당 6회. 수면 중 각성 감소/높은 활동 기간의 추정치 = 20%는 TTI 후 밤마다 6 x 0,8 = 4,8 에피소드를 의미합니다. 정상 아동 집단에 대한 추정 표준 편차: 1박당 2~8회 에피소드.

계산된 표준 편차는 8-2 = 6 x 0,95 = 5,70/4 = 1,425입니다. 유형 1 오류(α)는 표준 0,05에 따라 설정됩니다. 제2종 오류(β)는 표준 0,2에 따라 설정되고 검정력은 0,8로 설정됩니다. 각 그룹에 대해 계산된 표본 크기는 24명의 어린이이며, 이는 총 48명의 어린이를 의미합니다.

마지막으로 중퇴율은 20%로 추산되며 이를 총 48 x 1,2 = 58명의 어린이에 추가합니다. 조사관들은 이를 60으로 반올림하기로 결정했습니다.

표본 크기는 다음과 같습니다: 통제 그룹의 어린이 30명과 개입 그룹의 어린이 30명. 1개월 관찰 후에도 여전히 TTI에 대한 NCG 기준을 충족하는 경우 대조 그룹의 30명의 어린이도 중재 그룹에 포함될 수 있다는 점을 명심하세요. 이는 개입 그룹에 속한 60명의 어린이의 잠재력을 의미합니다.

과학적, 사회경제적 관점 가장 최신의 국내 및 국제 연구와 검토에서도 TTI의 효과를 조사하는 무작위 대조 연구를 요구합니다. 이 무작위 대조 연구는 결과에 관계없이 완전히 새로운 지식을 제공할 것입니다. OME와 관련하여 수면 효율을 측정한 것은 최초이다. TTI 후 수면의 중요하고 객관적으로 측정된 개선이 입증되고 QoL 설문지의 답변과 상관관계가 있다면 OME로 고통받는 어린이에게 혜택을 주고 덴마크의 임상 실습을 지원하는 국제적인 게임 체인저가 될 수 있습니다. 좋은 수면은 아이가 새로운 지식을 습득하는 능력과 아이를 돌보는 사람이 직장에 출근하고 제대로 기능할 수 있는 능력에 매우 중요한 요소입니다. 따라서 이는 TTI에 대한 새로운 국제 임상 지침으로 이어질 수 있으며 OME가 있는 어린이와 그 가족에게 더 나은 삶의 질을 제공할 수 있습니다. 우리 연구에서 덴마크 어린이의 TTI 감소를 암시하는 증거를 제공할 수 있는 유의미한 효과가 나타나지 않는 경우.

참가자에 대한 부작용 및 위험 본 연구에 참여하는 것은 연구에 참여하지 않는 어린이에 비해 참가자에게 건강상의 위험을 초래하지 않습니다. TTI를 받기 전에 추가로 한 달을 기다려야 하는 경우에 대해 기록된 부작용, 합병증 또는 단점은 없습니다. (10) TTI와 관련된 전반적인 위험은 주로 전신 마취의 위험과 수술 치료가 필요할 수 있는 고막 천공의 지속 위험이 1~6%입니다. FDA 승인을 받은 Actigraph gt3x+ 가속도계의 사용이나 착용과 관련된 위험은 없습니다. Actigraph gt3x+ 가속도계는 이전에 어린이의 활동을 측정하는 수많은 연구에 사용되었습니다.

과학적 윤리적 고려 사항 이 시험은 덴마크 과학 연구 위원회("Nationale Videnskabsetiske Komité") REG-131-2015의 승인을 받았으며 지침 섹션 4.2.1.1의 범주 C 기준을 충족합니다. 이 임상시험은 또한 덴마크 데이터 보호국 "Datatilsynet"의 승인을 받았으며 Clinicaltrials.gov에 등록되어 있습니다. 참가자에 대한 정보는 일반 데이터 보호 규정(GDPR)에 의해 보호됩니다.

실제 타당성 이 연구는 책임 연구원이자 질랜드 대학 병원 이비인후과 및 악안면 외과 교수인 Preben Homøe, MD, Ph.d, DMSc와 현장 연구원이자 동료인 Trine Nybo Ranneries, MD가 함께 시작했습니다. 각 개인 이비인후과 진료소를 운영하는 두 명의 이비인후과 전문의(Peter Kofoed Tingsgaard, MD, PhD 및 Christian Hamilton Heidemann MD, PhD)가 연구 계획 초기부터 참여하여 환자를 포함하고 동의를 모으는 연구 현장 역할을 했습니다. , 설문지 및 TTI 및 제어 수행.

Trine N. Ranneries는 현재 전문 등록관으로 이비인후과 전문가가 되기 위한 훈련을 1년 남았으며 Peter Tingsgaard의 업무에서 서기를 담당했습니다.

참가자 포함 및 데이터 수집은 wActisleep 시계 및 소프트웨어를 획득하기 위한 "Foreningen af ​​Danske Speciallægers forskningsfond"(덴마크 민간 실무자를 위한 연구 기금)의 자금 지원으로 시작되었습니다.

현재 60명의 참가자가 모두 포함되어 추적 기간이 완료되었습니다.