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SOD1 突变 ALS 患者鞘内注射基因治疗 AMT-162 的安全性、耐受性和有效性研究

2025年10月20日 更新者：UniQure Biopharma B.V.

一项 1/2 期、多中心、三部分研究，旨在评估鞘内注射基因疗法 AMT-162 对 SOD1 肌萎缩侧索硬化症 (SOD1-ALS) 患者的安全性、耐受性和有效性。

这是 AMT-162 在患有 SOD1 突变的快速进展 ALS 患者中进行的研究，旨在评估鞘内给药基因治疗 AMT-162 的安全性、耐受性和有效性。 AMT-162-001 是一项 1/2 期、多中心、三部分研究：第一部分单剂量递增，第二部分随机、双盲、安慰剂对照，第三部分延长随访。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

AMT-162 是一种研究性基因疗法，编码针对 SOD1 基因的人工微核糖核酸（microRNA 或 miRNA）。 这项临床研究将测试 AMT-162 的安全性，并探讨其将沉默突变胞质 SOD1 的表达，从而改善由该突变基因引起的 ALS 病程的假设。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞典
    • Vasterbottens Ian
      • Umeå、Vasterbottens Ian、瑞典
        • Norrlands universitetssjukhus
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California Irvine
      • San Francisco、California、美国、94109
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital, Sean M. Healey and AMG Center for ALS Research
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 被诊断患有突变 SOD1 介导的 ALS 的受试者经历下运动神经元功能障碍的体征和/或症状，伴有或不伴有上运动神经元症状。
  2. 疾病快速进展的受试者（“快速”进展者），定义为平均 ALS 功能评定量表 - 根据症状出现时的评分与筛选 ALSFRS-R 时的评分相比计算得出的每月修订下降≥1.0。
  3. 筛选时 ALSFRS-R 评分 ≥ 25。
  4. 慢肺活量（SVC）≥预测正常值的65%。
  5. 筛选时国王阶段≤3
  6. 能够在研究者的书面意见中提供知情同意并遵守试验程序。
  7. 筛选时针对 AAV rh10 的中和抗体 (NAb) 滴度 >[1:50]
  8. 筛查时肾清除率正常。
  9. 凝血功能正常。
  10. 血小板计数 >150 10^3/mm^3。
  11. 对于接受抗凝或抗血小板治疗的受试者：能够暂时停止或桥接 AMT-162/安慰剂给药程序的治疗。

排除标准：

  1. SOD1 突变位于 MiR 靶向序列的位置 2-12，也定义为互补脱氧核糖核酸 (cDNA) 位置 128-139，也对应于氨基酸区域 43-47。 （位置 1 定义为起始密码子 ATG。）。
  2. D91A（以前称为 D90A）SOD1 基因突变的纯合性。
  3. 有明显的慢性疼痛或感觉综合征病史。
  4. 存在不稳定的精神疾病。
  5. 筛选前 6 个月内有主动自杀意念。

  6. 生殖状态包括以下任何一项：

    • 已怀孕或在筛查时或导入期妊娠测试呈阳性的女性
    • 正在哺乳的女性
    • 在整个研究期间不愿意或无法使用节育措施避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)
    • 不愿意在整个研究期间采取节育措施的男性
  7. 有结构性中枢神经系统疾病史，可能会影响鞘内输注或导致导管放置困难。
  8. 已知对本方案中的免疫抑制方案过敏或敏感
  9. 心脏功能不稳定。
  10. 血压不受控制，定义为收缩压 ≥ 180 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 ≥ 120 mmHG
  11. 第一次免疫抑制治疗前 5 年内患有恶性肿瘤，除非经过明确治疗且没有复发证据
  12. 已知的免疫功能低下状态，包括接受过器官移植的个体；在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HCV 抗体 (抗-HCV) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查中检测呈阳性的人；或有活动性结核病 (TB) 病史或筛查期间结核病血液检测呈阳性
  13. 根据研究者的判断，预期生存期短于第 1 部分或第 2 部分中筛选加导入期加治疗后 6 个月的持续时间
  14. 存在气管切开术和/或依赖机械辅助通气，定义为没有机械辅助通气就无法仰卧，没有机械辅助通气就无法入睡，或白天连续使用，持续气道正压通气 (CPAP) 和双水平气道正压通气 (BiPAP) 除外）用于阻塞性睡眠呼吸暂停。
  15. 存在用于脑脊液引流的植入分流器或植入的中枢神经系统导管
  16. 筛选期间或导入期间研究者认为具有临床意义的实验室测试值。

  17. 任何以下先前或伴随治疗：

    • 免疫抑制前 30 天内改变利鲁唑（RILUTEK®、TIGLUTIK®）或依达拉奉（RADICAVA®）剂量（即，如果剂量稳定，则允许使用利鲁唑和/或依达拉奉）。
    • 禁忌与利妥昔单抗或西罗莫司一起使用的伴随药物，包括 CYP3A4 和 P-糖蛋白的强诱导剂和强抑制剂。
    • 慢性全身性皮质类固醇使用，定义为在首次免疫抑制给药前 2 个月内连续服用超过 2 周的 >10 mg 泼尼松或等效全身性皮质类固醇。
    • 在第一次免疫抑制治疗前 6 个月内，针对任何适应症进行干细胞治疗。
    • 任何既往接受过 SOD 抑制疗法（病毒 microRNA 或反义寡核苷酸 (ASO) 介质）的治疗。
    • 之前接受过 AAV 基因治疗。
    • 在签署 IC.F 之前 90 天内使用任何其他研究药物进行治疗
    • 在导入期或收到 AMT-162/安慰剂后的任何时间计划使用活疫苗进行治疗。
    • 筛查实验室前 30 天内使用华法林。 如果受试者仅仅为了满足参与研究的标准而更换不同的抗凝剂，则应在更换前签署 ICF。
  18. 存在任何其他状况或具有临床意义的实验室值，研究者认为（由于其性质或控制不当）可能使受试者因参与研究而面临明显更高的风险，或可能影响研究结果研究或受试者完成研究的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：3 个单一递增剂量水平

实验：3 个单一递增剂量水平

该研究将是开放标签的，初步计划在总共大约 6 至 12 名参与者中探索 AMT-162 的 3 个剂量水平。 每位参与者将通过鞘内 (IT) 输注接受单剂 AMT-162，并在 AMT-162 给药后进行长达 5 年的随访。
药品：AMT-162
研究产品（IP）AMT-162是一种非复制、rep/cap删除、自我互补的重组腺相关病毒（rAAV）载体，基于腺相关病毒（AAV）血清型rh10，并含有互补的脱氧核糖核酸（ cDNA）编码针对 SOD1 基因的人工 miRNA。
实验性的：扩展队列

扩展队列：在大约 6 至 8 名参与者中进一步测试 SAD 部分的选定剂量

该研究将是开放标签的。 每位参与者将通过鞘内 (IT) 输注接受单剂 AMT-162，并在 AMT-162 给药后进行长达 5 年的随访。
药品：AMT-162
研究产品（IP）AMT-162是一种非复制、rep/cap删除、自我互补的重组腺相关病毒（rAAV）载体，基于腺相关病毒（AAV）血清型rh10，并含有互补的脱氧核糖核酸（ cDNA）编码针对 SOD1 基因的人工 miRNA。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 SOD1-ALS 参与者鞘内注射 AMT-162 剂量递增的安全性和耐受性
大体时间：长达5年
增加 AMT-162 剂量后发生 TEAE
长达5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对 AMT-162 的免疫反应的表征和鞘内施用的 A​​MT-162 的脱落。
大体时间：长达5年
脱落样本的任何阳性结果将在每个时间点进行总结。 每次访视都会总结免疫原性参数。
长达5年
鞘内给药 AMT-162 效果的表征
大体时间：长达5年

慢肺活量 (SVC) 预测值百分比、手持测力 (HHD) 评分和血清中神经丝轻链 (NfL) 蛋白水平相对于基线的变化。

每次访视都会总结免疫原性参数。
长达5年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
AMT-162的功效
大体时间：5年

脑脊液 (CSF) SOD1 水平相对于基线的变化、其他脑脊液和血液生物标志物相对于基线的变化、肌萎缩侧索硬化症评估问卷 (ALSAQ-40) 评分相对于基线的变化以及 6、9、12 个月和长达 5 年的变化。

ALSAQ-40 是特定疾病患者报告的结果。 它包含 40 个问题，供受试者回答有关他们感知的幸福感的 5 个离散量表：身体活动能力（10 项）、日常生活活动和独立性（10 项）、饮食（3 项）、沟通（7 项）和情绪反应（10 项）。受试者被要求思考他们在过去 2 周内可能经历过的困难，并通过选择 5 个选项之一来表明每个事件的频率：从不/很少/有时/经常/总是或根本做不到。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UniQure Biopharma B.V.

调查人员

  • 研究主任：Executive Director, Clinical Development、UniQure Biopharma B.V.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月1日

初级完成 (估计的)

2026年9月30日

研究完成 (估计的)

2031年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月20日

首次发布 (实际的)

2023年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月20日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMT-162-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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