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SOD1 돌연변이가 있는 ALS 환자에서 척수강내 투여된 유전자 치료 AMT-162의 안전성, 내약성 및 유효성 연구

2025년 10월 20일 업데이트: UniQure Biopharma B.V.

SOD1 근위축성 측색경화증(SOD1-ALS) 환자를 대상으로 척수강내 투여 유전자 치료 AMT-162의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 1/2상, 다기관, 3개 부분으로 구성된 연구.

이것은 SOD1 돌연변이가 있는 빠르게 진행되는 ALS 환자를 대상으로 한 AMT-162에 대한 연구이며 척수강내 투여 유전자 치료 AMT-162의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하도록 설계되었습니다. AMT-162-001은 1/2상, 다기관, 3부분으로 구성된 연구입니다: 파트 I 단일 상승 용량, 파트 II 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 및 파트 III 확장 추적 조사입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

AMT-162는 SOD1 유전자를 표적으로 하는 인공 마이크로리보핵산(microRNA 또는 miRNA)을 코딩하는 연구용 유전자 치료법이다. 이 임상 연구에서는 AMT-162의 안전성을 테스트하고 AMT-162가 돌연변이 세포질 SOD1의 발현을 억제하여 이 돌연변이 유전자에 의해 유발되는 ALS 과정을 개선할 것이라는 가설을 탐구할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, 미국, 92697
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, 미국, 94109
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Sean M. Healey and AMG Center for ALS Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania School of medicine
  • 스웨덴
    • Vasterbottens Ian
      • Umeå, Vasterbottens Ian, 스웨덴
        • Norrlands universitetssjukhus

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 상부 운동 뉴런 증상이 있거나 없는 하부 운동 뉴런 기능 장애의 징후 및/또는 증상을 경험하는 돌연변이 SOD1 매개 ALS로 진단된 피험자.
  2. 평균 ALS 기능 평가 척도로 정의되는 빠르게 진행되는 질병("빠른" 진행자)이 있는 피험자 - 선별 ALSFRS-R 점수와 증상 발병 시점의 점수를 비교하여 계산한 월별 감소 ≥1.0.
  3. 스크리닝 시 ALSFRS-R 점수 ≥ 25.
  4. 느린 폐활량(SVC)은 예상 정상 수치의 ≥65%입니다.
  5. 스크리닝에서 킹스 스테이지 ≤3
  6. 조사자의 문서화된 의견에 따라 사전 동의를 제공하고 재판 절차를 준수할 수 있습니다.
  7. 스크리닝 시 AAV rh10 >[1:50]에 대한 중화 항체(NAb)에 대한 역가
  8. 스크리닝 시 정상적인 신장 청소율.
  9. 정상적인 응고 기능.
  10. 혈소판 수 >150 10^3/mm^3.
  11. 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받는 대상의 경우: AMT-162/위약 투여 절차에 대한 요법을 일시적으로 중단하거나 가교할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. MiR 표적화 서열의 위치 2-12에 있는 SOD1 돌연변이는 상보성 데옥시리보핵산(cDNA) 위치 128-139로도 정의되며, 이는 또한 아미노산 영역 43-47에 해당합니다. (위치 1은 시작 코돈 ATG로 정의됩니다.)
  2. D91A(이전 D90A) SOD1 유전자 돌연변이에 대한 동형접합성.
  3. 심각한 만성 통증 또는 감각 증후군의 병력.
  4. 불안정한 정신질환의 존재.
  5. 스크리닝 전 6개월 이내에 적극적인 자살 생각이 있는 경우.

  6. 다음 중 하나를 포함하는 생식 상태:

    • 임신 중이거나 선별검사 또는 도입 기간 동안 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성
    • 모유 수유중인 여성
    • 전체 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 피임법을 사용할 의지가 없거나 능력이 없는 가임 여성(WOCBP)
    • 전체 연구 기간 동안 피임법을 사용하지 않으려는 남성
  7. 구조적 CNS 질환의 병력은 척수강내 주입에 영향을 미치거나 카테터 배치에 어려움을 초래할 수 있습니다.
  8. 이 프로토콜에서 면역억제 요법에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
  9. 불안정한 심장 기능.
  10. 조절되지 않는 혈압, 수축기 혈압 ≥ 180mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 120mmHG로 정의됩니다.
  11. 재발의 증거 없이 확실하게 치료되지 않는 한 첫 번째 면역억제제 투여 전 5년 이내에 악성종양
  12. 장기 이식을 받은 개인을 포함하여 알려진 면역 저하 상태 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HCV 항체(항HCV) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사에서 양성 반응을 보인 사람, 또는 활동성 결핵(TB) 병력이 있거나 검진 중 결핵 혈액 검사에서 양성 반응을 보인 사람
  13. 조사자의 판단에 따라 예상 생존 기간은 스크리닝 기간, 도입 기간, 파트 1 또는 파트 2의 치료 후 6개월보다 짧습니다.
  14. 기관 절개술이 있거나 기계적 보조 환기에 의존하는 경우, 기관 절개술 없이는 누워 있을 수 없거나, 기관 절개술 없이는 잠을 잘 수 없거나, 지속적인 주간 사용으로 정의됩니다. 단, 지속성 기도 양압(CPAP) 및 이중 수준 양압(BiPAP)은 제외됩니다. ) 폐쇄성 수면 무호흡증의 경우.
  15. CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 CNS 카테터의 존재
  16. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 스크리닝 또는 도입 기간 동안의 실험실 테스트 값.

  17. 다음 중 하나의 이전 또는 병용 치료:

    • 면역억제 전 30일 이내에 리루졸(RILUTEK®, TIGLUTIK®) 또는 에다라본(RADICAVA®)의 용량 변경(즉, 용량이 안정적인 경우 리루졸 및/또는 에다라본은 허용됩니다).
    • CYP3A4 및 P-당단백질의 강력한 유도제 및 강력한 억제제를 포함하여 리툭시맙 또는 시롤리무스와 함께 사용이 금지되는 병용 약물.
    • 만성 전신 코르티코스테로이드 사용은 첫 번째 면역억제 투여 전 2개월 이내에 2주 이상 연속으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드를 10mg 이상 복용하는 것으로 정의됩니다.
    • 첫 번째 면역억제 투여 전 6개월 이내에 모든 적응증에 대해 줄기세포 치료.
    • SOD 억제 요법(바이러스성 마이크로RNA 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 매개체)을 사용한 이전 치료.
    • AAV 유전자 요법의 이전 투여.
    • IC.F 서명 전 90일 이내에 다른 조사 연구 약물로 치료
    • 도입 기간 동안 또는 AMT-162/위약을 받은 후 언제든지 생백신을 사용한 치료 계획.
    • 스크리닝 실험실 전 30일 이내에 와파린. 피험자가 연구 참여 기준을 충족하기 위한 목적으로만 다른 항응고제로 전환하는 경우 전환 전에 ICF에 서명해야 합니다.
  18. 연구자의 의견으로(본질상 또는 부적절하게 통제됨에 따라) 피험자를 연구 참여로 인해 훨씬 ​​더 높은 위험에 빠뜨릴 수 있거나 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건 또는 임상적으로 중요한 실험실 값의 존재 연구 또는 연구를 완료하는 피험자의 능력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 3개의 단일 상승 용량 수준

실험: 3개의 단일 상승 용량 수준

이 연구는 총 약 6~12명의 참가자를 대상으로 AMT-162의 3가지 용량 수준을 탐색하기 위한 초기 계획으로 공개 라벨로 진행됩니다. 각 참가자는 척수강내(IT) 주입을 통해 전달되는 AMT-162의 단일 용량을 받게 되며 AMT-162 투여 후 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다.
의약품: AMT-162
임상시험용 제품(IP)인 AMT-162는 아데노 관련 바이러스(AAV) 혈청형 rh10을 기반으로 하는 비복제, 대표/캡 삭제, 자가 상보적 재조합 아데노 관련 바이러스(rAAV) 벡터이며 상보적인 데옥시리보핵산( cDNA)는 SOD1 유전자를 표적으로 하는 인공 miRNA를 코딩합니다.
실험적: 확장 코호트

확장 코호트: 약 6~8명의 참가자를 대상으로 SAD 부분에서 선택한 용량을 추가로 테스트합니다.

연구는 공개 라벨로 진행됩니다. 각 참가자는 척수강내(IT) 주입을 통해 전달되는 AMT-162의 단일 용량을 받게 되며 AMT-162 투여 후 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다.
의약품: AMT-162
임상시험용 제품(IP)인 AMT-162는 아데노 관련 바이러스(AAV) 혈청형 rh10을 기반으로 하는 비복제, 대표/캡 삭제, 자가 상보적 재조합 아데노 관련 바이러스(rAAV) 벡터이며 상보적인 데옥시리보핵산( cDNA)는 SOD1 유전자를 표적으로 하는 인공 miRNA를 코딩합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SOD1-ALS 참가자를 대상으로 척수강내 투여된 AMT-162의 용량 증가에 대한 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 최대 5년
AMT-162의 용량을 증가시키는 투여 시 TEAE 발생
최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AMT-162에 대한 면역 반응의 특성화 및 척수강내 투여된 AMT-162의 배출.
기간: 최대 5년
샘플 배출에서 긍정적인 결과는 각 시점에 요약됩니다. 각 방문에 대해 면역원성 매개변수가 요약됩니다.
최대 5년
척수강내 투여된 AMT-162의 효과 특성 규명
기간: 최대 5년

예측 값의 느린 폐활량(SVC) 백분율, 휴대용 동력측정(HHD) 점수 및 혈청 내 신경필라멘트 경쇄(NfL) 단백질 수준의 기준선 대비 변화.

각 방문에 대해 면역원성 매개변수가 요약됩니다.
최대 5년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AMT-162의 효능
기간: 5 년

뇌척수액(CSF) SOD1 수준의 기준선 변경, 다른 CSF 및 혈액 바이오마커의 기준선 변경, 근위축성 측삭 경화증 평가 설문지(ALSAQ-40) 점수 및 6, 9, 12개월 및 최대 5년의 기준선 변경 .

ALSAQ-40은 질병별 환자 보고 결과입니다. 여기에는 피험자가 인지된 웰빙에 대해 5가지 개별 척도로 답하는 40개의 질문이 포함되어 있습니다: 신체 이동성(10항목), 일상 생활 및 자립 활동(10항목), 먹고 마시기(3항목), 의사소통(7항목) 및 감정적 반응(10개 항목). 피험자는 지난 2주 동안 겪었을 수 있는 어려움에 대해 생각해 보고 5가지 옵션 중 하나를 선택하여 각 사건의 빈도를 표시하도록 요청받습니다: 전혀/드물게/가끔/자주/항상 또는 전혀 할 수 없습니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UniQure Biopharma B.V.

수사관

  • 연구 책임자: Executive Director, Clinical Development, UniQure Biopharma B.V.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 8월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 9월 30일

연구 완료 (추정된)

2031년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 10월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 20일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 20일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AMT-162-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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