SOD1 돌연변이가 있는 ALS 환자에서 척수강내 투여된 유전자 치료 AMT-162의 안전성, 내약성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 상부 운동 뉴런 증상이 있거나 없는 하부 운동 뉴런 기능 장애의 징후 및/또는 증상을 경험하는 돌연변이 SOD1 매개 ALS로 진단된 피험자.
2. 평균 ALS 기능 평가 척도로 정의되는 빠르게 진행되는 질병("빠른" 진행자)이 있는 피험자 - 선별 ALSFRS-R 점수와 증상 발병 시점의 점수를 비교하여 계산한 월별 감소 ≥1.0.
3. 스크리닝 시 ALSFRS-R 점수 ≥ 25.
4. 느린 폐활량(SVC)은 예상 정상 수치의 ≥65%입니다.
5. 스크리닝에서 킹스 스테이지 ≤3
6. 조사자의 문서화된 의견에 따라 사전 동의를 제공하고 재판 절차를 준수할 수 있습니다.
7. 스크리닝 시 AAV rh10 >[1:50]에 대한 중화 항체(NAb)에 대한 역가
8. 스크리닝 시 정상적인 신장 청소율.
9. 정상적인 응고 기능.
10. 혈소판 수 >150 10^3/mm^3.
11. 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받는 대상의 경우: AMT-162/위약 투여 절차에 대한 요법을 일시적으로 중단하거나 가교할 수 있습니다.

제외 기준:

1. MiR 표적화 서열의 위치 2-12에 있는 SOD1 돌연변이는 상보성 데옥시리보핵산(cDNA) 위치 128-139로도 정의되며, 이는 또한 아미노산 영역 43-47에 해당합니다. (위치 1은 시작 코돈 ATG로 정의됩니다.)
2. D91A(이전 D90A) SOD1 유전자 돌연변이에 대한 동형접합성.
3. 심각한 만성 통증 또는 감각 증후군의 병력.
4. 불안정한 정신질환의 존재.
5. 스크리닝 전 6개월 이내에 적극적인 자살 생각이 있는 경우.

6. 다음 중 하나를 포함하는 생식 상태:

   • 임신 중이거나 선별검사 또는 도입 기간 동안 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성
   • 모유 수유중인 여성
   • 전체 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 피임법을 사용할 의지가 없거나 능력이 없는 가임 여성(WOCBP)
   • 전체 연구 기간 동안 피임법을 사용하지 않으려는 남성
7. 구조적 CNS 질환의 병력은 척수강내 주입에 영향을 미치거나 카테터 배치에 어려움을 초래할 수 있습니다.
8. 이 프로토콜에서 면역억제 요법에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
9. 불안정한 심장 기능.
10. 조절되지 않는 혈압, 수축기 혈압 ≥ 180mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 120mmHG로 정의됩니다.
11. 재발의 증거 없이 확실하게 치료되지 않는 한 첫 번째 면역억제제 투여 전 5년 이내에 악성종양
12. 장기 이식을 받은 개인을 포함하여 알려진 면역 저하 상태 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HCV 항체(항HCV) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사에서 양성 반응을 보인 사람, 또는 활동성 결핵(TB) 병력이 있거나 검진 중 결핵 혈액 검사에서 양성 반응을 보인 사람
13. 조사자의 판단에 따라 예상 생존 기간은 스크리닝 기간, 도입 기간, 파트 1 또는 파트 2의 치료 후 6개월보다 짧습니다.
14. 기관 절개술이 있거나 기계적 보조 환기에 의존하는 경우, 기관 절개술 없이는 누워 있을 수 없거나, 기관 절개술 없이는 잠을 잘 수 없거나, 지속적인 주간 사용으로 정의됩니다. 단, 지속성 기도 양압(CPAP) 및 이중 수준 양압(BiPAP)은 제외됩니다. ) 폐쇄성 수면 무호흡증의 경우.
15. CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 CNS 카테터의 존재
16. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 스크리닝 또는 도입 기간 동안의 실험실 테스트 값.

17. 다음 중 하나의 이전 또는 병용 치료:

    • 면역억제 전 30일 이내에 리루졸(RILUTEK®, TIGLUTIK®) 또는 에다라본(RADICAVA®)의 용량 변경(즉, 용량이 안정적인 경우 리루졸 및/또는 에다라본은 허용됩니다).
    • CYP3A4 및 P-당단백질의 강력한 유도제 및 강력한 억제제를 포함하여 리툭시맙 또는 시롤리무스와 함께 사용이 금지되는 병용 약물.
    • 만성 전신 코르티코스테로이드 사용은 첫 번째 면역억제 투여 전 2개월 이내에 2주 이상 연속으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드를 10mg 이상 복용하는 것으로 정의됩니다.
    • 첫 번째 면역억제 투여 전 6개월 이내에 모든 적응증에 대해 줄기세포 치료.
    • SOD 억제 요법(바이러스성 마이크로RNA 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 매개체)을 사용한 이전 치료.
    • AAV 유전자 요법의 이전 투여.
    • IC.F 서명 전 90일 이내에 다른 조사 연구 약물로 치료
    • 도입 기간 동안 또는 AMT-162/위약을 받은 후 언제든지 생백신을 사용한 치료 계획.
    • 스크리닝 실험실 전 30일 이내에 와파린. 피험자가 연구 참여 기준을 충족하기 위한 목적으로만 다른 항응고제로 전환하는 경우 전환 전에 ICF에 서명해야 합니다.
18. 연구자의 의견으로(본질상 또는 부적절하게 통제됨에 따라) 피험자를 연구 참여로 인해 훨씬 ​​더 높은 위험에 빠뜨릴 수 있거나 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건 또는 임상적으로 중요한 실험실 값의 존재 연구 또는 연구를 완료하는 피험자의 능력