Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av intratekalt administrerad genterapi AMT-162 hos ALS-patienter med SOD1-mutationer

20 oktober 2025 uppdaterad av: UniQure Biopharma B.V.

En fas 1/2, multicenter, tredelad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av intratekalt administrerad genterapi AMT-162 hos patienter med SOD1 amyotrofisk lateralskleros (SOD1-ALS).

Detta är studien av AMT-162 hos snabbt progressiva ALS-patienter med SOD1-mutationer och är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av intratekalt administrerad genterapi AMT-162. AMT-162-001 är en fas 1/2, multicenter, tredelad studie: Del I enstaka stigande dos, del II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad och del III utökad uppföljning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AMT-162 är en undersökningsgenterapi som kodar för en artificiell mikro-ribonukleinsyra (mikroRNA eller miRNA) som riktar sig mot SOD1-genen. Denna kliniska studie kommer att testa säkerheten hos AMT-162 och utforska hypotesen att den kommer att tysta uttrycket av mutant cytosolisk SOD1 och därigenom förbättra förloppet av ALS orsakad av denna mutanta gen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Sean M. Healey and AMG Center for ALS Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine
  • Sverige
    • Vasterbottens Ian
      • Umeå, Vasterbottens Ian, Sverige
        • Norrlands universitetssjukhus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som diagnostiserats med mutant SOD1-medierad ALS som upplever tecken och/eller symtom på nedre motorneurondysfunktion, med eller utan symtom på övre motorneuron.
  2. Försökspersoner med snabbt fortskridande sjukdom ("snabba" progressorer), definierade som genomsnittlig ALS funktionsbedömningsskala - Reviderad minskning ≥1,0 ​​per månad beräknat från poäng vid symptomdebut jämfört med poäng vid screening ALSFRS-R.
  3. ALSFRS-R poäng ≥ 25 vid screening.
  4. Långsam vitalkapacitet (SVC) ≥65 % av förväntat normalvärde.
  5. Kungens scen ≤3 vid Visning
  6. Kapabel att ge informerat samtycke och följa rättegångsprocedurer, enligt utredarens dokumenterade åsikt.
  7. Titer för neutraliserande antikroppar (NAb) mot AAV rh10 >[1:50] vid screening
  8. Normalt renalt clearance vid screening.
  9. Normal koagulationsfunktion.
  10. Trombocytantal >150 10^3/mm^3.
  11. För försökspersoner på antikoagulantia eller trombocythämmande behandling: kan tillfälligt avbryta eller överbrygga behandlingen för AMT-162/placebo-administrationsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

  1. SOD1-mutation i positionerna 2-12 i MiR-målsekvensen, även definierad som komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) position 128-139, vilket också motsvarar aminosyraregionerna 43-47. (Position 1 definieras som startkodonet ATG.).
  2. Homozygositet för D91A (tidigare D90A) SOD1 genmutation.
  3. Historik med betydande kronisk smärta eller sensoriskt syndrom.
  4. Förekomst av instabil psykiatrisk sjukdom.
  5. Aktiva självmordstankar inom 6 månader före screening.

  6. Reproduktiv status som inkluderar något av följande:

    • Kvinnor som är gravida eller har positivt graviditetstest vid screening eller under inkörningsperioden
    • Kvinnor som ammar
    • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda preventivmedel för att undvika graviditet under hela studieperioden
    • Män som är ovilliga att använda preventivmedel under hela studieperioden
  7. Historik av strukturell CNS-sjukdom, kan påverka intratekal infusion eller orsaka svårigheter att placera katetern.
  8. Känd allergi eller känslighet för immunsuppressionsregimer i detta protokoll
  9. Instabil hjärtfunktion.
  10. Okontrollerat blodtryck, definierat som systoliskt ≥ 180 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt ≥ 120 mmHG
  11. Malignitet inom 5 år före första dosen av immunsuppression om den inte behandlas definitivt utan tecken på återfall
  12. Känd immunkomprometterad status inklusive individer som har genomgått organtransplantation; som testar positivt vid screening för det mänskliga immunbristviruset (HIV), HCV-antikropp (anti-HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg); eller som har tidigare haft aktiv tuberkulos (TB) eller ett positivt tuberkulosblodprov under screening
  13. Förväntad överlevnad, enligt utredarens bedömning, som är kortare än längden för screening plus inledning plus 6 månader efter behandling i del 1 eller del 2
  14. Förekomst av trakeostomi och/eller beroende av mekaniskt assisterad ventilation, definierad som att inte kunna ligga på rygg utan det, inte kunna sova utan det, eller kontinuerlig användning under dagtid - med undantag för kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) och dubbelt positivt luftvägstryck (BiPAP) ) för obstruktiv sömnapné.
  15. Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad CNS-kateter
  16. Laboratorietestvärden under screening eller under inkörningsperioden som är kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.

  17. Någon av följande tidigare eller samtidiga behandlingar:

    • Ändring av dos av riluzol (RILUTEK®, TIGLUTIK®) eller edaravon (RADICAVA®) inom 30 dagar före immunsuppression (dvs riluzol och/eller edaravon är tillåtna om dosen är stabil).
    • Samtidig medicinering kontraindicerad för användning med rituximab eller sirolimus, inklusive starka inducerare och starka hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein.
    • Kronisk systemisk kortikosteroidanvändning, definierad som >10 mg prednison eller motsvarande systemisk kortikosteroid som tas i mer än 2 veckor i följd inom 2 månader före första dosen av immunsuppression.
    • Behandling med stamceller för alla indikationer inom 6 månader före första dosen av immunsuppression.
    • All tidigare behandling med SOD-suppressionsterapi (viral mikroRNA eller antisense oligonukleotid (ASO) mediatorer).
    • All tidigare administrering av en AAV-genterapi.
    • Behandling med någon annan studiemedicinering inom 90 dagar före undertecknandet av IC.F
    • Planerad behandling med levande vaccin under inledningsperioden eller när som helst efter mottagandet av AMT-162/placebo.
    • Warfarin inom 30 dagar före screeninglaboratorier. Om en försöksperson byter till ett annat antikoagulant i det enda syftet att uppfylla kriterierna för deltagande i studien, bör ICF undertecknas före bytet.
  18. Förekomst av något annat tillstånd eller kliniskt signifikanta laboratorievärden som, enligt utredarens åsikt (av sin natur eller genom att vara otillräckligt kontrollerade), kan innebära att försökspersonen löper betydligt högre risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka resultaten av studien. studien eller ämnets förmåga att genomföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 3 enkla stigande dosnivåer

Experimentell: 3 enstaka stigande dosnivåer

Studien kommer att vara öppen med en initial plan för att utforska 3 dosnivåer av AMT-162 hos cirka 6 till 12 deltagare totalt. Varje deltagare kommer att få en engångsdos av AMT-162 levererad via en intratekal (IT) infusion och kommer att följas i upp till 5 år efter administrering av AMT-162.
Läkemedel: AMT-162
AMT-162, undersökningsprodukten (IP), är en icke-replikerande, rep/cap-deleterad, självkomplementär rekombinant adenoassocierat virus (rAAV) vektor baserad på adenoassocierat virus (AAV) serotyp rh10 och innehåller komplementär deoxiribonukleinsyra ( cDNA) som kodar för ett artificiellt miRNA som riktar sig mot SOD1-genen.
Experimentell: EXPANSIONSKOHORT

Expansionskohort: För att ytterligare testa vald dos från SAD-delen på cirka 6 till 8 deltagare

Studien kommer att vara öppen. Varje deltagare kommer att få en engångsdos av AMT-162 levererad via en intratekal (IT) infusion och kommer att följas i upp till 5 år efter administrering av AMT-162.
Läkemedel: AMT-162
AMT-162, undersökningsprodukten (IP), är en icke-replikerande, rep/cap-deleterad, självkomplementär rekombinant adenoassocierat virus (rAAV) vektor baserad på adenoassocierat virus (AAV) serotyp rh10 och innehåller komplementär deoxiribonukleinsyra ( cDNA) som kodar för ett artificiellt miRNA som riktar sig mot SOD1-genen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av stigande doser av intratekalt administrerad AMT-162 hos deltagare med SOD1-ALS
Tidsram: upp till 5 år
Förekomst av TEAE vid administrering av stigande doser av AMT-162
upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisering av immunsvar mot AMT-162 och utsöndring av intratekalt administrerad AMT-162.
Tidsram: upp till 5 år
Eventuella positiva resultat vid provtagning kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt. Immunogenicitetsparametrar kommer att sammanfattas för varje besök.
upp till 5 år
Karakterisering av effekten av intratekalt administrerad AMT-162
Tidsram: upp till 5 år

Ändring från Baseline i Slow Vital Capacity (SVC) procent av förutsagt värde, Hand-held dynamometri (HHD) poäng och neurofilament light chain (NfL) proteinnivåer i serum.

Immunogenicitetsparametrar kommer att sammanfattas för varje besök.
upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av AMT-162
Tidsram: 5 år

Förändring från baslinje i Cerebrospinalvätska (CSF) SOD1-nivåer, förändring från baslinje från andra CSF och blodbiomarkörer, förändring från baslinje i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) poäng och vid 6, 9, 12 månader och upp till 5 år .

ALSAQ-40 är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultat. Den innehåller 40 frågor för försökspersoner att besvara om deras upplevda välbefinnande med 5 diskreta skalor: Fysisk rörlighet (10 artiklar), Dagliga aktiviteter och självständighet (10 artiklar), Äta och dricka (3 artiklar), Kommunikation (7 artiklar) och känslomässiga reaktioner (10 poster). Försökspersonerna uppmanas att tänka på de svårigheter de kan ha upplevt under de senaste 2 veckorna och att ange frekvensen av varje händelse genom att välja ett av 5 alternativ: aldrig/sällan/ibland/ofta/alltid eller inte kan göra alls.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Utredare

  • Studierektor: Executive Director, Clinical Development, UniQure Biopharma B.V.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

25 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMT-162-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera