Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intratekaalisesti annettavan geeniterapian AMT-162 turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus ALS-potilailla, joilla on SOD1-mutaatioita

maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: UniQure Biopharma B.V.

Vaihe 1/2, monikeskus, kolmiosainen tutkimus intratekaalisesti annettavan geeniterapian AMT-162 turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on SOD1-amyotrofinen lateraaliskleroosi (SOD1-ALS).

Tämä on tutkimus AMT-162:sta nopeasti eteneville ALS-potilaille, joilla on SOD1-mutaatioita, ja se on suunniteltu arvioimaan intratekaalisesti annettavan geeniterapian AMT-162 turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta. AMT-162-001 on vaiheen 1/2, monikeskus, kolmiosainen tutkimus: Osa I yksittäinen nouseva annos, osa II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja osan III laajennettu seuranta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

AMT-162 on tutkiva geeniterapia, joka koodaa keinotekoista mikroribonukleiinihappoa (mikroRNA tai miRNA), joka kohdistuu SOD1-geeniin. Tämä kliininen tutkimus testaa AMT-162:n turvallisuutta ja tutkii hypoteesia, että se vaimentaa mutantin sytosolisen SOD1:n ilmentymisen ja siten parantaa tämän mutanttigeenin aiheuttaman ALS:n kulkua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu mutantti-SOD1-välitteinen ALS, joilla on merkkejä ja/tai oireita alemman motorisen hermosolun toimintahäiriöstä, ylemmän motorisen hermosolun oireiden kanssa tai ilman.
  2. Koehenkilöt, joilla on nopeasti etenevä sairaus ("nopeat" etenevät), määritelty keskimääräisenä ALS-funktionaalisena arviointiasteikkona - Tarkistettu lasku ≥1,0 ​​kuukaudessa laskettuna pisteistä oireiden alkaessa verrattuna ALSFRS-R-seulonnan pistemäärään.
  3. ALSFRS-R-pisteet ≥ 25 seulonnassa.
  4. Hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ≥65 % ennustetusta normaaliarvosta.
  5. King's stage ≤3 näytöksessä
  6. Kykenee antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä tutkijan dokumentoidun lausunnon mukaan.
  7. Titteri neutraloivien vasta-aineiden (NAb) AAV rh10:tä vastaan ​​>[1:50] seulonnassa
  8. Normaali munuaispuhdistuma seulonnassa.
  9. Normaali hyytymistoiminto.
  10. Verihiutalemäärä >150 10^3/mm^3.
  11. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulantti- tai verihiutalehoitoa: pystyvät väliaikaisesti keskeyttämään tai silloittamaan hoidon AMT-162/plasebo-annostelutoimenpiteitä varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. SOD1-mutaatio MiR-kohdistussekvenssin kohdissa 2-12, joka määritellään myös komplementaariseksi deoksiribonukleiinihapon (cDNA) asemaksi 128-139, joka vastaa myös aminohappoalueita 43-47. (Asema 1 määritellään aloituskodoniksi ATG.).
  2. Homotsygoottisuus D91A (entinen D90A) SOD1-geenimutaatiolle.
  3. Merkittävä krooninen kipu tai sensorinen oireyhtymä.
  4. Epävakaan psykiatrisen sairauden esiintyminen.
  5. Aktiiviset itsemurha-ajatukset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  6. Lisääntymistila, joka sisältää jonkin seuraavista:

    • Naiset, jotka ovat raskaana tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai aloitusjakson aikana
    • Naiset, jotka imettävät
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään ehkäisyä välttääkseen raskauden koko tutkimusjakson ajan
    • Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan
  7. Aiempi keskushermostosairaus, voi vaikuttaa intratekaaliseen infuusioon tai aiheuttaa vaikeuksia katetrin asettamisessa.
  8. Tunnettu allergia tai herkkyys immunosuppressio-ohjelmille tässä protokollassa
  9. Epävakaa sydämen toiminta.
  10. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi ≥ 180 elohopeamillimetriksi (mmHg) tai diastoliseksi ≥ 120 mmHG
  11. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä immunosuppressioannosta, ellei sitä hoideta lopullisesti ilman todisteita uusiutumisesta
  12. Tunnettu immuunipuutostila mukaan lukien henkilöt, joille on tehty elinsiirto; jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), HCV-vasta-aineen (anti-HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnassa; tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen tuberkuloosiverikoe seulonnan aikana
  13. Odotettu eloonjäämisaika tutkijan arvion mukaan, joka on lyhyempi kuin seulonnan kesto plus sisääntulo plus 6 kuukautta osassa 1 tai osassa 2 mainitun hoidon jälkeen
  14. Trakeostomia ja/tai riippuvainen mekaanisesti avustetusta ventilaatiosta, joka määritellään sellaiseksi, että ei pysty makaamaan makuulla ilman sitä, ei pysty nukkumaan ilman sitä tai jatkuva päiväkäyttö - lukuun ottamatta jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) ja kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta (BiPAP) ) obstruktiivisen uniapnean hoitoon.
  15. Implantoidun shuntin läsnäolo aivo-selkäydinnesteen tyhjentämistä varten tai istutettu keskushermostokatetri
  16. Laboratoriotestiarvot seulonnan tai aloitusjakson aikana, jotka ovat tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä.

  17. Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista tai samanaikaisista hoidoista:

    • Rilutsolin (RILUTEK®, TIGLUTIK®) tai edaravonin (RADICAVA®) annoksen muuttaminen 30 päivän sisällä ennen immunosuppressiota (eli rilutsoli ja/tai edaravoni ovat sallittuja, jos annos on vakaa).
    • Rituksimabin tai sirolimuusin samanaikaiset lääkkeet, mukaan lukien voimakkaat CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin indusoijat ja estäjät.
    • Krooninen systeeminen kortikosteroidikäyttö, joka määritellään >10 mg:na prednisonia tai vastaavaa systeemistä kortikosteroidia otettuna yli 2 peräkkäisen viikon ajan 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä immunosuppressioannosta.
    • Hoito kantasoluilla missä tahansa indikaatiossa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä immunosuppressioannosta.
    • Mikä tahansa aikaisempi hoito SOD-suppressiohoidolla (viruksen mikroRNA tai antisense-oligonukleotidi (ASO) -välittäjä).
    • Mikä tahansa aikaisempi AAV-geeniterapian antaminen.
    • Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 90 päivän sisällä ennen IC.F:n allekirjoittamista
    • Suunniteltu hoito elävillä rokotteilla aloitusjakson aikana tai milloin tahansa AMT-162/plasebon vastaanottamisen jälkeen.
    • Varfariini 30 päivän sisällä ennen seulontalaboratoriota. Jos koehenkilö vaihtaa toiseen antikoagulanttiin ainoastaan ​​täyttääkseen tutkimukseen osallistumisen kriteerit, ICF tulee allekirjoittaa ennen vaihtoa.
  18. Muiden sairauksien tai kliinisesti merkittävien laboratorioarvojen esiintyminen, jotka tutkijan mielestä (luonteensa vuoksi tai riittämättömästi kontrolloituina) voivat asettaa tutkittavan merkittävästi suuremmalle riskille tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin. opiskelu tai kohteen kyky suorittaa tutkimus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 (Avoin yksittäinen nouseva annos)
Osa 1 on avoin, ja siinä on alustava suunnitelma tutkia kolmea AMT-162-annostasoa noin 6-12 potilaalla (2-4 annostasoa kohden). Jokainen osan 1 kohde saa yhden hoidon intratekaalisen (IT) infuusion kautta. Kaikki osan 1 kohteet saavat aktiivisen immunosuppression (IS).
Lääke: AMT-162
AMT-162, tutkimustuote (IP), on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu, itsestään komplementaarinen rekombinantti adeno-assosioitunut virus (rAAV) vektori, joka perustuu adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyyppiin rh10 ja sisältää komplementaarisen deoksiribonukleiinin. happo (cDNA), joka koodaa keinotekoista miRNA:ta, joka kohdistuu SOD1-geeniin.
Placebo Comparator: Osa 2 (satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu)

Noin 30 potilasta jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 hoitoryhmään A tai B:

  • Käsivarsi A ("hoito"): Aktiivinen hoito AMT-162:lla ja aktiivisella IS:llä
  • Käsivarsi B ("Control"): lumelääke kontrollimenettelyllä ja lumelääke IS

Lisäksi, jos alustavia merkkejä tehokkuudesta havaittiin osassa 1, osan 2 kontrolliryhmän (haara B) koehenkilöille tarjotaan AMT-162-hoitoa.

Osassa 2 käytetään sokkoutettujen haittatapahtumien arvioijia ja tehon arvioijia, ja sokkoa pidetään jokaisen kohteen kohdalla, kunnes he suorittavat osan 2 6. kuukauden.
Lääke: AMT-162
AMT-162, tutkimustuote (IP), on replikoitumaton, rep/cap-deletoitu, itsestään komplementaarinen rekombinantti adeno-assosioitunut virus (rAAV) vektori, joka perustuu adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyyppiin rh10 ja sisältää komplementaarisen deoksiribonukleiinin. happo (cDNA), joka koodaa keinotekoista miRNA:ta, joka kohdistuu SOD1-geeniin.
Ei väliintuloa: Osa 3 (pidennetty seuranta)
Osan 1 tai osan 2 suoritettuaan koehenkilöt siirtyvät osaan 3, jota seurataan enintään 5 vuoden ajan AMT-162/plasebo-annoksen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus (TEAE).
Aikaikkuna: 5 vuotta
TEAE:n esiintyminen annettaessa nousevia AMT-162-annoksia ja 6, 9, 12 kuukauden ja 5 vuoden iässä.
5 vuotta
AMT-162:n kineetiikan, immuunivasteen ja irtoamisen karakterisointi.
Aikaikkuna: 5 vuotta

Vektori-DNA:n biologinen jakautuminen ja mahdolliset positiiviset tulokset irtoavissa näytteissä tehdään yhteenveto kunkin tutkimuksen osan kohdalla hoitoryhmäkohtaisesti.

Immunogeenisuusparametrit tehdään yhteenveto kunkin tutkimuksen osan osalta hoitoryhmittäin ja käyntikohtaisesti.

Yhteenvetotaulukot sisältävät kuvailevia tilastoja havaituista arvoista ja muutoksista lähtötilanteesta tai esiintymistiheydistä ja prosenteista tarpeen mukaan.
5 vuotta
AMT-162:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Keskimääräinen muutos lähtötasosta tarkistetussa amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon (ALSFRS-R) pisteissä
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AMT-162:n tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta

ALSFRS-R:n kaltevuus ja keskimääräinen muutos perustasosta ALSFRS-R:ssä, hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ja tarkka raajan isometrisen voiman testi (ATLIS).

ALSFRS-R käyttää järjestysasteikkoa (0-4) määrittääkseen koehenkilön arvion kyvystään ja riippumattomuudestaan ​​12 toiminnallisella alueella. Tähän tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joilla on nopeasti etenevä sairaus (ALSFRS-R:n lasku ≥ 1,0/kk oireiden alkamisesta seulontaan). ALSFRS-R-pistemääräksi määritetään 48 heikkouden oireiden alkaessa, ellei pisteytystä ole toisin dokumentoitu sairaushistoriassa. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa itsenäistä toimintaa kuin pienempi pistemäärä.

Vital Capacity (% ennustetusta normaalista) määritetään SVC-menetelmällä. Korkeampi % ennustetusta normaalista VC:lle tai SVC:lle tarkoittaa parempaa keuhkojen toimintaa kuin pienempi % ennustetusta normaalista.

ATLIS on dynamometri ja pitovoimalaite, joka mittaa isometristä staattista raajan voimaa käsivarsien ja jalkojen 12 lihasryhmässä (ilmaistuna prosentteina odotetusta normaalista).
5 vuotta
AMT-162:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta SVC:ssä ja ALTIS:ssa sekä ALS-yhdistelmässä toiminnan ja eloonjäämisen arviointi (ALS-SURV)
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AMT-162:n tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta

Muutos lähtötasosta aivo-selkäydinnesteen (CSF) SOD1-tasoissa, muutos lähtötasosta muista aivo-selkäydinnesteen ja veren biomarkkereista, muutos lähtötasosta amyotrofisen lateraaliskleroosin arviointikyselyn (ALSAQ-40) pisteissä ja 6, 9, 12 kuukauden ja enintään 5 vuoden kohdalla .

ALSAQ-40 on sairauskohtainen potilaan raportoima tulos. Se sisältää 40 kysymystä koehenkilöille heidän kokemastaan ​​hyvinvoinnista viidellä eri asteikolla: fyysinen liikkuvuus (10 kohtaa), päivittäisen elämän ja itsenäisyyden aktiviteetit (10 kohtaa), syöminen ja juominen (3 kohtaa), viestintä (7 kohtaa) ja Emotionaaliset reaktiot (10 kohtaa).Koehenkilöitä pyydetään pohtimaan vaikeuksia, joita he ovat saaneet kokea viimeisen 2 viikon aikana, ja ilmoittamaan kunkin tapahtuman esiintymistiheys valitsemalla yksi viidestä vaihtoehdosta: ei koskaan/harvoin/joskus/usein/aina tai ei voi tehdä ollenkaan.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UniQure Biopharma B.V.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 27. helmikuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMT-162-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Kliiniset tutkimukset AMT-162

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa