Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av intratekalt administrert genterapi AMT-162 hos ALS-pasienter med SOD1-mutasjoner

20. oktober 2025 oppdatert av: UniQure Biopharma B.V.

En fase 1/2, multisenter, tredelt studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av intratekalt administrert genterapi AMT-162 hos pasienter med SOD1 amyotrofisk lateral sklerose (SOD1-ALS).

Dette er studien av AMT-162 hos raskt progressive ALS-pasienter med SOD1-mutasjoner og er designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av intratekalt administrert genterapi AMT-162. AMT-162-001 er en fase 1/2, multisenter, tredelt studie: Del I Enkelt stigende dose, del II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og del III utvidet oppfølging.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AMT-162 er en undersøkelsesgenterapi som koder for en kunstig mikro-ribonukleinsyre (mikroRNA eller miRNA) rettet mot SOD1-genet. Denne kliniske studien vil teste sikkerheten til AMT-162 og utforske hypotesen om at den vil dempe ekspresjonen av mutant cytosolisk SOD1 og dermed forbedre forløpet av ALS forårsaket av dette mutante genet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94109
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School Of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Sean M. Healey and AMG Center for ALS Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine
  • Sverige
    • Vasterbottens Ian
      • Umeå, Vasterbottens Ian, Sverige
        • Norrlands universitetssjukhus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer diagnostisert med mutant SOD1-mediert ALS som opplever tegn og/eller symptomer på nedre motorneuron dysfunksjon, med eller uten øvre motorneuronsymptomer.
  2. Personer med raskt progredierende sykdom ("raske" progredierere), definert som gjennomsnittlig ALS funksjonell vurderingsskala - Revidert nedgang ≥1,0 ​​per måned beregnet fra skår ved symptomdebut sammenlignet med skår ved screening ALSFRS-R.
  3. ALSFRS-R score ≥ 25 ved screening.
  4. Langsom vitalkapasitet (SVC) ≥65 % av antatt normalverdi.
  5. Kongetrinn ≤3 ved visning
  6. I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer, etter etterforskerens dokumenterte mening.
  7. Titer for nøytraliserende antistoffer (NAb) mot AAV rh10 >[1:50] ved screening
  8. Normal renal clearance ved screening.
  9. Normal koagulasjonsfunksjon.
  10. Blodplateantall >150 10^3/mm^3.
  11. For personer på antikoagulant- eller blodplatehemmende behandling: i stand til å stoppe eller bygge brobehandling for AMT-162/placebo-administrasjonsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. SOD1-mutasjon i posisjon 2-12 i MiR-målsekvensen, også definert som komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) posisjon 128-139, som også tilsvarer aminosyreregionene 43-47. (Posisjon 1 er definert som startkodonet ATG.).
  2. Homozygositet for D91A (tidligere D90A) SOD1-genmutasjonen.
  3. Historie med betydelig kronisk smerte eller sensorisk syndrom.
  4. Tilstedeværelse av ustabil psykiatrisk sykdom.
  5. Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening.

  6. Reproduktiv status som inkluderer noen av følgende:

    • Kvinner som er gravide eller har positiv graviditetstest ved screening eller i innkjøringsperioden
    • Kvinner som ammer
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke prevensjon for å unngå graviditet i hele studieperioden
    • Menn som ikke er villige til å bruke prevensjon i hele studieperioden
  7. Historie med strukturell CNS-sykdom, kan påvirke intratekal infusjon eller forårsake problemer med å plassere kateteret.
  8. Kjent allergi eller følsomhet for immunsuppresjonsregimer i denne protokollen
  9. Ustabil hjertefunksjon.
  10. Ukontrollert blodtrykk, definert som systolisk ≥ 180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk ≥ 120 mmHG
  11. Malignitet innen 5 år før første dose av immunsuppresjon med mindre den behandles definitivt uten bevis på tilbakefall
  12. Kjent immunkompromittert status inkludert individer som har gjennomgått organtransplantasjon; som tester positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), HCV-antistoff (anti-HCV) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg); eller som har tidligere hatt aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv tuberkuloseblodprøve under screening
  13. Forventet overlevelse, per etterforskers vurdering, som er kortere enn varigheten av screening pluss innføring pluss 6 måneder etter behandling i del 1 eller del 2
  14. Tilstedeværelse av trakeostomi og/eller avhengig av mekanisk assistert ventilasjon, definert som å være ute av stand til å ligge på rygg uten, ikke i stand til å sove uten, eller kontinuerlig bruk på dagtid - med unntak av kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) og bievel positivt luftveistrykk (BiPAP) ) for obstruktiv søvnapné.
  15. Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS-kateter
  16. Laboratorietestverdier under screening eller i innføringsperioden som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning.

  17. Enhver av følgende tidligere eller samtidige behandlinger:

    • Endring i dose av riluzol (RILUTEK®, TIGLUTIK®) eller edaravon (RADICAVA®) innen 30 dager før immunsuppresjon (dvs. riluzol og/eller edaravon er tillatt hvis dosen er stabil).
    • Samtidig medisiner kontraindisert for bruk med rituximab eller sirolimus, inkludert sterke induktorer og sterke hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein.
    • Kronisk systemisk kortikosteroidbruk, definert som >10 mg prednison eller tilsvarende systemisk kortikosteroid tatt i mer enn 2 påfølgende uker innen 2 måneder før første dose med immunsuppresjon.
    • Behandling med stamceller for enhver indikasjon innen 6 måneder før første dose av immunsuppresjon.
    • Enhver tidligere behandling med SOD-undertrykkelsesterapi (viral mikroRNA eller antisense oligonukleotid (ASO) mediatorer).
    • Enhver tidligere administrering av en AAV-genterapi.
    • Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 90 dager før signering av IC.F
    • Planlagt behandling med levende vaksiner i innføringsperioden eller når som helst etter mottak av AMT-162/placebo.
    • Warfarin innen 30 dager før screeninglaboratorier. Hvis en forsøksperson bytter til et annet antikoagulant med det eneste formål å oppfylle kriteriene for deltakelse i studien, bør ICF signeres før byttet.
  18. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand eller klinisk signifikante laboratorieverdier som, etter etterforskerens oppfatning (i sin natur eller ved å være utilstrekkelig kontrollert), kan sette forsøkspersonen i betydelig høyere risiko på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studiet eller fagets evne til å fullføre studiet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 3 enkle stigende dosenivåer

Eksperimentell: 3 enkle stigende dosenivåer

Studien vil være åpen med en innledende plan for å utforske 3 dosenivåer av AMT-162 hos omtrent 6 til 12 deltakere totalt. Hver deltaker vil motta en enkeltdose AMT-162 levert via en intratekal (IT) infusjon og vil bli fulgt i opptil 5 år etter administrering av AMT-162.
Legemiddel: AMT-162
AMT-162, undersøkelsesproduktet (IP), er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, selvkomplementær rekombinant adeno-assosiert virus (rAAV) vektor basert på adeno-assosiert virus (AAV) serotype rh10 og inneholder komplementær deoksyribonukleinsyre ( cDNA) som koder for et kunstig miRNA rettet mot SOD1-genet.
Eksperimentell: EKSPANSJONSKOHORT

Ekspansjonskohort: For ytterligere å teste valgt dose fra SAD-delen hos omtrent 6 til 8 deltakere

Studien vil være åpen. Hver deltaker vil motta en enkeltdose AMT-162 levert via en intratekal (IT) infusjon og vil bli fulgt i opptil 5 år etter administrering av AMT-162.
Legemiddel: AMT-162
AMT-162, undersøkelsesproduktet (IP), er en ikke-replikerende, rep/cap-deletert, selvkomplementær rekombinant adeno-assosiert virus (rAAV) vektor basert på adeno-assosiert virus (AAV) serotype rh10 og inneholder komplementær deoksyribonukleinsyre ( cDNA) som koder for et kunstig miRNA rettet mot SOD1-genet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten og toleransen til stigende doser av intratekalt administrert AMT-162 hos deltakere med SOD1-ALS
Tidsramme: opptil 5 år
Forekomst av TEAE ved administrering av stigende doser av AMT-162
opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av immunrespons mot AMT-162 og utskillelse av intratekalt administrert AMT-162.
Tidsramme: opptil 5 år
Eventuelle positive resultater ved uttak av prøver vil bli oppsummert på hvert tidspunkt. Immunogenisitetsparametere vil bli oppsummert for hvert besøk.
opptil 5 år
Karakterisering av effekten av intratekalt administrert AMT-162
Tidsramme: opptil 5 år

Endring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) prosent av prediksjonsverdien, håndholdt dynamometri (HHD)-score og Neurofilament light chain (NfL) proteinnivåer i serum.

Immunogenisitetsparametere vil bli oppsummert for hvert besøk.
opptil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av AMT-162
Tidsramme: 5 år

Endring fra Baseline i Cerebrospinalvæske (CSF) SOD1-nivåer, Endring fra Baseline fra andre CSF og blodbiomarkører, Endring fra Baselines i Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) score og ved 6, 9, 12 måneder og opptil 5 år .

ALSAQ-40 er sykdomsspesifikk pasientrapportert utfall. Den inneholder 40 spørsmål som forsøkspersoner kan svare på om deres opplevde velvære med 5 diskrete skalaer: Fysisk mobilitet (10 elementer), Aktiviteter i dagliglivet og uavhengighet (10 elementer), Spise og drikke (3 elementer), Kommunikasjon (7 elementer) og emosjonelle reaksjoner (10 elementer). Forsøkspersonene blir bedt om å tenke på vanskene de kan ha opplevd i løpet av de siste 2 ukene og angi hyppigheten av hver hendelse ved å velge ett av 5 alternativer: aldri/sjelden/noen ganger/ofte/alltid eller ikke kan gjøre i det hele tatt.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Etterforskere

  • Studieleder: Executive Director, Clinical Development, UniQure Biopharma B.V.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMT-162-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere