Presepsin 可安全减少早产儿的抗生素使用 (PRESAFE)
Presepsin 可安全减少早产儿的抗生素使用：一项随机对照试验
在荷兰，超过 85% 胎龄小于 32 周的早产儿在出生后立即接受抗生素治疗，因为存在感染细菌的风险。 然而，这些早产儿中只有七十分之一实际上患有细菌感染。 出生后使用抗生素可能会导致短期问题（肠道感染、细菌感染或死亡）或长期问题（哮喘、过敏、肥胖）。
PRESAFE 试验的目标是调查在荷兰早发新生儿败血症 (EOS) 指南中添加生物标志物（presepsin）是否可以安全地减少胎龄 32 周之前出生的早产儿出生后不必要的经验性抗生素暴露。 在这项包含 874 名受试者的多中心随机临床试验中，同时进行观察队列，要检验的假设是，通过将 presepsin 添加到国家指南中，出生后不必要的经验性抗生素暴露量将减少至少 30%，且不增加患有未经治疗的败血症的婴儿。 该研究针对的是具有早发型新生儿败血症危险因素的临床稳定的极早产儿群体。 出生后开始使用抗生素来预防EOS。
通过在荷兰 EOS 指南中为符合抗生素治疗资格的婴儿添加预处理酶引导的步骤，可以降低抗生素的使用率。 然而，抗生素的减少不能被（培养证明的）EOS 的增加所抵消。 因此，该研究的共同主要结果是：1) 经培养证明的 EOS 发生率（非劣效性）和 2) 不必要的抗生素处方，即出生后 72 小时内开始使用抗生素 ≤ 3 天（优效性） ）。 次要结局包括脓毒症相关的疾病严重程度、出生后 72 小时内开始使用抗生素的总天数，以及坏死性小肠结肠炎 (NEC)、迟发性脓毒症 (LOS) 或从初始医院出院前死亡的复合结局。
研究概览
详细说明
研究人群
所有胎龄为 24+0 至 31 6/7 周出生的婴儿都有资格参加。 作为标准护理的一部分，所有婴儿都将根据荷兰 EOS 指南进行筛查和分类，以确定开始经验性抗生素的适应症：
我。根据荷兰 EOS 指南，没有经验性抗生素指征的 EOS 低风险婴儿；
二. EOS高危婴儿定义为： 1）疑似或确诊母亲败血症； 2) 其他婴儿（多胞胎）或先前婴儿患有 GBS 疾病/感染的母亲所生的婴儿疑似或证实有 EOS； 3）不明原因的呼吸功能不全，随机分组时需要有创机械通气且 FiO2>0.40 或无创通气且 FiO2>0.60； 4) 持续的血流动力学不稳定，需要在随机分组时使用正性肌力药物或一次以上 10 ml/kg 液体推注； 5) 由于体检结果（即，脓毒症），临床上对脓毒症的强烈关注 反应能力极差，语气差）。
三. 患有 EOS 中度风险的婴儿应根据荷兰 EOS 指南接受经验性抗生素治疗。 在这组婴儿中，接受经验性抗生素的风险和益处仍不清楚，建议临床平衡。
i 类婴儿。 ii.将被排除在随机分组之外并纳入研究的观察部分；这些患者将根据荷兰EOS指南接受进一步治疗。 第三类婴儿。 有资格被纳入研究的 RCT 部分。
随机化
所包括的 iii 类婴儿将通过血培养进行 EOS 评估，并随机分配 (1:1) 到以下研究组之一：
干预组，presepsin 指导治疗：在该组中开始经验性抗生素的决定将基于出生后四小时内的 presepsin 测量。 当 presepsin 值高于 645 pg/ml 的临界值时，将在出生后 4 小时内订购并使用抗生素，并按照荷兰 EOS 指南的标准停止使用。 当出生后 3 天内血培养结果保持无菌时，通常会停止抗生素治疗。
当 presepsin 水平低于 645 pg/ml 的临界值时，治疗医生将不会开始抗生素治疗。 这些婴儿将被密切观察至少 72 小时。 如果观察期内临床状况恶化，临床医生可以决定进行脓毒症评估并开始抗生素治疗。 研究人员预计，<5% 的婴儿受试者的病情将会恶化。 当该组患者的初始血培养结果转为阳性且没有 EOS 败血症的临床体征和症状时，将建议进行新的血培养和抗生素治疗。
对照组，标准护理：根据荷兰 EOS 指南的标准护理。 Presepsin 将由对测试结果不知情的治疗医生确定。 在荷兰 EOS 指南中，孕产妇和新生儿 EOS 危险因素被归类为危险信号或次要标准。 如果存在 1 个危险信号或 ≥ 2 个次要标准，建议进行血培养（= 脓毒症评估）并开始经验性抗生素治疗 EOS 怀疑。2 当血培养结果转为阴性时，建议停止抗生素治疗，以确保婴儿的临床状况，没有其他可能感染的迹象（例如， 综合反应计划）。
随机化将集中进行，使用基于网络的区块随机化，按研究地点分层，并在层内随机排列区块。 随机序列是使用 Castor EDC 生成的，该软件是符合法规的软件，可确保分配隐藏。 倍数（即 兄弟姐妹）将被随机分配到同一治疗组。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Douwe Visser, MD PhD
- 电话号码：+31205669111
- 邮箱：d.h.visser@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Charlotte Nusman, MD PhD
- 电话号码：+31205669111
- 邮箱：c.m.nusman@amsterdamumc.nl
学习地点
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1105 AZ
- 招聘中
- Amsterdam UMC
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接触：
- Douwe Visser, MD PhD
- 电话号码：0031205669111
- 邮箱：d.h.visser@amsterdamumc.nl
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接触：
- Charlotte Nusman, MD PhD
- 电话号码：0031205669111
- 邮箱：c.m.nusman@amsterdamumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 胎龄 24+0 至 31 6/7 周出生的婴儿
- 早发新生儿败血症的中度风险，即应根据荷兰 EOS 指南使用经验性抗生素治疗的婴儿。
排除标准：
- 根据荷兰 EOS 指南，没有经验性抗生素指征的早发新生儿败血症风险较低；
早发性新生儿败血症的高风险定义为：
- 疑似或确诊产妇败血症；
- 其他婴儿（多胞胎）或先前婴儿患有 GBS 疾病/感染的母亲所生的婴儿疑似或已证实 EOS；
- 不明原因的呼吸功能不全，随机分组时需要有创机械通气且 FiO2>0.40 或无创通气且 FiO2>0.60；
- 持续的血流动力学不稳定，需要在随机分组时服用正性肌力药物或一次以上 10 ml/kg 液体推注；
- 由于体检结果（即， 反应能力极差，语气差）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Presepsin引导治疗
在该组中开始经验性抗生素的决定将基于出生后四小时内的 Presepsin 测量。
当 presepsin 值高于 645 pg/ml 的临界值时，将在出生后 4 小时内订购并使用抗生素，并按照荷兰 EOS 指南的标准停止使用。
当 presepsin 水平低于 645 pg/ml 的临界值时，治疗医生将不会开始抗生素治疗。
这些婴儿将被密切观察至少 72 小时。
如果观察期内临床状况恶化，临床医生可以决定进行脓毒症评估并开始抗生素治疗。
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脐带血或出生后四小时内第一次常规静脉穿刺的血液将用于预蛋白酶测定。
可以使用“PATHFAST™ Presepsin”在 100 μl 血浆中进行 Presepsin 测量，这是一种快速化学发光酶免疫分析（Mitsubishi Chemical Medience Corporation，东京，日本），可在 15 分钟内得出结果。
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有源比较器：标准护理
根据荷兰 EOS 指南的标准护理。
Presepsin 将由对测试结果不知情的治疗医生确定。
在荷兰 EOS 指南中，孕产妇和新生儿 EOS 危险因素被归类为危险信号或次要标准。
如果存在 1 个危险信号或 ≥ 2 个次要标准，建议进行血培养（= 脓毒症评估）并开始经验性抗生素治疗以怀疑 EOS。
当血培养结果转为阴性时，建议停止抗生素治疗，以确保婴儿的临床状况，没有其他可能感染的迹象（例如，
综合反应计划）。
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根据荷兰 EOS 指南的标准护理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经培养证实的早发性败血症的发生率
大体时间：出生后72小时
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非劣效性
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出生后72小时
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存在不必要的抗生素处方
大体时间：出生后72小时
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出生后 72 小时内开始使用抗生素，持续时间≤3 天（优越性）
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出生后72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脓毒症相关疾病严重程度 (nSOFA)
大体时间：从出生到出院（最长 6 个月）
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脓毒症相关疾病的严重程度将通过 nSOFA 评分（呼吸、心血管和血液功能障碍的组合）进行评估
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从出生到出院（最长 6 个月）
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败血症相关的疾病严重程度（脑膜炎）
大体时间：从出生到出院（最长 6 个月）
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脓毒症相关疾病的严重程度将根据发病后 7 天内脑膜炎的发生率进行评估。
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从出生到出院（最长 6 个月）
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败血症相关的疾病严重程度（死亡）
大体时间：从出生到出院（最长 6 个月）
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脓毒症相关疾病的严重程度将根据发病后 7 天内的死亡发生率进行评估。
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从出生到出院（最长 6 个月）
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出生后 72 小时内开始使用抗生素的总天数
大体时间：从出生到出院（最长 6 个月）
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从出生到出院（最长 6 个月）
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存在坏死性小肠结肠炎和/或迟发性败血症和/或死亡
大体时间：从出生到出院（最长 6 个月）
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NEC 由贝尔的 II 级或 III 级定义。
LOS 被定义为在出生 72 小时后获得的血培养呈阳性，并且打算使用抗生素治疗 5 天或更长时间。
死亡定义为指数住院期间的死亡。
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从出生到出院（最长 6 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Douwe Visser, MD PhD、Amsterdam UMC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10140022210043
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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