Presepsin pour réduire en toute sécurité les antibiotiques chez les nourrissons prématurés (PRESAFE)

POPULATION À L’ÉTUDE

Tous les nourrissons nés à un âge gestationnel de 24+0 à 31 6/7 semaines sont éligibles à l'inscription. Dans le cadre des soins standard, tous les nourrissons seront dépistés et classés selon la directive néerlandaise EOS pour l'indication du début d'antibiotiques empiriques :

je. Nourrissons à faible risque d'EOS qui n'ont pas d'indication pour des antibiotiques empiriques selon la directive néerlandaise EOS ;

ii. Nourrissons à haut risque d'EOS définis comme : 1) diagnostic suspecté ou confirmé de septicémie maternelle ; 2) EOS suspecté ou prouvé chez d'autres nourrissons (en cas de naissances multiples) ou des nourrissons nés de mères dont l'enfant a déjà été atteint de la maladie/infection à SGB ; 3) insuffisance respiratoire inexpliquée nécessitant une ventilation mécanique invasive et une FiO2>0,40 ou une ventilation non invasive avec une FiO2>0,60 au moment de la randomisation ; 4) instabilité hémodynamique continue nécessitant un traitement inotrope ou plus d'un bolus de liquide de 10 ml/kg au moment de la randomisation ; 5) forte préoccupation clinique concernant la septicémie en raison des résultats de l'examen physique (c.-à-d. réactivité minimale, ton médiocre).

iii. Nourrissons présentant un risque modéré d'EOS qui doivent être traités avec des antibiotiques empiriques basés sur la directive néerlandaise EOS. Dans ce groupe de nourrissons, les risques et les avantages de recevoir des antibiotiques empiriques restent flous et un équilibre clinique est suggéré.

Nourrissons de la catégorie i. et ii. sera exclu de la randomisation et inclus dans la partie observationnelle de l'étude ; ces patients seront traités davantage selon la directive néerlandaise EOS. Nourrissons de la catégorie iii. sont éligibles pour être inclus dans la partie ECR de l'étude.

RANDOMISATION

Les nourrissons inclus de catégorie iii seront évalués pour l'EOS avec hémoculture et assignés au hasard (1 : 1) à l'un des groupes d'étude suivants :

Groupe d'intervention, thérapie guidée par la présepsine : la décision de commencer des antibiotiques empiriques dans ce groupe sera basée sur la mesure de la présepsine dans les quatre heures suivant la naissance. Lorsque la valeur de présepsine est supérieure à la valeur seuil de 645 pg/ml, des antibiotiques seront commandés et administrés dans les 4 heures suivant la vie et arrêtés selon les critères de la directive néerlandaise EOS. L’arrêt du traitement antibiotique survient généralement lorsque les résultats de l’hémoculture restent stériles dans les 3 jours suivant la naissance.

Lorsque le taux de présepsine est inférieur à la valeur seuil de 645 pg/ml, le médecin traitant ne commencera pas de traitement antibiotique. Ces nourrissons seront étroitement surveillés pendant au moins 72 heures. En cas de détérioration de l'état clinique au cours de cette période d'observation, le clinicien peut décider de réaliser une évaluation du sepsis et de débuter un traitement antibiotique. Les enquêteurs prévoient que <5 % des nourrissons connaîtront une aggravation de leurs conditions. Lorsque l'hémoculture initiale de ce groupe redevient positive sans signes et symptômes cliniques de sepsis EOS, une nouvelle hémoculture et un traitement antibiotique seront conseillés.

Groupe de comparaison, soins standard : soins standard selon la directive néerlandaise EOS. La presepsine sera déterminée avec le médecin traitant en aveugle pour le résultat du test. Dans la directive néerlandaise EOS, les facteurs de risque maternels et néonatals d'EOS sont classés comme des signaux d'alarme ou des critères mineurs. En présence d'un signal d'alarme ou de ≥ 2 critères mineurs, il est conseillé de réaliser une hémoculture (= évaluation du sepsis) et de commencer un traitement antibiotique empirique en cas de suspicion d'EOS.2 Il sera conseillé d'arrêter le traitement antibiotique lorsque l'hémoculture devient négative, rassurant ainsi l'état clinique du nourrisson sans aucun autre indicateur d'infection possible (par ex. CRP).

La randomisation sera effectuée de manière centralisée, en utilisant une randomisation par blocs basée sur le Web stratifiée par site d'étude avec des blocs permutés aléatoires au sein des strates. La séquence de randomisation est générée à l'aide de Castor EDC, un logiciel conforme à la réglementation, garantissant la dissimulation de l'attribution. Multiples (c'est-à-dire frères et sœurs) seront randomisés dans le même bras de traitement.