Presepsin för att säkert minska antibiotika hos för tidigt födda barn (PRESAFE)

STUDERA BEFOLKNING

Alla spädbarn födda vid en graviditetsålder på 24+0 till 31 6/7 veckor är berättigade till inskrivning. Som en del av standardvården kommer alla spädbarn att screenas och klassificeras enligt den holländska EOS-riktlinjen för indikation på att börja med empirisk antibiotika:

i. Spädbarn med låg risk för EOS som inte har indikation för empirisk antibiotika enligt den holländska EOS-riktlinjen;

ii. Spädbarn med hög risk för EOS definieras som: 1) misstänkt eller bekräftad diagnos av maternell sepsis; 2) misstänkt eller bevisat EOS hos andra spädbarn (vid flerbarnsfödsel) eller spädbarn födda till mödrar med tidigare spädbarn med GBS-sjukdom/-infektion; 3) oförklarad andningsinsufficiens som kräver invasiv mekanisk ventilation och FiO2>0,40 eller icke-invasiv ventilation med FiO2 >0,60 vid tidpunkten för randomisering; 4) pågående hemodynamisk instabilitet som kräver inotrop medicinering eller mer än en 10 ml/kg vätskebolus vid tidpunkten för randomisering; 5) stark klinisk oro för sepsis på grund av fysiska undersökningsfynd (dvs. minimal lyhördhet, dålig ton).

iii. Spädbarn med måttlig risk för EOS som bör behandlas med empirisk antibiotika baserad på den holländska EOS-riktlinjen. Hos denna grupp av spädbarn förblir riskerna och fördelarna med att få empiriska antibiotika oklara och klinisk jämvikt föreslås.

Spädbarn i kategori i. och ii. kommer att uteslutas för randomisering och inkluderas i den observationsdelen av studien; dessa patienter kommer att behandlas vidare enligt den holländska EOS-riktlinjen. Spädbarn i kategori iii. är berättigade att ingå i RCT-delen av studien.

RANDOMISERING

Inkluderade spädbarn i kategori iii kommer att utvärderas för EOS med blododling och slumpmässigt tilldelas (1:1) till en av följande studiegrupper:

Interventionsgrupp, presepsinvägd terapi: Beslutet att starta empirisk antibiotika i denna grupp kommer att baseras på presepsinmätning inom fyra timmar efter födseln. När presepsinvärdet ligger över gränsvärdet på 645 pg/ml, kommer antibiotika att beställas och administreras inom 4 timmar efter livet och avbrytas enligt kriterierna i den holländska EOS-riktlinjen. Avbrytande av antibiotikabehandling sker vanligtvis när blododlingsresultaten förblir sterila inom 3 dagar efter födseln.

När presepsinnivån är under gränsvärdet på 645 pg/ml kommer den behandlande läkaren inte att påbörja antibiotikabehandling. Dessa spädbarn kommer att observeras noggrant i minst 72 timmar. Vid försämring av det kliniska tillståndet inom denna observationsperiod kan läkaren besluta att göra en sepsisutvärdering och börja med antibiotikabehandling. Utredarna räknar med att <5 % av spädbarnspersoner kommer att uppleva försämrade tillstånd. När den initiala blododlingen i denna grupp blir positiv utan kliniska tecken och symtom på EOS-sepsis, kommer en ny blododling och antibiotikabehandling att rekommenderas.

Jämförelsegrupp, standardvård: Standardvård enligt den holländska EOS-riktlinjen. Preresepsin kommer att bestämmas med den behandlande läkaren blindad för testresultatet. I den holländska EOS-riktlinjen kategoriseras mödrar och neonatala riskfaktorer för EOS som röda flaggor eller mindre kriterier. I närvaro av 1 röd flagga eller ≥ 2 mindre kriterier rekommenderas att utföra en blododling (= sepsisutvärdering) och starta empirisk antibiotika för EOS-misstanke.2 Antibiotikabehandling kommer att rekommenderas att avbryta när blododlingen blir negativ igen, vilket försäkrar spädbarnets kliniska tillstånd utan andra indikatorer på möjlig infektion (t. CRP).

Randomisering kommer att utföras centralt, med hjälp av webbaserad blockrandomisering stratifierad efter studieplats med slumpmässiga permuterade block inom strata. Randomiseringssekvensen genereras med hjälp av Castor EDC, som är regelkompatibel programvara, vilket säkerställer allokeringsdöljning. Multipel (dvs. syskon) kommer att randomiseras till samma behandlingsarm.