Пресепсин для безопасного снижения дозы антибиотиков у недоношенных детей (PRESAFE)

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ

В число участников допускаются все младенцы, родившиеся в сроке беременности от 24+0 до 31 6/7 недель. В рамках стандартного ухода все младенцы будут проверены и классифицированы в соответствии с голландским руководством EOS для показаний к началу эмпирического лечения антибиотиками:

я. Младенцы с низким риском EOS, у которых нет показаний к эмпирическому назначению антибиотиков в соответствии с голландским руководством EOS;

ii. Младенцы с высоким риском развития ЭОС определяются как: 1) подозреваемый или подтвержденный диагноз материнского сепсиса; 2) подозрение или доказанная ЭОС у других детей (в случае многоплодия) или детей, рожденных от матерей, у которых предыдущий ребенок имел заболевание/инфекцию СГБ; 3) необъяснимая дыхательная недостаточность, требующая инвазивной искусственной вентиляции легких и FiO2>0,40 или неинвазивной вентиляции с FiO2>0,60 на момент рандомизации; 4) продолжающаяся гемодинамическая нестабильность, требующая приема инотропов или более одного болюса жидкости в дозе 10 мл/кг на момент рандомизации; 5) сильные клинические опасения по поводу сепсиса из-за результатов физикального обследования (т.е. минимальная отзывчивость, плохой тонус).

iii. Младенцы с умеренным риском развития EOS, которых следует лечить эмпирическими антибиотиками в соответствии с голландским руководством по EOS. В этой группе младенцев риски и преимущества эмпирического применения антибиотиков остаются неясными, и предполагается клиническое равновесие.

Младенцы категории I. и ii. будут исключены из рандомизации и включены в наблюдательную часть исследования; эти пациенты будут далее лечиться в соответствии с голландским руководством EOS. Младенцы категории III. имеют право на участие в РКИ-части исследования.

РАНДОМИЗАЦИЯ

Включенные младенцы категории III будут оценены на предмет EOS с помощью культуры крови и случайным образом (1:1) распределены в одну из следующих исследовательских групп:

Группа вмешательства, терапия под контролем пресепсина: Решение о начале эмпирического применения антибиотиков в этой группе будет основано на измерении уровня пресепсина в течение четырех часов после рождения. Когда значение пресепсина превышает пороговое значение в 645 пг/мл, антибиотики назначаются и назначаются в течение 4 часов жизни и прекращаются в соответствии с критериями голландского руководства EOS. Прекращение лечения антибиотиками обычно происходит, когда результаты посева крови остаются стерильными в течение 3 дней после рождения.

Когда уровень пресепсина ниже порогового значения 645 пг/мл, лечащий врач не начнет лечение антибиотиками. За этими младенцами будут пристально наблюдать в течение как минимум 72 часов. В случае ухудшения клинического состояния в течение этого периода наблюдения врач может принять решение провести оценку сепсиса и начать лечение антибиотиками. Исследователи ожидают, что <5% младенцев испытают ухудшение состояния. Когда первоначальный посев крови в этой группе окажется положительным без клинических признаков и симптомов сепсиса EOS, будет рекомендовано сделать новый посев крови и назначить лечение антибиотиками.

Группа сравнения, стандартная помощь: Стандартная помощь в соответствии с голландским руководством EOS. Уровень пресепсина будет определяться лечащим врачом вслепую для получения результата теста. В голландском руководстве EOS факторы риска развития EOS у матери и новорожденного классифицируются как тревожные флажки или второстепенные критерии. При наличии 1 тревожного сигнала или ≥ 2 второстепенных критериев рекомендуется провести посев крови (= оценка сепсиса) и начать эмпирическое назначение антибиотиков при подозрении на ЭОС.2 Лечение антибиотиками будет рекомендовано прекратить, когда культура крови окажется отрицательной, что подтверждает клиническое состояние младенца при отсутствии других признаков возможной инфекции (например, СРП).

Рандомизация будет осуществляться централизованно с использованием рандомизации блоков через Интернет, стратифицированной по исследовательскому центру, со случайными перестановками блоков внутри страт. Последовательность рандомизации генерируется с помощью Castor EDC, программного обеспечения, соответствующего нормативным требованиям и обеспечивающего сокрытие распределения. Множественные (т. братья и сестры) будут рандомизированы в одну и ту же группу лечения.