Presepsin til sikkert at reducere antibiotika hos præmature spædbørn (PRESAFE)

STUDIEBEFOLKNING

Alle spædbørn født i en svangerskabsalder på 24+0 til 31 6/7 uger er berettiget til optagelse. Som en del af standardpleje vil alle spædbørn blive screenet og klassificeret i henhold til den hollandske EOS-retningslinje for indikation af påbegyndelse af empiriske antibiotika:

jeg. Spædbørn med lav risiko for EOS, som ikke har indikation for empirisk antibiotika ifølge den hollandske EOS-retningslinje;

ii. Spædbørn med høj risiko for EOS defineret som: 1) mistænkt eller bekræftet diagnose af maternel sepsis; 2) mistænkt eller påvist EOS hos andre spædbørn (i tilfælde af flere fødsler) eller spædbørn født af mødre med tidligere spædbarn med GBS-sygdom/infektion; 3) uforklarlig respiratorisk insufficiens, der kræver invasiv mekanisk ventilation og FiO2>0,40 eller non-invasiv ventilation med FiO2>0,60 på tidspunktet for randomisering; 4) vedvarende hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotrop medicin eller mere end én 10 ml/kg væskebolus på tidspunktet for randomisering; 5) stærk klinisk bekymring for sepsis på grund af fysiske undersøgelsesfund (dvs. minimal lydhørhed, dårlig tone).

iii. Spædbørn med moderat risiko for EOS, som bør behandles med empiriske antibiotika baseret på den hollandske EOS-retningslinje. Hos denne gruppe af spædbørn forbliver risici og fordele ved at modtage empiriske antibiotika uklare, og klinisk ligevægt foreslås.

Spædbørn i kategori i. og ii. vil blive udelukket for randomisering og inkluderet i den observationelle del af undersøgelsen; disse patienter vil blive behandlet yderligere i henhold til den hollandske EOS-retningslinje. Spædbørn i kategori iii. er berettiget til at indgå i RCT-delen af ​​undersøgelsen.

RANDOMISERING

Inkluderede kategori iii spædbørn vil blive evalueret for EOS med blodkultur og tilfældigt tildelt (1:1) til en af ​​følgende undersøgelsesgrupper:

Interventionsgruppe, presepsin-guidet terapi: Beslutningen om at starte empirisk antibiotika i denne gruppe vil være baseret på presepsin-måling inden for fire timer efter fødslen. Når presepsinværdien er over grænseværdien på 645 pg/ml, vil antibiotika blive bestilt og administreret inden for 4 timer efter livet og seponeret i henhold til kriterierne i den hollandske EOS-retningslinje. Ophør af antibiotikabehandling sker typisk, når bloddyrkningsresultaterne forbliver sterile inden for 3 dage efter fødslen.

Når presepsinniveauet er under grænseværdien på 645 pg/ml, vil den behandlende læge ikke starte antibiotikabehandling. Disse spædbørn vil blive observeret nøje i mindst 72 timer. I tilfælde af forværring af den kliniske tilstand inden for denne observationsperiode, kan klinikeren beslutte at foretage en sepsisevaluering og starte med antibiotikabehandling. Forskere forventer, at <5 % af spædbørn vil opleve forværring af tilstanden. Når den indledende blodkultur i denne gruppe vender tilbage til positiv uden kliniske tegn og symptomer på EOS-sepsis, vil en ny blodkultur og antibiotikabehandling blive tilrådet.

Komparatorgruppe, standardpleje: Standardpleje i henhold til den hollandske EOS-retningslinje. Preresepsin vil blive bestemt med den behandlende læge blindet for testresultatet. I den hollandske EOS-retningslinje er moder- og neonatale risikofaktorer for EOS kategoriseret som røde flag eller mindre kriterier. Ved tilstedeværelse af 1 rødt flag eller ≥ 2 mindre kriterier tilrådes det at udføre en blodkultur (= sepsisevaluering) og starte empiriske antibiotika for EOS-mistanke.2 Antibiotisk behandling vil blive rådet til at afbryde, når blodkulturen vender tilbage negativ, hvilket beroliger spædbarnets kliniske tilstand uden andre indikatorer for mulig infektion (f. CRP).

Randomisering vil blive udført centralt ved brug af webbaseret blokrandomisering stratificeret efter undersøgelsessted med tilfældige permuterede blokke inden for strata. Randomiseringssekvens genereres ved hjælp af Castor EDC, som er regulatorisk kompatibel software, der sikrer tildelingsskjul. multipler (dvs. søskende) vil blive randomiseret til den samme behandlingsarm.