Presepsiini vähentää turvallisesti antibioottien määrää keskosilla (PRESAFE)

TUTKIMUSVÄESTÖ

Kaikki raskausiässä 24+0-31 6/7 viikkoa syntyneet lapset ovat oikeutettuja mukaan. Osana tavanomaista hoitoa kaikki vauvat seulotaan ja luokitellaan Hollannin EOS-ohjeen mukaan empiiristen antibioottien aloittamista varten:

i. Lapset, joilla on pieni EOS-riski, joilla ei ole indikaatiota empiirisille antibiooteille Hollannin EOS-ohjeen mukaan;

ii. Vauvat, joilla on suuri EOS-riski, jotka määritellään: 1) epäilty tai vahvistettu äidin sepsiksen diagnoosi; 2) epäilty tai todettu EOS muilla imeväisillä (jos on useita synnytyksiä) tai vauvoilla, jotka ovat syntyneet äideille, joilla on aiemmin ollut GBS-tauti/infektio; 3) selittämätön hengitysvajaus, joka vaatii invasiivista mekaanista ventilaatiota ja FiO2>0,40 tai non-invasiivista ventilaatiota FiO2:lla >0,60 satunnaistuksen aikana; 4) jatkuva hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii inotrooppista lääkitystä tai enemmän kuin yhden 10 ml/kg nesteboluksen satunnaistamisen aikana; 5) voimakas kliininen huolenaihe sepsiksestä, joka johtuu fyysisen kokeen löydöksistä (esim. vähäinen reagointikyky, huono ääni).

iii. Lapset, joilla on kohtalainen EOS-riski, joita tulee hoitaa empiirisellä antibiooteilla Hollannin EOS-ohjeen mukaan. Tässä lapsiryhmässä empiiristen antibioottien saamisen riskit ja hyödyt jäävät epäselväksi, ja kliinistä tasapainoa ehdotetaan.

Pikkulapset luokassa i. ja ii. jätetään satunnaistamisen ulkopuolelle ja sisällytetään tutkimuksen havainnointiosaan; näitä potilaita hoidetaan edelleen Hollannin EOS-ohjeiden mukaisesti. Pikkulapset luokassa iii. ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimuksen RCT-osaan.

SATUNNISTAMINEN

Mukana olevat luokkaan iii kuuluvat imeväiset arvioidaan EOS:n varalta veriviljelmällä ja ne jaetaan satunnaisesti (1:1) johonkin seuraavista tutkimusryhmistä:

Interventioryhmä, presepsiiniohjattu hoito: Päätös aloittaa empiirinen antibiootti tässä ryhmässä perustuu presepsiinimittaukseen neljän tunnin sisällä syntymästä. Kun presepsiiniarvo ylittää raja-arvon 645 pg/ml, antibiootit määrätään ja annetaan 4 tunnin kuluessa elinajasta ja lopetetaan Hollannin EOS-ohjeen kriteerien mukaisesti. Antibioottihoito lopetetaan tyypillisesti, kun veriviljelytulokset pysyvät steriileinä 3 päivän kuluessa syntymästä.

Kun presepsiinitaso on alle raja-arvon 645 pg/ml, hoitava lääkäri ei aloita antibioottihoitoa. Näitä imeväisiä seurataan tarkasti vähintään 72 tunnin ajan. Jos kliininen tila heikkenee tämän tarkkailujakson aikana, lääkäri voi päättää suorittaa sepsiksen arvioinnin ja aloittaa antibioottihoidon. Tutkijat arvioivat, että alle 5 % pikkulapsista kokee sairauksien pahenemista. Kun tämän ryhmän alkuperäinen veriviljely osoittautuu positiiviseksi ilman EOS-sepsiksen kliinisiä merkkejä ja oireita, suositellaan uutta veriviljelyä ja antibioottihoitoa.

Vertailuryhmä, vakiohoito: Hollannin EOS-ohjeiden mukainen perushoito. Presepsiini määritetään siten, että hoitava lääkäri on sokeutunut testituloksen suhteen. Hollannin EOS-ohjeissa äidin ja vastasyntyneen EOS:n riskitekijät luokitellaan punaisiksi tai vähäisiksi kriteereiksi. Jos 1 punainen lippu tai ≥ 2 vähäistä kriteeriä on läsnä, on suositeltavaa suorittaa veriviljely (= sepsiksen arviointi) ja aloittaa empiiriset antibiootit EOS-epäilyn varalta.2 Antibioottihoito on suositeltavaa lopettaa, kun veriviljely muuttuu negatiiviseksi, mikä rauhoittaa vauvan kliinistä tilaa ilman muita mahdollisen infektion merkkejä (esim. CRP).

Satunnaistaminen suoritetaan keskitetysti käyttämällä verkkopohjaista lohkosatunnaistusta, joka on ositettu tutkimuspaikan mukaan satunnaisesti permutoiduilla lohkoilla ositteiden sisällä. Satunnaistussekvenssi luodaan Castor EDC:llä, joka on säädösten mukainen ohjelmisto, joka varmistaa allokoinnin piilottamisen. Useita (esim. sisarukset) satunnaistetaan samaan hoitoryhmään.