早産児の抗生物質を安全に減らすプレセプシン (PRESAFE)

調査対象母集団

在胎週数 24+0 から 31 の 6/7 週で生まれたすべての乳児が登録の資格があります。 標準治療の一環として、すべての乳児は、実験的抗生物質の開始の適応に関するオランダの EOS ガイドラインに従ってスクリーニングおよび分類されます。

私。オランダの EOS ガイドラインに従って経験的な抗生物質の適応がない EOS のリスクが低い乳児。

ii. EOS のリスクが高い乳児は次のように定義されます。1) 母体敗血症の疑いまたは確定診断がある。 2) 他の乳児（多胎の場合）、またはGBS疾患/感染症を患った前児を持つ母親から生まれた乳児にEOSが疑われる、または証明されている。 3）無作為化時に侵襲的機械換気およびFiO2>0.40またはFiO2>0.60の非侵襲的換気を必要とする原因不明の呼吸不全。 4）無作為化時に強心薬または10ml/kg以上の輸液ボーラスを必要とする進行中の血行力学的不安定。 5) 身体検査所見による敗血症に対する臨床上の強い懸念（すなわち、 最小限の応答性、貧弱な音質）。

iii. EOSの中程度のリスクがある乳児は、オランダのEOSガイドラインに基づいて経験的な抗生物質で治療する必要があります。 このグループの乳児では、経験的な抗生物質の投与によるリスクと利点は依然として不明瞭であり、臨床上の平準化が示唆されています。

カテゴリーiの幼児。および ii.無作為化の対象から除外され、研究の観察部分に含まれます。これらの患者は、オランダの EOS ガイドラインに従ってさらに治療を受けることになります。 カテゴリー iii の幼児。 研究の RCT 部分に含める資格がある。

ランダム化

カテゴリー iii に含まれる乳児は、血液培養により EOS について評価され、以下の研究グループのいずれかにランダムに (1:1) 割り当てられます。

介入群、プレセプシン誘導療法: この群における経験的抗生物質の開始の決定は、出生後 4 時間以内のプレセプシン測定に基づいて行われます。 プレセプシン値がカットオフ値の 645 pg/ml を超えた場合、オランダの EOS ガイドラインの基準に従って、生後 4 時間以内に抗生物質がオーダーされて投与され、中止されます。 通常、抗生物質による治療の中止は、血液培養の結果が生後 3 日以内に無菌状態を維持した場合に行われます。

プレセプシンのレベルがカットオフ値の 645 pg/ml を下回っている場合、担当医師は抗生物質による治療を開始しません。 これらの乳児は少なくとも72時間注意深く観察されます。 この観察期間内に臨床状態が悪化した場合、臨床医は敗血症の評価を実施し、抗生物質による治療を開始することを決定できます。 研究者らは、乳児被験者の 5% 未満が状態の悪化を経験すると予想しています。 このグループの最初の血液培養が EOS 敗血症の臨床徴候や症状なしに陽性に戻った場合は、新たな血液培養と抗生物質による治療が推奨されます。

比較グループ、標準治療: オランダの EOS ガイドラインに従った標準治療。 プレセプシンは、治療する医師が検査結果を知らされていない状態で決定されます。 オランダの EOS ガイドラインでは、EOS に対する母体と新生児の危険因子は、危険信号またはマイナー基準として分類されています。 1 つの危険信号または 2 つ以上の軽微な基準が存在する場合は、血液培養 (= 敗血症の評価) を実施し、EOS の疑いに対して経験的な抗生物質の投与を開始することをお勧めします。2 血液培養が陰性に戻り、感染の可能性を示す他の兆候（例：感染症など）がない乳児の臨床状態を安心させるため、抗生物質による治療を中止することが推奨されます。 CRP）。

ランダム化は、層内でランダムに並べ替えられたブロックを使用して研究サイトごとに階層化された Web ベースのブロックランダム化を使用して、一元的に実行されます。 ランダム化シーケンスは、規制に準拠したソフトウェアである Castor EDC を使用して生成され、割り当ての隠蔽が保証されます。 倍数（すなわち、 兄弟）は同じ治療群にランダムに割り当てられます。