Presepsina para reducir de forma segura los antibióticos en bebés prematuros (PRESAFE)

POBLACIÓN DE ESTUDIO

Todos los bebés nacidos con una edad gestacional de 24+0 a 31 6/7 semanas son elegibles para inscribirse. Como parte de la atención estándar, todos los bebés serán evaluados y clasificados de acuerdo con la guía holandesa EOS para la indicación de inicio empírico de antibióticos:

i. Lactantes con bajo riesgo de EOS que no tienen indicación de antibióticos empíricos según la guía holandesa EOS;

ii. Los bebés con alto riesgo de EOS se definen como: 1) diagnóstico sospechado o confirmado de sepsis materna; 2) EOS sospechada o comprobada en otros bebés (en caso de nacimientos múltiples) o en bebés nacidos de madres con un bebé anterior con enfermedad/infección por EGB; 3) insuficiencia respiratoria inexplicable que requirió ventilación mecánica invasiva y FiO2>0,40 o ventilación no invasiva con FiO2>0,60 en el momento de la aleatorización; 4) inestabilidad hemodinámica continua que requiere medicación inotrópica o más de un bolo de líquido de 10 ml/kg en el momento de la aleatorización; 5) fuerte preocupación clínica por la sepsis debido a los hallazgos del examen físico (es decir, mínima capacidad de respuesta, mal tono).

III. Lactantes con riesgo moderado de EOS que deben ser tratados con antibióticos empíricos según la guía holandesa de EOS. En este grupo de lactantes, los riesgos y beneficios de recibir antibióticos empíricos aún no están claros y se sugiere equilibrio clínico.

Infantes de categoría i. y ii. serán excluidos de la aleatorización y se incluirán en la parte observacional del estudio; Estos pacientes recibirán tratamiento adicional de acuerdo con la directriz holandesa EOS. Infantes en la categoría iii. son elegibles para ser incluidos en la parte ECA del estudio.

ALEATORIZACIÓN

Los bebés de categoría iii incluidos serán evaluados para detectar EOS con hemocultivo y asignados al azar (1:1) a uno de los siguientes grupos de estudio:

Grupo de intervención, terapia guiada por presepsina: la decisión de iniciar antibióticos empíricos en este grupo se basará en la medición de presepsina dentro de las cuatro horas posteriores al nacimiento. Cuando el valor de presepsina está por encima del valor de corte de 645 pg/ml, se ordenarán y administrarán antibióticos dentro de las 4 horas de vida y se suspenderán siguiendo los criterios de la guía holandesa EOS. El cese del tratamiento con antibióticos generalmente ocurre cuando los resultados de los hemocultivos permanecen estériles dentro de los 3 días posteriores al nacimiento.

Cuando el nivel de presepsina esté por debajo del valor de corte de 645 pg/ml, el médico tratante no iniciará tratamiento antibiótico. Estos bebés serán observados de cerca durante al menos 72 horas. En caso de deterioro de la condición clínica dentro de este período de observación, el médico puede decidir realizar una evaluación de sepsis e iniciar un tratamiento con antibióticos. Los investigadores anticipan que <5% de los bebés experimentarán un empeoramiento de sus condiciones. Cuando el hemocultivo inicial en este grupo resulte positivo sin signos y síntomas clínicos de sepsis por EOS, se recomendará un nuevo hemocultivo y tratamiento antibiótico.

Grupo de comparación, atención estándar: atención estándar según la guía holandesa EOS. La preepsina se determinará con el médico tratante cegado al resultado de la prueba. En la guía holandesa EOS, los factores de riesgo maternos y neonatales para EOS se clasifican como señales de alerta o criterios menores. En presencia de 1 señal de alerta o ≥ 2 criterios menores, se recomienda realizar un hemocultivo (= evaluación de sepsis) e iniciar antibióticos empíricos ante la sospecha de EOS.2 Se recomendará la interrupción del tratamiento antibiótico cuando el hemocultivo resulte negativo, asegurando el estado clínico del lactante sin otros indicadores de posible infección (p. ej. PCR).

La aleatorización se realizará de forma centralizada, utilizando aleatorización de bloques basada en la web estratificada por sitio de estudio con bloques permutados aleatorios dentro de los estratos. La secuencia de aleatorización se genera utilizando Castor EDC, que es un software que cumple con las normativas y garantiza el ocultamiento de la asignación. Múltiplos (es decir, hermanos) serán asignados al azar al mismo grupo de tratamiento.