Presepsin for å trygt redusere antibiotika hos premature spedbarn (PRESAFE)

STUDIEBEFOLKNING

Alle spedbarn født i en svangerskapsalder på 24+0 til 31 6/7 uker er kvalifisert for påmelding. Som en del av standard omsorg vil alle spedbarn bli screenet og klassifisert i henhold til den nederlandske EOS-retningslinjen for indikasjon på å starte empirisk antibiotika:

Jeg. Spedbarn med lav risiko for EOS som ikke har indikasjon for empirisk antibiotika i henhold til den nederlandske EOS-retningslinjen;

ii. Spedbarn med høy risiko for EOS definert som: 1) mistenkt eller bekreftet diagnose av maternell sepsis; 2) mistenkt eller påvist EOS hos andre spedbarn (i tilfelle av flere fødsler) eller spedbarn født av mødre med tidligere spedbarn med GBS-sykdom/infeksjon; 3) uforklarlig respiratorisk insuffisiens som krever invasiv mekanisk ventilasjon og FiO2>0,40 eller ikke-invasiv ventilasjon med FiO2>0,60 ved randomiseringstidspunktet; 4) pågående hemodynamisk ustabilitet som krever inotrop medisin eller mer enn én 10 ml/kg væskebolus ved randomiseringstidspunktet; 5) sterk klinisk bekymring for sepsis på grunn av fysiske undersøkelsesfunn (dvs. minimal respons, dårlig tone).

iii. Spedbarn med moderat risiko for EOS som bør behandles med empiriske antibiotika basert på den nederlandske EOS-retningslinjen. Hos denne spedbarnsgruppen forblir risikoen og fordelene ved å motta empiriske antibiotika uklare, og klinisk likevekt er foreslått.

Spedbarn i kategori i. og ii. vil bli ekskludert for randomisering og inkludert i observasjonsdelen av studien; disse pasientene vil bli behandlet videre i henhold til den nederlandske EOS-retningslinjen. Spedbarn i kategori iii. er kvalifisert for å bli inkludert i RCT-delen av studien.

TILFELDIGHET

Inkluderte spedbarn i kategori iii vil bli evaluert for EOS med blodkultur og tilfeldig tildelt (1:1) til en av følgende studiegrupper:

Intervensjonsgruppe, presepsin-veiledet terapi: Beslutningen om å starte empirisk antibiotika i denne gruppen vil være basert på presepsinmåling innen fire timer etter fødselen. Når presepsinverdien er over grenseverdien på 645 pg/ml, vil antibiotika bli bestilt og administrert innen 4 timer etter livet og seponert i henhold til kriteriene i den nederlandske EOS-retningslinjen. Seponering av antibiotikabehandling skjer vanligvis når blodkulturresultatene forblir sterile innen 3 dager etter fødselen.

Når presepsinnivået er under grenseverdien på 645 pg/ml, vil ikke behandlende lege starte antibiotikabehandling. Disse spedbarnene vil bli nøye observert i minst 72 timer. Ved forverring av den kliniske tilstanden innen denne observasjonsperioden kan klinikeren bestemme seg for å utføre en sepsisevaluering og starte med antibiotikabehandling. Etterforskere forventer at <5 % av spedbarnspersoner vil oppleve forverring av tilstandene. Når den første blodkulturen i denne gruppen vender tilbake til positiv uten kliniske tegn og symptomer på EOS-sepsis, vil en ny blodkultur og antibiotikabehandling bli anbefalt.

Komparatorgruppe, standardpleie: Standardpleie i henhold til den nederlandske EOS-retningslinjen. Preresepsin vil bli bestemt med den behandlende legen blindet for testresultatet. I den nederlandske EOS-retningslinjen er mors- og neonatale risikofaktorer for EOS kategorisert som røde flagg eller mindre kriterier. I nærvær av 1 rødt flagg eller ≥ 2 mindre kriterier anbefales det å utføre en blodkultur (= sepsisevaluering) og starte empiriske antibiotika for EOS-mistanke.2 Antibiotikabehandling vil bli rådet til å avbryte når blodkulturen blir negativ igjen, noe som forsikrer spedbarnets kliniske tilstand uten andre indikatorer på mulig infeksjon (f.eks. CRP).

Randomisering vil bli utført sentralt, ved bruk av nettbasert blokkrandomisering stratifisert etter studiested med tilfeldige permuterte blokker innenfor strataene. Randomiseringssekvensen genereres ved hjelp av Castor EDC, som er regulatorisk kompatibel programvare, som sikrer tildelingsskjul. Multipler (dvs. søsken) vil bli randomisert til samme behandlingsarm.