Presepsin az antibiotikumok biztonságos csökkentésére koraszülötteknél (PRESAFE)

TANULMÁNYOSSÁG

Minden 24+0 és 31 6/7 hetes terhességi korban született csecsemő jogosult a beiratkozásra. A standard ellátás részeként minden csecsemőt kiszűrnek és osztályoznak a holland EOS-irányelv szerint az empirikus antibiotikum-kezelés megkezdésének indikációjára:

én. Az EOS alacsony kockázatának kitett csecsemők, akiknél a holland EOS-irányelv szerint nincs javallat empirikus antibiotikumokra;

ii. Az EOS magas kockázatának kitett csecsemők: 1) anyai szepszis gyanúja vagy megerősített diagnózisa; 2) gyanított vagy bizonyított EOS más csecsemőknél (ikerszülés esetén) vagy olyan csecsemőknél, akiknek olyan anyák születtek, akiknek korábban GBS-betegségben/fertőzésben szenvedő csecsemőjük volt; 3) megmagyarázhatatlan légzési elégtelenség, amely invazív mechanikus lélegeztetést és FiO2>0,40 vagy nem invazív lélegeztetést igényel FiO2>0,60-nál a randomizálás időpontjában; 4) folyamatos hemodinamikai instabilitás, amely inotróp gyógyszeres kezelést vagy egynél több 10 ml/kg folyadék bólust igényel a randomizálás időpontjában; 5) erős klinikai aggodalom a szepszis miatt a fizikális vizsgálat leletei miatt (pl. minimális válaszkészség, rossz hangnem).

iii. Az EOS mérsékelt kockázatának kitett csecsemők, akiket empirikus antibiotikumokkal kell kezelni a holland EOS-irányelv alapján. Ebben a csecsemőcsoportban az empirikus antibiotikumok kezelésének kockázatai és előnyei továbbra is tisztázatlanok, és a klinikai egyensúly kialakulása javasolt.

Csecsemők az i. kategóriában. és ii. kizárják a randomizálásból, és bekerülnek a vizsgálat megfigyelési részébe; ezeket a betegeket a holland EOS-irányelv szerint tovább kezelik. Csecsemők a iii. kategóriában. jogosultak bekerülni a vizsgálat RCT-részébe.

RANDOMIZÁLÁS

A III. kategóriába tartozó csecsemőket vértenyésztéssel értékelik az EOS szempontjából, és véletlenszerűen (1:1) besorolják a következő vizsgálati csoportok egyikébe:

Intervenciós csoportos, preszepszin vezérelt terápia: Az empirikus antibiotikum kezelés megkezdésére vonatkozó döntés ebben a csoportban a születést követő négy órán belüli preszepzin mérésen alapul. Ha a presepsin-érték meghaladja a 645 pg/ml-es határértéket, az antibiotikumokat az élettől számított 4 órán belül rendelik és adják be, és a holland EOS-irányelv kritériumai szerint leállítják. Az antibiotikum-kezelés abbahagyása általában akkor következik be, ha a vértenyésztés eredményei a születést követő 3 napon belül sterilek maradnak.

Ha a preszepzin szint a 645 pg/ml határérték alatt van, a kezelőorvos nem kezdi meg az antibiotikumos kezelést. Ezeket a csecsemőket legalább 72 órán keresztül szorosan megfigyelik. Abban az esetben, ha a klinikai állapot ezen megfigyelési időszakon belül romlik, a klinikus dönthet úgy, hogy szepszis-értékelést végez és antibiotikumos kezelést kezd. A kutatók arra számítanak, hogy a csecsemő alanyok kevesebb mint 5%-a tapasztalja az állapotok rosszabbodását. Ha ebben a csoportban a kezdeti vértenyésztés pozitívnak bizonyul az EOS szepszis klinikai tünetei és tünetei nélkül, új vértenyésztés és antibiotikumos kezelés javasolt.

Összehasonlító csoport, standard ellátás: Standard ellátás a holland EOS irányelvek szerint. A presepsin meghatározását a kezelőorvos a vizsgálat eredményére vakon végzi. A holland EOS-irányelv szerint az EOS anyai és újszülöttkori kockázati tényezőit vörös zászlók vagy kisebb kritériumok kategóriába sorolják. 1 piros zászló vagy ≥ 2 kisebb kritérium megléte esetén tanácsos vértenyésztést (= szepszis kiértékelést) végezni, és empirikus antibiotikum kezelést kezdeni EOS-gyanú esetén.2 Az antibiotikumos kezelés abbahagyása javasolt, ha a vértenyésztés negatív eredményt mutat, megnyugtatva a csecsemő klinikai állapotát anélkül, hogy a lehetséges fertőzés egyéb jelei (pl. CRP).

A véletlenszerűsítést központilag hajtják végre, web alapú blokk-randomizálással, a vizsgálati helyszínek szerint rétegezve, a rétegeken belül véletlenszerűen permutált blokkokkal. A véletlenszerű sorrendet a Castor EDC segítségével állítják elő, amely a szabályozásnak megfelelő szoftver, amely biztosítja az allokáció elrejtését. Többszörös (pl. testvérek) véletlenszerűen ugyanabba a kezelési ágba kerülnek.