Presepsina para reduzir com segurança antibióticos em bebês prematuros (PRESAFE)

POPULAÇÃO DO ESTUDO

Todos os bebês nascidos com idade gestacional de 24+0 a 31 6/7 semanas são elegíveis para inscrição. Como parte do tratamento padrão, todos os bebês serão examinados e classificados de acordo com a diretriz holandesa da EOS para a indicação de início de antibióticos empíricos:

eu. Bebês com baixo risco de EOS que não têm indicação para antibióticos empíricos de acordo com a diretriz holandesa de EOS;

ii. Bebês com alto risco de EOS definidos como: 1) diagnóstico suspeito ou confirmado de sepse materna; 2) EOS suspeita ou comprovada em outros bebês (em caso de nascimentos múltiplos) ou bebês nascidos de mães com filhos anteriores com doença/infecção por GBS; 3) insuficiência respiratória inexplicada com necessidade de ventilação mecânica invasiva e FiO2>0,40 ou ventilação não invasiva com FiO2>0,60 no momento da randomização; 4) instabilidade hemodinâmica contínua requerendo medicação inotrópica ou mais de um bolus de fluido de 10 ml/kg no momento da randomização; 5) forte preocupação clínica com sepse devido aos achados do exame físico (ou seja, capacidade de resposta mínima, tom fraco).

iii. Bebês com risco moderado de EOS que devem ser tratados com antibióticos empíricos com base na diretriz holandesa de EOS. Neste grupo de crianças, os riscos e benefícios de receber antibióticos empíricos permanecem obscuros e sugere-se equilíbrio clínico.

Bebês da categoria i. e ii. serão excluídos para randomização e incluídos na parte observacional do estudo; esses pacientes serão tratados posteriormente de acordo com as diretrizes holandesas da EOS. Bebês na categoria iii. são elegíveis para serem incluídos na parte RCT do estudo.

RANDOMIZATION

Os bebês da categoria iii incluídos serão avaliados para EOS com hemocultura e designados aleatoriamente (1:1) para um dos seguintes grupos de estudo:

Grupo de intervenção, terapia guiada por presepsina: A decisão de iniciar antibióticos empíricos neste grupo será baseada na medição de presepsina dentro de quatro horas após o nascimento. Quando o valor da presepsina estiver acima do valor de corte de 645 pg/ml, os antibióticos serão solicitados e administrados dentro de 4 horas de vida e descontinuados seguindo os critérios da diretriz holandesa EOS. A cessação do tratamento com antibióticos normalmente ocorre quando os resultados da hemocultura permanecem estéreis dentro de 3 dias após o nascimento.

Quando o nível de presepsina estiver abaixo do valor de corte de 645 pg/ml, o médico assistente não iniciará o tratamento com antibióticos. Esses bebês serão observados de perto por pelo menos 72 horas. Em caso de deterioração do quadro clínico dentro deste período de observação, o médico pode decidir realizar uma avaliação de sepse e iniciar o tratamento com antibióticos. Os investigadores prevêem que <5% dos bebês apresentarão piora das condições. Quando a hemocultura inicial neste grupo for positiva, sem sinais e sintomas clínicos de sepse por EOS, uma nova hemocultura e tratamento com antibióticos serão aconselhados.

Grupo comparador, tratamento padrão: Cuidado padrão de acordo com a diretriz holandesa EOS. A presepsina será determinada com o médico responsável pelo tratamento cego para o resultado do teste. Na diretriz holandesa EOS, os fatores de risco maternos e neonatais para EOS são categorizados como sinais de alerta ou critérios menores. Na presença de 1 sinal de alerta ou ≥ 2 critérios menores, é aconselhável realizar uma hemocultura (= avaliação de sepse) e iniciar antibióticos empíricos para suspeita de EOS.2 O tratamento com antibióticos será aconselhado a ser interrompido quando a hemocultura for negativa, tranquilizando a condição clínica do bebê sem outros indicadores de possível infecção (por exemplo, PCR).

A randomização será realizada centralmente, usando randomização de blocos baseada na web estratificada por local de estudo com blocos permutados aleatoriamente dentro dos estratos. A sequência de randomização é gerada usando Castor EDC, que é um software em conformidade com as regulamentações, garantindo a ocultação da alocação. Múltiplos (ou seja, irmãos) serão randomizados para o mesmo braço de tratamento.