미숙아의 항생제를 안전하게 감소시키는 프리셉신 (PRESAFE)

연구 인구

재태 연령 24+0주에서 31 6/7주 사이에 태어난 모든 유아는 등록 자격이 있습니다. 표준 치료의 일환으로 모든 유아는 경험적 항생제 시작 표시에 대한 네덜란드 EOS 지침에 따라 검사 및 분류됩니다.

나. 네덜란드 EOS 가이드라인에 따라 경험적 항생제에 대한 적응증이 없는 EOS 위험이 낮은 영아

ii. EOS 위험이 높은 영아는 다음과 같이 정의됩니다. 1) 산모 패혈증으로 의심되거나 확인된 진단; 2) 다른 영아(다태 출산의 경우) 또는 GBS 질환/감염이 있는 이전 영아를 둔 산모에게서 태어난 영아에서 EOS가 의심되거나 입증된 경우; 3) 무작위 배정 당시 침습적 기계적 환기 및 FiO2>0.40 또는 FiO2 >0.60인 비침습적 환기가 필요한 설명되지 않는 호흡 부전; 4) 무작위 배정 시 수축촉진제 약물 또는 1회 이상의 10ml/kg 수액 볼루스가 필요한 진행 중인 혈역학적 불안정성; 5) 신체검사 결과로 인해 패혈증에 대한 임상적 우려가 강한 경우(예: 최소한의 반응성, 열악한 톤).

iii. 네덜란드 EOS 지침에 따라 경험적 항생제로 치료해야 하는 EOS 위험이 중간 정도인 영아. 이 영아 그룹에서는 경험적 항생제 투여의 위험과 이점이 불분명하며 임상적 평형이 제안됩니다.

카테고리 i에 속하는 유아. 그리고 ii. 무작위 배정에서 제외되고 연구의 관찰 부분에 포함될 것입니다. 이 환자들은 네덜란드 EOS 지침에 따라 추가 치료를 받게 됩니다. 카테고리 iii에 속하는 유아. 연구의 RCT 부분에 포함될 자격이 있습니다.

무작위화

포함된 카테고리 iii 유아는 혈액 배양을 통해 EOS에 대해 평가되고 다음 연구 그룹 중 하나에 무작위로(1:1) 배정됩니다.

중재 그룹, 프리셉신 유도 요법: 이 그룹에서 경험적 항생제를 시작하기로 한 결정은 출생 후 4시간 이내에 프리셉신 측정을 기반으로 합니다. 프리셉신 값이 기준값인 645pg/ml보다 높으면 생후 4시간 이내에 항생제를 주문 및 투여하고 네덜란드 EOS 지침 기준에 따라 중단합니다. 항생제 치료 중단은 일반적으로 혈액 배양 결과가 출생 후 3일 이내에 무균 상태로 유지되는 경우에 발생합니다.

프리셉신 수치가 기준치인 645 pg/ml 미만인 경우, 치료 의사는 항생제 치료를 시작하지 않습니다. 이 영아들은 최소 72시간 동안 면밀히 관찰됩니다. 관찰 기간 내에 임상 상태가 악화되는 경우, 임상의는 패혈증 평가를 실시하고 항생제 치료를 시작하기로 결정할 수 있습니다. 연구자들은 유아 피험자의 5% 미만이 상태 악화를 경험할 것으로 예상합니다. 이 그룹의 초기 혈액 배양이 EOS 패혈증의 임상 징후 및 증상 없이 양성으로 돌아오면 새로운 혈액 배양과 항생제 치료가 권장됩니다.

비교군, 표준 치료: 네덜란드 EOS 지침에 따른 표준 치료. 프리셉신은 치료 의사가 검사 결과를 보지 못하도록 결정됩니다. 네덜란드 EOS 지침에서는 EOS에 대한 산모 및 신생아 위험 요인을 위험 신호 또는 경미한 기준으로 분류합니다. 1개의 위험 신호 또는 2개 이상의 사소한 기준이 있는 경우 혈액 배양(= 패혈증 평가)을 수행하고 EOS 의심에 대해 경험적 항생제를 시작하는 것이 좋습니다.2 혈액 배양이 음성으로 돌아오면 항생제 치료를 중단하여 감염 가능성의 다른 지표(예: CRP).

무작위화는 계층 내의 무작위 순열 블록을 사용하여 연구 현장별로 계층화된 웹 기반 블록 무작위화를 사용하여 중앙에서 수행됩니다. 무작위화 시퀀스는 규정 준수 소프트웨어인 Castor EDC를 사용하여 생성되어 할당 은폐를 보장합니다. 배수(예: 형제자매)은 동일한 치료군에 무작위 배정됩니다.