安罗替尼联合奥莫乐替尼一线治疗EGFR 21L858R突变晚期NSCLC的临床研究
2023年10月22日 更新者：Yuqi Cheng、Kunming Medical University
安罗替尼联合奥莫乐替尼一线治疗 EGFR 21L858R 突变晚期非小细胞肺癌的前瞻性、多中心、单臂临床研究
本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床研究。
将招募 30 名被诊断患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌且在肺癌组织或外周血中检测到 EGFR 21L858R 突变的受试者，并接受安罗替尼和奥莫勒替尼治疗。
按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评价疗效，每6至8周评价一次。
记录受试者的生存状况和不良反应。
当受试者出现疾病进展或无法耐受药物毒性或受试者撤回知情同意时，研究将终止。
该研究的主要目的是观察联合治疗方案在此类受试者中的有效性和安全性。
该研究的主要终点是中位无进展生存期（mPFS）；次要研究终点是客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、中位总生存时间 (mOS) 和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianqing Zhang, Ph.D
- 电话号码：(86)18988272502
- 邮箱：ydyyzjq@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Jiagang Feng
- 邮箱：269656674@qq.com
学习地点
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Kunming University
-
接触：
- Jianqing Zhang, Ph.D
- 邮箱：ydyyzjq@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1）患者自愿参加本研究并签署知情同意书； 2）年龄>18周岁，男女不限； 3）经组织学或细胞学证实的晚期不可切除或转移性NSCLC（IIIB、IIIC或IV期），驱动基因存在EGFR 21外显子L858R突变； 4）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少以一个可测量病灶作为靶病灶； 5）东部癌症协作组体质状态评分（ECOG PS）为0至3分； 6）预计生存时间大于3个月； 7）既往未接受过系统抗肿瘤治疗的新近治疗患者，包括放化疗、靶向及免疫治疗； 8）治疗前7天内主要脏器功能符合以下标准：（1）血常规检查标准（14天内未输血）：①血红蛋白（HB）≥90g/L； ②中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； ③血小板（PLT）≥80×109/L。（2） 生化检查应符合以下标准：①总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）1.5倍； ②丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶AST≤2.5ULN，若伴有肝转移，ALT和AST≤5ULN； ③血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min。
排除标准：
- 含有其他病理成分的混合型NSCLC；
- 血压控制不佳（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）；
- 影像学显示肿瘤侵犯重要血管，或研究者在后续研究中判断肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命性大出血；
- 6个月内经历过动静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓、肺栓塞的患者；
- 合并吞咽困难、胃肠道切除、慢性腹泻、肠梗阻等影响口服用药因素的患者；
- 有症状的脑转移患者；
- 入组前6个月内患有严重和/或无法控制的疾病，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、严重的无法控制的心律失常等；
- 活动性或不受控制的严重感染；
- 严重肝功能障碍、肝硬化、急慢性活动性肝炎；
- 尿常规结果显示尿蛋白水平≥++，24小时尿蛋白定量检测结果>1.0g；
- 活动性肺结核；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 根据研究人员的判断，受试者可能存在其他可能导致研究中途终止的因素，如其他需要同步治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常以及伴随的家庭和社会因素，这可能会影响受试者的安全或数据和样本的收集。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验组
符合研究方案的参与者接受安罗替尼和奥莫勒替尼治疗。甲磺酸奥莫勒替尼片剂每天口服一次110毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
盐酸安罗替尼胶囊12mg，每日1次，连服2周，停药1周，每21天一个治疗周期。
如果发生3级或以上的治疗相关毒性，安罗替尼可减至10mg或8mg每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
|
受试者接受安罗替尼和奥莫乐替尼治疗。甲磺酸奥莫乐替尼片110 mg口服，每日1次；盐酸安罗替尼胶囊12 mg，每日1次，服用2周，停药1周，每21天为一个治疗周期。 。
如果发生3级或以上的治疗相关毒性，安罗替尼可减至10 mg或8 mg，每日一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：最长两年
|
从受试者开始使用安罗替尼和奥莫勒替尼治疗到出现疾病进展的时间。
|
最长两年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：受试者使用研究药物后 6 至 8 周
|
使用安罗替尼和奥莫勒替尼治疗 6 至 8 周后达到完全缓解或部分缓解的受试者百分比。
|
受试者使用研究药物后 6 至 8 周
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：受试者使用研究药物后 6 至 8 周
|
使用安罗替尼和奥莫勒替尼治疗 6 至 8 周后肿瘤缩小或保持稳定的受试者百分比。
|
受试者使用研究药物后 6 至 8 周
|
|
中位总生存期（mOS）
大体时间：最长三年
|
从受试者入组到因任何原因死亡的中位时间。
对于死亡前失访的受试者，以最后一次随访时间作为死亡时间。
|
最长三年
|
|
联合治疗的安全性
大体时间：最长两年
|
试验期间发生药物相关不良反应的受试者人数及不良反应程度。
|
最长两年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lin B, Song X, Yang D, Bai D, Yao Y, Lu N. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRbeta and FGFR1. Gene. 2018 May 15;654:77-86. doi: 10.1016/j.gene.2018.02.026. Epub 2018 Feb 14. Erratum In: Gene. 2020 Jan 10;723:144119.
- Han B, Li K, Wang Q, Zhang L, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Zhao Y, Yu H, Zhao Y, Chen W, Luo Y, Wu L, Wang X, Pirker R, Nan K, Jin F, Dong J, Li B, Sun Y. Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1569-1575. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3039. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1625.
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Xie C, Wan X, Quan H, Zheng M, Fu L, Li Y, Lou L. Preclinical characterization of anlotinib, a highly potent and selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor. Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1207-1219. doi: 10.1111/cas.13536. Epub 2018 Mar 25.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F, Li B, Chen Y, Zhou J, Wang D. Quality of life results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:32-37. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.013. Epub 2018 May 18.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F. Management of anlotinib-related adverse events in patients with advanced non-small cell lung cancer: Experiences in ALTER-0303. Thorac Cancer. 2019 Mar;10(3):551-556. doi: 10.1111/1759-7714.12977. Epub 2019 Jan 21.
- Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, Hu Y, Song Y, Ding C, Peng F, Liang L, Hu Y, Huang C, Zhou C, Shi Y, Zhang L, Ye X, Zhang M, Chuai S, Zhu G, Hu J, Wu YL, Wang J. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30264-9. Epub 2018 Jul 17. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):e50.
- Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, Liu YP, Chen GY, Cui JW, Yang N, Song Y, Li XL, Lu S, Zhou JY, Ma ZY, Yu SY, Huang C, Shu YQ, Wang Z, Yang JJ, Tu HY, Zhong WZ, Wu YL. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.005. Epub 2021 Aug 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年10月30日
初级完成 (估计的)
2026年10月30日
研究完成 (估计的)
2026年10月30日
研究注册日期
首次提交
2023年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月22日
首次发布 (实际的)
2023年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月22日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.