- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06102928
En klinisk undersøgelse af kombinationen af Anlotinib og Aumolertinib i førstelinjebehandlingen af avanceret NSCLC med EGFR 21L858R-mutation
22. oktober 2023 opdateret af: Yuqi Cheng, Kunming Medical University
En prospektiv, multicenter, enkeltarmet klinisk undersøgelse af kombinationen af anlotinib og Aumolertinib i førstelinjebehandlingen af avanceret ikke-småcellet lungekræft med EGFR 21L858R-mutation
Denne undersøgelse er en prospektiv, multicenter, enkeltarmsundersøgelse.
Tredive forsøgspersoner, som vil være blevet diagnosticeret med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer med EGFR 21L858R-mutation påvist i lungekræftvæv eller perifert blod, vil blive rekrutteret og behandlet med anlotinib og aumolertinib.
Effekten vil blive evalueret i henhold til Solid Tumor Efficacy Evaluation Standard (RECIST 1.1) og evalueret hver 6. til 8. uge.
Forsøgspersonernes overlevelsesstatus og bivirkninger vil blive registreret.
Undersøgelsen vil blive afsluttet, når forsøgspersonerne oplever sygdomsprogression eller utålelig lægemiddeltoksicitet, eller forsøgspersonerne trækker deres informerede samtykke tilbage.
Hovedformålet med undersøgelsen er at observere effektiviteten og sikkerheden af det kombinerede behandlingsregime hos sådanne forsøgspersoner.
Studiets primære endepunkt er median progressionsfri overlevelse (mPFS); De sekundære undersøgelses endepunkter er objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR), median samlet overlevelsestid (mOS) og sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jianqing Zhang, Ph.D
- Telefonnummer: (86)18988272502
- E-mail: ydyyzjq@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jiagang Feng
- E-mail: 269656674@qq.com
Studiesteder
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Kunming University
-
Kontakt:
- Jianqing Zhang, Ph.D
- E-mail: ydyyzjq@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular; 2) Alder>18 år gammel, både mand og kvinde; 3) Inoperabel eller metastatisk NSCLC i fremskreden stadium (stadium IIIB, IIIC eller IV) bekræftet af histologi eller cytologi, med tilstedeværelsen af EGFR 21 exon L858R-mutation i drivgenet; 4) Ifølge kriterierne for evaluering af effektiviteten af solide tumorer (RECIST 1.1) anvendes mindst én målbar læsion som mållæsion; 5) Eastern Cancer Collaborative Groups fysiske tilstandsscore (ECOG PS) er 0 til 3 point; 6) Forventet overlevelsestid er mere end 3 måneder; 7) Nybehandlede patienter, som ikke tidligere har modtaget systematisk antitumorbehandling, herunder strålebehandling og kemoterapi, målrettet og immunterapi; 8) Hovedorganfunktionen opfylder følgende standarder inden for 7 dage før behandling:(1) Blodrutineundersøgelsesstandard (uden blodtransfusion inden for 14 dage): ① Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L; ② Absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ③ Blodplader (PLT) ≥ 80 × 109/L.(2) Biokemisk undersøgelse bør opfylde følgende standarder: ① Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ASAT ≤ 2,5 ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5ULN; ③ Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Blandet NSCLC indeholdende andre patologiske komponenter;
- Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
- Billeddannelse viser, at tumoren invaderer vigtige blodkar, eller forskeren fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig massiv blødning under efterfølgende undersøgelser;
- Har oplevet arteriovenøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose og lungeemboli hos patienter;
- Patienter med kombinerede faktorer, der påvirker oral medicin, såsom synkebesvær, gastrointestinal resektion, kronisk diarré eller intestinal obstruktion;
- Patienter med symptomatiske hjernemetastaser;
- Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt og alvorlige ukontrollerbare arytmier inden for 6 måneder før indskrivning;
- Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner;
- Alvorlig leverdysfunktion, cirrhose, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
- Urinrutineresultaterne viste, at urinproteinniveauet var ≥++, og det kvantitative påvisningsresultat for 24-timers urinprotein var >1,0 g;
- Aktiv lungetuberkulose;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonerne have andre faktorer, der kan medføre, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorietestabnormiteter og ledsagende familiemæssige og sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af data og prøver.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Deltagere, der opfyldte undersøgelsesprotokollen, blev behandlet med anlotinib og aumolertinib. Aumolertinibmesylat-tabletter administreres 110 mg oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Anlotinib hydrochloridkapsler blev givet 12 mg én gang dagligt, taget i 2 uger og derefter seponeret i 1 uge med en behandlingscyklus hver 21. dag.
Hvis behandlingsrelateret toksicitet grad 3 eller derover forekommer, kan anlotinib reduceres til 10 mg eller 8 mg én gang dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
|
Deltagerne blev behandlet med anlotinib og aumolertinib. Aumolertinib mesylat-tabletter indgives 110 mg oralt én gang dagligt, og anlotinib hydrochloridkapsler blev givet 12 mg én gang dagligt, taget i 2 uger og derefter afbrudt i 1 uge, med en behandlingscyklus hver 21. dag .
Hvis behandlingsrelateret toksicitet grad 3 eller derover forekommer, kan anlotinib reduceres til 10 mg eller 8 mg én gang dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
median progressiv fri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: op til to år
|
Tiden fra forsøgspersonens påbegyndelse af behandling med anlotinib og aumolertinib til forekomsten af sygdomsprogression.
|
op til to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 til 8 uger efter, at forsøgspersonerne brugte forsøgslægemidlerne
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission eller delvis remission efter 6 til 8 ugers behandling med anlotinib og aumolertinib.
|
6 til 8 uger efter, at forsøgspersonerne brugte forsøgslægemidlerne
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 til 8 uger efter, at forsøgspersonerne brugte forsøgslægemidlerne
|
Procentdelen af forsøgspersoner, hvis tumorer skrumper eller forbliver stabile efter 6 til 8 ugers behandling med anlotinib og aumolertinib.
|
6 til 8 uger efter, at forsøgspersonerne brugte forsøgslægemidlerne
|
|
median samlet overlevelse (mOS)
Tidsramme: op til tre år
|
Mediantid fra forsøgspersoners tilmelding til døden uanset årsag.
For forsøgspersoner, der mistes til opfølgning før dødsfald, vil sidste opfølgningstidspunkt blive beregnet som dødstidspunktet.
|
op til tre år
|
|
Sikkerhed ved kombineret terapi
Tidsramme: op til to år
|
Antal deltagere, der havde lægemiddelrelaterede bivirkninger under forsøget og graden af bivirkninger.
|
op til to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lin B, Song X, Yang D, Bai D, Yao Y, Lu N. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRbeta and FGFR1. Gene. 2018 May 15;654:77-86. doi: 10.1016/j.gene.2018.02.026. Epub 2018 Feb 14. Erratum In: Gene. 2020 Jan 10;723:144119.
- Han B, Li K, Wang Q, Zhang L, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Zhao Y, Yu H, Zhao Y, Chen W, Luo Y, Wu L, Wang X, Pirker R, Nan K, Jin F, Dong J, Li B, Sun Y. Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1569-1575. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3039. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1625.
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Xie C, Wan X, Quan H, Zheng M, Fu L, Li Y, Lou L. Preclinical characterization of anlotinib, a highly potent and selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor. Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1207-1219. doi: 10.1111/cas.13536. Epub 2018 Mar 25.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F, Li B, Chen Y, Zhou J, Wang D. Quality of life results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:32-37. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.013. Epub 2018 May 18.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F. Management of anlotinib-related adverse events in patients with advanced non-small cell lung cancer: Experiences in ALTER-0303. Thorac Cancer. 2019 Mar;10(3):551-556. doi: 10.1111/1759-7714.12977. Epub 2019 Jan 21.
- Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, Hu Y, Song Y, Ding C, Peng F, Liang L, Hu Y, Huang C, Zhou C, Shi Y, Zhang L, Ye X, Zhang M, Chuai S, Zhu G, Hu J, Wu YL, Wang J. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30264-9. Epub 2018 Jul 17. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):e50.
- Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, Liu YP, Chen GY, Cui JW, Yang N, Song Y, Li XL, Lu S, Zhou JY, Ma ZY, Yu SY, Huang C, Shu YQ, Wang Z, Yang JJ, Tu HY, Zhong WZ, Wu YL. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.005. Epub 2021 Aug 12.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
30. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
26. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CROC202316
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .