阻塞性结肠癌的新辅助化疗首先通过结肠造口术治疗 (COnCERTO)
首先通过结肠造口术治疗梗阻性结肠癌的新辅助化疗:随机 III 期试验 - CONCERTO(法国 01-18)
本研究的目的是确定在接受闭塞性结肠癌 (CCO) 治疗的患者中,肿瘤切除前的化疗(新辅助化疗)是否会提高患者受益于“最佳”治疗(即完整治疗)的比例(包括所有新辅助和辅助化疗)。
这种新策略将术前和可能术后(取决于肿瘤分析)结合化疗,可以通过治疗循环微转移和/或诱导肿瘤尺寸缩小来改善闭塞结肠癌的预后,从而提高完全治愈率切除。
研究概览
详细说明
在法国,对于因阻塞性结肠癌入院的患者,手术是首选策略。 原发改道造口具有较低的发病率和较低的 30 天死亡率。 一期改道造口不是一项重大手术,可有效缓解肠梗阻,优化患者病情,允许充分的肿瘤分期和二次择期结肠切除术。 该策略实际上是法国和欧洲指南推荐用于左侧梗阻性结肠癌患者的,并且可能是右侧梗阻性结肠癌患者的一种选择,尤其是那些术后并发症风险高的患者
阻塞性结肠癌的紧急手术会增加术后发病率、死亡率和永久性造口率的风险,因为手术通常是在医疗状况不佳的老年患者或患有严重合并症的患者中进行。 此外,梗阻性结肠癌在局部晚期(T4)或转移期被诊断出来,并且在相同的肿瘤阶段,梗阻本身会对结肠癌患者的肿瘤学结果产生负面影响。 在可能解释 OCC 肿瘤学结果不佳的几个因素中,缺乏辅助化疗可能发挥着重要作用。
辅助化疗是接受 III 期 CC 根治性切除的患者的标准治疗方法。 对于 MSS 高危 II 期 CC 患者,辅助治疗仍存在争议。 然而,在 MSS II 期阻塞性 CC 的特殊情况下,辅助化疗可能会改善肿瘤学结果。 由于术后发病率高和患者的医疗状况,高达 37% 被认为适合辅助全身化疗的 OCC 患者没有接受这种治疗。 我们的假设是,对于非转移性 OLCC 患者,在围手术期切除原发肿瘤之前开始化疗,并且通过结肠造口术缓解梗阻,可能可以治疗更高比例的完全治愈患者。治疗顺序(包括切除和化疗,如果需要)。
随机 II-III 期试验已证明新辅助 FOLFOX 或 CAPOX 化疗在无并发症结肠癌中的可行性(耐受性、术后发病率)和疗效(肿瘤降期、肿瘤缩小、组织学消退、较高的 R0 切除率),且有改善的趋势DFS 的。 这些研究的数据促使法国肿瘤当局接受围手术期新辅助化疗作为局部晚期结肠癌患者的治疗选择(TNCD 21/01/2019,第 3 章,癌症非转移性结肠癌 (p10):“Neo -对于被认为不可切除或可切除性极限的局部晚期肿瘤,可以考虑辅助化疗(专家意见)”;“可以在开始化疗之前进行上游造口(“新辅助”),然后进行再次干预在锻炼时(专家意见)。 如果在术前检查期间怀疑 T4 肿瘤,则应在术前多学科会诊会议上讨论这种治疗方案。”
作者得出的结论是,使用 FOLFOX 进行新辅助化疗是可行的,并且可能是通过限定造口缓解梗阻的梗阻性结肠癌患者的一种治疗选择。 有必要进行进一步的大规模研究来证实目前的发现。 这正是 COnCERTO 试验的目的。
我们的假设是,对于已通过造口缓解梗阻的非转移性 MSS/pMMR 梗阻性结肠癌 (OCC) 患者,在围手术期开始新辅助化疗可能会提高治疗的依从性,从而可能会提高治疗的依从性。允许根据以下定义的指南增加接受完整治疗序列的患者的比率:
切除原发肿瘤:
- 低风险第二阶段:无需化疗
- 高风险第二阶段:根据研究者的判断进行化疗
- III 期 pT1-T3N1:CAPOX(3 个月)或 FOLFOX(6 个月)
- III 期 pT4 和/或 N2:FOLFOX(6 个月)MSS 高风险 II 期定义如下:无微卫星不稳定和存在血管栓塞、周围或淋巴管侵犯、分化不良、收获的淋巴结<12 个、穿孔)。
此外,一旦已知 OCC 与无并发症的患者相比预后较差,新辅助化疗(在切除原发灶之前)可以通过治疗循环微转移或诱导肿瘤降期来改善这些患者的预后,从而提高 R0切除率。
因此,我们设计了一项随机 III 期试验,旨在评估围手术期使用 FOLFOX 或 CAPOX 新辅助化疗是否可以提高首次接受功能性造口治疗的 MSS/pMMR OCC 患者的完全治愈治疗顺序的比率(图 5)。
证明对接受功能性造口治疗的 OCC 患者围手术期化疗的全面治疗策略的依从性产生积极影响,可能会改变国家和国际层面的医疗实践,并可能导致新的护理标准。 OCC 是一个重大的公共卫生问题,在过去十年中预后没有改善。 通过提高 OCC 患者治疗的依从性,本研究将确保公众健康和经济效益
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Valérie Bridoux
- 电话号码:+33 0232881347
- 邮箱:valerie.bridoux@chu-rouen.fr
研究联系人备份
- 姓名:Julie Rondeaux, PhD
- 电话号码:0232885427
- 邮箱:julie.rondeaux@chu-rouen.fr
学习地点
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Amiens、法国、80054
- 招聘中
- CHU Amiens
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接触:
- Charles Sabbagh, Pr
- 电话号码:03 22 08 88 93
- 邮箱:Sabbagh.charles@chu-amiens.fr
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首席研究员:
- Charles Sabbagh, Pr
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副研究员:
- Jean-Marc Regimbeau, Pr
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Beauvais、法国、60021
- 招聘中
- CHR Beauvais
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接触:
- Francesco Brunetti, Pr
- 电话号码:01 49 81 24 03
- 邮箱:francesco.brunetti@aphp.fr
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首席研究员:
- Francesco Brunetti, Pr
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Besançon、法国、25030
- 招聘中
- CHRU Besançon
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接触:
- Zaher Lakkis, Dr
- 电话号码:03 81 68 11 66
- 邮箱:zlakkis@chu-besancon.fr
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首席研究员:
- Zaher Lakkis, Dr
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Bobigny、法国、93000
- 招聘中
- Aphp Avicenne
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接触:
- Christophe Tresallet, Pr
- 电话号码:01 48 95 71 00
- 邮箱:christophe.tresallet@aphp.fr
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首席研究员:
- Christophe Tresallet, Pr
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Caen、法国、14000
- 招聘中
- CHU Caen
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接触:
- Arnaud Alves, Pr
- 电话号码:02 31 06 32 21
- 邮箱:alves-a@chu-caen.fr
-
首席研究员:
- Arnaud Alves, Pr
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Clamart、法国、92140
- 招聘中
- Aphp Antoine Beclere
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接触:
- Hadrien Tranchart, Dr
- 电话号码:01 45 37 40 37
- 邮箱:hadrien.tranchart@aphp.fr
-
首席研究员:
- Hadrien Tranchart, Dr
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Colmar、法国、68024
- 招聘中
- Chu Colmar
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接触:
- Gilles Breysacher, Dr
- 电话号码:03 89 12 51 23
- 邮箱:gilles.breysacher@ch-colmar.fr
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副研究员:
- Gilles Breysacher, Dr
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Dijon、法国、21079
- 招聘中
- CHU Dijon
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接触:
- Nathan Moreno-Lopez, Dr
- 电话号码:03 80 29 37 47
- 邮箱:nathan.moreno-lopez@chu-dijon.fr
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首席研究员:
- Nathan Moreno-Lopez, Dr
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Grenoble、法国、38043
- 招聘中
- Chu Grenoble
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接触:
- Jean-Luc Faucheron, Pr
- 电话号码:04 76 76 75 75
- 邮箱:JLFaucheron@chu-grenoble.fr
-
首席研究员:
- Jean-Luc Faucheron, Pr
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副研究员:
- Bertrand Trilling, Dr
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- 招聘中
- Aphp Kremlin Bicetre
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接触:
- Antoine Brouquet, Pr
- 电话号码:01 45 21 70 30
- 邮箱:antoine.brouquet@aphp.fr
-
首席研究员:
- Antoine Brouquet, Pr
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副研究员:
- Stéphane Benoist, Pr
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- CHRU Lille
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接触:
- Guillaume Piessen, Pr
- 电话号码:03 20 44 44 07
- 邮箱:guillaume.piessen@chru-lille.fr
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首席研究员:
- Guillaume Piessen, Pr
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Limoges、法国、87042
- 招聘中
- CHU Limoges
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接触:
- Muriel Mathonnet, Pr
- 电话号码:05 55 05 65 23
- 邮箱:muriel.mathonnet@chu-limoges.fr
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首席研究员:
- Muriel Mathonnet, Pr
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副研究员:
- Niki Christou, Dr
-
Marseille、法国、13015
- 招聘中
- APHM Hôpital Nord
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接触:
- Laura Beyer-Berjot, Dr
- 电话号码:04 91 96 88 25
- 邮箱:laura.beyer@ap-hm.fr
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首席研究员:
- Laura Beyer-Berjot, Dr
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- APHM La Timone
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接触:
- Diane Mege, Dr
- 电话号码:04 91 38 58 51
- 邮箱:diane.mege@ap-hm.fr
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首席研究员:
- Diane Mege, Dr
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Nancy、法国、54511
- 招聘中
- CHRU NANCY
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副研究员:
- Adeline GERMAIN
-
接触:
- Adeline Germain, Dr
- 电话号码:03 83 15 31 21
- 邮箱:a.germain@chru-nancy.fr
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Nantes、法国、44093
- 招聘中
- CHU Nantes
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接触:
- Emilie Duchalais, Dr
- 电话号码:02 76 64 37 98
- 邮箱:Emilie.DASSONNEVILLE@chu-nantes.fr
-
首席研究员:
- Emilie Duchalais, Dr
-
Paris、法国、75012
- 招聘中
- APHP Saint Antoine
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接触:
- Jeremie Lefevre, Pr
- 电话号码:01 71 97 04 19
- 邮箱:jeremie.lefevre@aphp.fr
-
首席研究员:
- Jeremie Lefevre, Pr
-
Paris、法国、75014
- 招聘中
- APHP Cochin
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接触:
- David Fuks, Pr
- 电话号码:01 58 41 17 08
- 邮箱:david.fuks@aphp.fr
-
首席研究员:
- David Fuks, Pr
-
Paris、法国、75015
- 招聘中
- Aphp Georges Pompidou
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接触:
- Mehdi Karoui, Pr
- 电话号码:01 56 09 35 36
- 邮箱:mehdi.karoui@aphp.fr
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首席研究员:
- Mehdi Karoui, Pr
-
Paris、法国、75960
- 招聘中
- GH Diaconesses Croix St Simon
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接触:
- Olivier Dubreuil, Pr
- 电话号码:01 44 74 28 39
- 邮箱:odubreuil@hopital-dcss.org
-
首席研究员:
- Olivier Dubreuil, Pr
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Chu Lyon
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接触:
- Vahan Kepenekian, Dr
- 电话号码:04 78 86 23 71
- 邮箱:vahan.kepenekian@chu-lyon.fr
-
首席研究员:
- Vahan Kepenekian, Dr
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副研究员:
- Eddy Cotte, Pr
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副研究员:
- Guillaume Passot, Dr
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Poissy、法国、78303
- 招聘中
- CH Poissy
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接触:
- Elie Chouillard, Pr
- 电话号码:01 39 27 51 65
- 邮箱:echouillard@chi-poissy-st-germain.fr
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首席研究员:
- Elie Chouillard, Pr
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Rouen、法国、76031
- 招聘中
- CHU Rouen
-
接触:
- Jean Jacques Tuech, Pr
- 电话号码:02 32 88 85 72
- 邮箱:jean-jacques.tuech@chu-rouen.fr
-
首席研究员:
- Jean Jacques Tuech, Pr
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副研究员:
- Valérie Bridoux, Dr
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Saint-Denis、法国、93200
- 招聘中
- CH St denis
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接触:
- Jean-Marc Catheline, Dr
- 电话号码:01 42 35 61 40
- 邮箱:jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
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首席研究员:
- Jean-Marc Catheline, Dr
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Strasbourg、法国、67200
- 招聘中
- CHU Strasbourg
-
接触:
- Benoit Romain, Dr
- 电话号码:03 88 12 72 75
- 邮箱:benoit.romain@chru-strasbourg.fr
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首席研究员:
- Benoit Romain, Dr
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Tours、法国、37170
- 招聘中
- CHU Tours
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接触:
- Mehdi Ouaïssi, Pr
- 电话号码:01 45 21 24 19
- 邮箱:m.ouaissi@chu-tours.fr
-
首席研究员:
- Medhi Ouaïssi, Pr
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Versailles、法国、78150
- 招聘中
- CH Versailles
-
接触:
- Martin Brunel, Dr
- 电话号码:01 39 63 89 35
- 邮箱:drmartinbrunel@gmail.com
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首席研究员:
- Martin Brunel, Dr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁
- ECOG 性能状态 0 或 1
- 通过功能性造口治疗的梗阻性结肠癌患者
- 病理证实的腺癌(距肛缘≥10 cm - 左横结肠)- MSS/pMMR(微卫星稳定原发肿瘤)状态
- 需要结肠切除术的患者
- 实验室数据包括:白细胞计数 ≥ 3.109 /L,中性粒细胞 ≥ 1.5.109 / L,血小板计数 ≥ 100.109 / L,血红蛋白 ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L),总胆红素 ≤ 1.5 x ULN(正常上限)、ASAT 和 ALAT ≤ 2.5 x ULN、碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN、血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN(随机化前 10-15 天进行)。
- 胸腹盆腔 CT 扫描显示非转移性结肠癌(肺癌、肝癌、腹膜癌)
- 不存在同步结直肠癌
- 既往未接受过化疗或腹部或盆腔照射
- 无结直肠癌病史
- 无严重的医学共存疾病:不受控制的炎症性肠病、不受控制的心绞痛、最近[过去 6 个月内]心肌梗死或其他严重的医疗状况,被判断会损害耐受化疗和/或手术的能力
- 有生育能力的女性在化疗期间和停止化疗后 6 个月内需要采取有效的避孕措施,并且入组时 β-HCG 血妊娠试验呈阴性。
- 接受绝育手术的女性(没有卵巢和/或子宫)
- 绝经后妇女:确认诊断(纳入访视前至少 12 个月非药物引起的闭经)
- 对于参与该研究的男性,在试验期间以及停止化疗后 6 个月内需要避孕。
- 根据研究者的判断,患者能够遵守研究方案
- 社会保障(国民健康保险)类别的附属患者或受益人
- 知情人并已签署同意书
排除标准:
- 结肠切除术和/或麻醉的禁忌症
- 直肠癌内镜检查位于距肛缘10厘米以内或手术时位于腹膜反光下
- 手术前接受过放射治疗的患者
- 基线评估时的转移扩散(肺、肝、腹膜)
- 中枢神经系统疾病的病史或当前体检证据;周围神经病变≥1级
- 研究新辅助化疗治疗的禁忌症
- 存在炎症性肠病、HNPCC 综合征或息肉病 临床相关的冠状动脉疾病或过去 6 个月内有心肌梗塞病史,或不受控制的心律失常的高风险
- 尿嘧啶血症 ≥ 150 ng/ml(提示完全 DPD 缺乏)
- 不允许患者完成研究或签署知情同意书的医疗、地理、社会学、心理或法律条件
- 研究者认为任何重大疾病都会将患者排除在研究之外。
- 患者是孕妇(血液妊娠试验呈阳性)或母乳喂养(哺乳期)女性,或在研究期间以及治疗终止后至少 6 个月内打算怀孕
- 因行政或司法决定而被剥夺自由或受到司法保护(监护或监督)的人
- 同时参与另一项介入研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预:第一组(辅助化疗)/对照组
改道造口 - 结肠切除术 - +/- 辅助化疗 结肠切除术(开腹或腹腔镜)应在随机分组后 1 至 20 天内进行,并符合切除的肿瘤学质量标准。 手术完成后,辅助化疗将讨论如下:
|
|
|
实验性的:第二组(新辅助化疗)/实验组
患者在随机分组后 21 天内接受全身 CAPOX 或 FOLFOX 化疗(3 个月)。 新辅助化疗完成后3至5周内,将根据肿瘤学质量标准进行结肠切除术(开腹或腹腔镜)。 辅助化疗将讨论如下:
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改道造口-新辅助化疗-结肠切除术-+/-辅助化疗
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全面治愈的成功
大体时间:36个月
|
如果所有化疗治疗(第一组的辅助治疗/第二组的新辅助治疗和辅助治疗)完成,则治疗完成。
|
36个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新辅助化疗不良事件
大体时间:36个月
|
与新辅助化疗相关的不良事件(3,4 和 5 级毒性),包括与原发肿瘤相关的不良事件
|
36个月
|
|
辅助化疗不良事件
大体时间:36个月
|
与辅助化疗相关的不良事件(3级、4级和5级毒性),包括与原发肿瘤相关的不良事件
|
36个月
|
|
新辅助化疗的周期数
大体时间:36个月
|
新辅助化疗的周期数
|
36个月
|
|
原发肿瘤切除率
大体时间:36个月
|
原发肿瘤切除率
|
36个月
|
|
手术切除的质量和完整性
大体时间:36个月
|
检查的淋巴结数量、结肠系膜完整性、边缘
|
36个月
|
|
根据 Dindo 分类的总体发病率
大体时间:术后90天时。
|
根据 Dindo 分类
|
术后90天时。
|
|
总死亡率
大体时间:3 年死亡率和无造口 3 年死亡率。
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无复发死亡率
|
3 年死亡率和无造口 3 年死亡率。
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使用专门用于 CRC 的 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-CR29 评估生活质量
大体时间:J0、第 5 周 (FOLFOX)/第 7 周 (CAPOX)、第 9 周 (FOLFOX) 以及每年每 6 个月
|
使用专用于 CRC 的 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-CR29
|
J0、第 5 周 (FOLFOX)/第 7 周 (CAPOX)、第 9 周 (FOLFOX) 以及每年每 6 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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