Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoterapi för obstruktiv tjocktarmscancer Behandlas först med kolostomi (COnCERTO)

5 februari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Rouen

Neoadjuvant kemoterapi för obstruktiv tjocktarmscancer Behandlades först med kolostomi: en randomiserad fas III-studie - CONCERTO (franska 01-18)

Syftet med denna studie är att fastställa om kemoterapi före tumöravlägsnande (neoadjuvant kemoterapi), hos patienter som genomgår behandling för tjocktarmscancer i ocklusion (CCO), skulle förbättra andelen patienter som kan dra nytta av "optimal" behandling, d.v.s. fullständig behandling (inklusive alla neoadjuvanta och adjuvanta kemoterapikurer).

Denna nya strategi, som skulle kombinera kemoterapi före operation och eventuellt postoperativt (beroende på tumöranalys), skulle kunna förbättra prognosen för ockluderade tjocktarmscancer genom att behandla cirkulerande mikrometastaser och/eller inducera en minskning av tumörstorleken, och därigenom öka graden av fullständig resektion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I Frankrike, för patienter inlagda för obstruktiv tjocktarmscancer, är kirurgi den föredragna strategin. Primär avledande stomi är associerad med låg sjuklighet och låg 30-dagars mortalitet. Primärt avledande stomi är inte en större operation som utförs, är effektiv för att lindra tarmobstruktion, möjliggör optimering av patientens tillstånd, tillåter adekvat onkologisk stadieindelning och sekundär elektiv kolektomi. Denna strategi rekommenderas faktiskt av de franska och europeiska riktlinjerna för patienter med vänstersidig obstruktiv tjocktarmscancer och kan vara ett alternativ för patienter med högersidig obstruktiv tjocktarmscancer, särskilt hos de som löper hög risk för postoperativa komplikationer

Brådskande kirurgi för obstruktiv tjocktarmscancer är associerad med ökad risk för postoperativ sjuklighet, mortalitet och permanenta stomifrekvenser eftersom den vanligtvis utförs hos äldre patienter med dåligt medicinskt tillstånd eller hos patienter med svåra komorbiditeter. Dessutom diagnostiseras obstruktiv tjocktarmscancer i lokalt avancerad (T4) eller metastaserad stadium och, i samma tumörstadium, påverkar obstruktionen i sig negativt onkologiska resultat hos tjocktarmscancerpatienter. Bland de flera faktorer som kan förklara dåliga onkologiska resultat av OCC, kan frånvaron av adjuvant kemoterapi spela en viktig roll.

Adjuvant kemoterapi är standardvården för patienter som genomgår kurativ resektion för en stadium III CC. För dem med MSS högrisk stadium II CC är adjuvant behandling fortfarande en fråga om debatt. Men i den speciella miljön med MSS stadium II som hindrar CC, kan adjuvant kemoterapi förbättra onkologiska resultat. På grund av hög postoperativ sjuklighet och patienternas medicinska tillstånd får upp till 37 % av OCC-patienter för vilka adjuvant systemisk kemoterapi anses lämplig inte denna behandling. Det är vår hypotes att initiering av kemoterapi före resektion av den primära tumören i en perioperativ miljö hos patienter med icke-metastaserande OLCC och för vilka obstruktionen har lindrats genom en kolostomi kan göra det möjligt att behandla en högre andel patienter med ett fullständigt botande medel. terapeutisk sekvens (inklusive resektion och kemoterapi vid behov).

Randomiserade fas II-III-studier har visat genomförbarheten (tolerans, postoperativ sjuklighet) och effektiviteten (tumörnedsättning, tumörminskning, histologisk regression, högre R0 resektionsfrekvens) av neoadjuvant FOLFOX eller CAPOX kemoterapi vid okomplicerad tjocktarmscancer med en trend mot förbättring av DFS. Data från dessa studier ledde till att de franska onkologiska myndigheterna accepterade neoadjuvant kemoterapi i en perioperativ miljö som ett terapeutiskt alternativ hos patienter med lokalt avancerad tjocktarmscancer (TNCD 21/01/2019, kapitel 3, Cancer du colon non métastatique (p10): "Neo -adjuvant kemoterapi kan övervägas för lokalt avancerade tumörer som bedöms vara ooperbara eller vid gränsen för resektabilitet (expertutlåtande)"; "det är möjligt att utföra en uppströms stomi innan kemoterapi påbörjas ("neo-adjuvans") och sedan en re-intervention som syftar till vid exeresis (expertutlåtande). Detta behandlingsalternativ bör diskuteras vid det preoperativa multidisciplinära konsultationsmötet om en T4-tumör misstänks under den preoperativa upparbetningen."

Författarna drog slutsatsen att neoadjuvant kemoterapi med användning av FOLFOX var genomförbart och kan vara ett behandlingsalternativ för patienter med obstruktiv tjocktarmscancer för vilka obstruktionen har lindrats genom en definierande stomi. Ytterligare storskaliga studier är motiverade för att bekräfta de nuvarande resultaten. Detta är precis vad CONCERTO-försöket syftar till att fastställa.

Det är vår hypotes att initiering av neoadjuvant kemoterapi i en perioperativ miljö hos patienter med icke-metastaserande MSS/pMMR Obstructive Colon Cancer (OCC) och för vilka obstruktionen har lindrats av en stomi kan förbättra följsamheten av behandlingen och därmed kan tillåta att öka frekvensen av patienter som får den fullständiga kurativa terapeutiska sekvensen enligt riktlinjerna som definieras enligt följande:

Resektion av primärtumören MED:

  • Lågriskstadium II: INGEN KEMOTERAPI
  • Högriskstadium II: KEMOTERAPI EFTER UNDERSÖKARES VAL
  • Steg III pT1-T3N1: CAPOX (3 månader) eller FOLFOX (6 månader)
  • Steg III pT4 och/eller N2: FOLFOX (6 månader) MSS Högriskstadium II definieras som följande: Ingen mikrosatellitinstabilitet och förekomst av vaskulär emboli, perinervös eller lymfatisk invasion, dålig differentiering, <12 skördade lymfkörtlar, perforering).

Dessutom, när OCC är känt för att ha dålig prognos jämfört med deras icke-komplicerade motsvarigheter, kan neoadjuvant kemoterapi (före resektion av den primära) förbättra prognosen för dessa patienter genom att behandla cirkulerande mikrometastaser eller genom att inducera tumörnedsättning och därmed förbättra R0 resektionsfrekvens.

Vi utformade således en randomiserad fas III-studie som syftar till att bedöma om FOLFOX eller CAPOX neoadjuvant kemoterapi i en perioperativ miljö kan öka graden av full kurativ terapeutisk sekvens hos patienter med MSS/pMMR OCC som först behandlades av en defungerande stomi (figur 5).

Att påvisa den positiva effekten på komplikationen till den fullständiga kurativa terapistrategin av perioperativ kemoterapi hos patienter med OCC som behandlas av defungerande stomi, kan förändra medicinsk praxis på nationell och internationell nivå och kan leda till en ny standard för vård. OCC är ett stort folkhälsoproblem utan någon förbättring av prognosen under det senaste decenniet. Genom att förbättra överensstämmelsen med behandlingen av patienter med OCC, kommer den här studien att säkerställa folkhälsan och ekonomiska fördelar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

232

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Charles Sabbagh, Pr
        • Underutredare:
          • Jean-Marc Regimbeau, Pr
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Rekrytering
        • CHR Beauvais
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francesco Brunetti, Pr
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Rekrytering
        • CHRU Besançon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zaher Lakkis, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekrytering
        • Aphp Avicenne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christophe Tresallet, Pr
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekrytering
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Arnaud Alves, Pr
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Rekrytering
        • Aphp Antoine Beclere
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hadrien Tranchart, Dr
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • Rekrytering
        • Chu Colmar
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Gilles Breysacher, Dr
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nathan Moreno-Lopez, Dr
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekrytering
        • Chu Grenoble
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Luc Faucheron, Pr
        • Underutredare:
          • Bertrand Trilling, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Rekrytering
        • Aphp Kremlin Bicetre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antoine Brouquet, Pr
        • Underutredare:
          • Stéphane Benoist, Pr
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Guillaume Piessen, Pr
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekrytering
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Muriel Mathonnet, Pr
        • Underutredare:
          • Niki Christou, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Rekrytering
        • APHM Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laura Beyer-Berjot, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekrytering
        • APHM La Timone
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Diane Mege, Dr
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • Rekrytering
        • CHRU NANCY
        • Underutredare:
          • Adeline GERMAIN
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • APHP Saint Antoine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeremie Lefevre, Pr
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • APHP Cochin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Fuks, Pr
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Aphp Georges Pompidou
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehdi Karoui, Pr
      • Paris, Frankrike, 75960
        • Rekrytering
        • GH Diaconesses Croix St Simon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier Dubreuil, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • Chu Lyon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vahan Kepenekian, Dr
        • Underutredare:
          • Eddy Cotte, Pr
        • Underutredare:
          • Guillaume Passot, Dr
      • Poissy, Frankrike, 78303
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekrytering
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean Jacques Tuech, Pr
        • Underutredare:
          • Valérie Bridoux, Dr
      • Saint-Denis, Frankrike, 93200
        • Rekrytering
        • CH St denis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Marc Catheline, Dr
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
      • Tours, Frankrike, 37170
        • Rekrytering
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Medhi Ouaïssi, Pr
      • Versailles, Frankrike, 78150
        • Rekrytering
        • CH Versailles
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Brunel, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  • Patienter med obstruktiv tjocktarmscancer som behandlas av sämre stomi
  • Patologiskt bekräftat adenokarcinom (≥10 cm från analkanten-vänster tvärgående kolon) - MSS/pMMR (mikrosatelliter stabil primärtumör) status
  • Patient som behöver kolektomi
  • Laboratoriedata inklusive: Antal vita blodkroppar ≥ 3,109 /L med neutrofiler ≥ 1,5,109 / L, Trombocytantal ≥ 100,109 / L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns), ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (utförs 10-15 dagar före randomisering).
  • Icke-metastaserande tjocktarmscancer (lunga, lever, peritoneal) på CT-skanning av bröst-buk-bäcken
  • Frånvaro av synkron kolorektal cancer
  • Ingen tidigare kemoterapi eller buk- eller bäckenbestrålning
  • Ingen historia av kolorektal cancer
  • Ingen allvarlig medicinsk samsjuklighet: okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad angina, nyligen [inom de senaste 6 månaderna] hjärtinfarkt eller annat allvarligt medicinskt tillstånd, som bedöms försämra förmågan att tolerera kemoterapi och/eller operation
  • Kvinnor i fertil ålder med effektiv preventivmetod kommer att behövas under kemoterapibehandling och i 6 månader efter avslutad kemoterapibehandling och ett negativt blodgraviditetstest med beta-HCG vid inkludering.
  • Kvinnor kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder)
  • Postmenopausala kvinnor: bekräftelsediagnostik (icke-medicinskt inducerad amenorré i minst 12 månader före inklusionsbesöket)
  • För män som deltar i studien krävs preventivmedel under försöket och i 6 månader efter avslutad cytostatikabehandling.
  • Patient som kan följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
  • Patient ansluten till eller förmånstagare i en kategori av socialförsäkring (nationell sjukförsäkring).
  • Person informerad och har undertecknat sitt samtycke

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för kolektomi och/eller anestesi
  • Rektalcancer lokaliserad inom 10 cm från analkanten genom endoskopi eller under peritoneal reflektion vid operation
  • Patient som har fått strålbehandling före operationen
  • Metastaserande spridning vid baslinjebedömning (lunga, lever, peritoneal)
  • Historik eller aktuella bevis på fysisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet eller; Perifer neuropati ≥ grad 1
  • Kontraindikation för att studera neoadjuvanta kemoterapibehandlingar
  • Förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom, HNPCC-syndrom eller polypos Kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller hög risk för okontrollerad arytmi
  • Uracilemi ≥ 150 ng/ml (antyder fullständig DPD-brist)
  • Medicinska, geografiska, sociologiska, psykologiska eller juridiska förhållanden som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke
  • Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien.
  • Patienten är en gravid (positivt blodgraviditetstest) eller ammande (ammande) kvinna eller avser att bli gravid under studien och i minst 6 månader efter avslutad behandling
  • Person som berövats friheten genom administrativt eller rättsligt beslut eller ställts under rättsligt skydd (förmyndarskap eller övervakning)
  • Samtidigt deltagande i annan interventionell forskning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Arm I (Adjuvant kemoterapi) / Kontrollarm

Avledande stomi - kolektomi - +/- adjuvant kemoterapi

Kolektomi (öppen eller laparoskopisk) bör utföras inom 1 till 20 dagar efter randomiseringen och med hänsyn till de onkologiska kvalitetskriterierna för resektion. Efter avslutad operation kommer adjuvant kemoterapi att diskuteras enligt följande:

  • Lågriskstadium II: Ingen adjuvansbehandling
  • Högrisk MSS stadium II (vaskulär emboli, lymfatisk eller perinerv invasion, dålig differentiering, <12 skördade lymfkörtlar, perforering): Utredarens bedömning
  • pT1-T3N1: CAPOX (3 månader) eller FOLFOX (6 månader)
  • pT4 och/eller N2: FOLFOX (6 månader)
Experimentell: Arm II (Neoadjuvant kemoterapi) / Experimentell arm

Patienterna får systemisk CAPOX eller FOLFOX kemoterapi (3 månader) inom 21 dagar efter randomiseringen. Efter avslutad neoadjuvant kemoterapi och inom 3 till 5 veckor kommer kolektomi (öppen eller laparoskopisk) att utföras med hänsyn till de onkologiska kvalitetskriterierna. Adjuvant kemoterapi kommer att diskuteras enligt följande:

  • Lågriskstadium II: Ingen adjuvansbehandling
  • Högrisk MSS stadium II (vaskulär emboli, perinervös eller lymfatisk invasion, dålig differentiering, <12 skördade lymfkörtlar, perforering): Utredarens bedömning
  • Steg III: CAPOX eller FOLFOX (3 månader)
Läkemedel: Neoadjuvant kemoterapi
Avledande stomi- neoadjuvant kemoterapi - kolektomi - +/- adjuvant kemoterapi
Andra namn:
  • Arm II

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
framgången för en fullständig botande behandling
Tidsram: 36 månader
Behandlingen är klar om alla kemoterapibehandlingar (adjuvans för arm I / neoadjuvans och adjuvans för arm II) är gjorda.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neoadjuvant kemoterapi Biverkningar
Tidsram: 36 månader
Biverkningar (grad 3, 4 och 5 toxicitet) relaterade till neoadjuvant kemoterapi inklusive de relaterade till den primära tumören
36 månader
biverkningar av adjuvant kemoterapi
Tidsram: 36 månader
Biverkningar (grad 3, 4 och 5 toxicitet) relaterade till adjuvant kemoterapi inklusive de relaterade till den primära tumören
36 månader
Antal administrerade cykler av neoadjuvant kemoterapi
Tidsram: 36 månader
Antal administrerade cykler av neoadjuvant kemoterapi
36 månader
Frekvens av primär tumörresektion
Tidsram: 36 månader
Frekvens av primär tumörresektion
36 månader
Kvalitet och fullständighet av den kirurgiska excisionen
Tidsram: 36 månader
antal undersökta lymfkörtlar, fullständighet av mesokolonet, marginaler
36 månader
Total sjuklighet enligt Dindo-klassificeringen
Tidsram: 90 dagar efter operationen.
enligt Dindo-klassificeringen
90 dagar efter operationen.
Total dödlighet
Tidsram: vid 3 år och dödlighet utan stomi vid 3 år.
dödlighet utan återfall
vid 3 år och dödlighet utan stomi vid 3 år.
Livskvalitet utvärderad med EORTC QLQ-C30 och QLQ-CR29 dedikerade till CRC
Tidsram: vid J0, vecka 5 (FOLFOX)/vecka7 (CAPOX), vecka 9 (FOLFOX) och var sjätte månad om året
med EORTC QLQ-C30 och QLQ-CR29 dedikerade till CRC
vid J0, vecka 5 (FOLFOX)/vecka7 (CAPOX), vecka 9 (FOLFOX) och var sjätte månad om året

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

30 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019/0407/HP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera