Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoterapi for obstruktiv tykktarmskreft først behandlet med kolostomi (COnCERTO)

5. februar 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen

Neoadjuvant kjemoterapi for obstruktiv tykktarmskreft først behandlet med kolostomi: En randomisert fase III-forsøk - CONCERTO (fransk 01-18)

Målet med denne studien er å finne ut om kjemoterapi før tumorfjerning (neoadjuvant kjemoterapi), hos pasienter som gjennomgår behandling for tykktarmskreft i okklusjon (CCO), vil forbedre frekvensen av pasienter som kan dra nytte av "optimal" behandling, dvs. fullstendig behandling (inkludert alle neoadjuvante og adjuvante kjemoterapikurer).

Denne nye strategien, som vil kombinere kjemoterapi før kirurgi og muligens postoperativt (avhengig av tumoranalyse), kan forbedre prognosen for okkluderte tykktarmskreft ved å behandle sirkulerende mikrometastaser og/eller indusere en reduksjon i svulststørrelsen, og dermed øke frekvensen av fullstendig kreft. reseksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I Frankrike, for pasienter innlagt for obstruktiv tykktarmskreft, er kirurgi den foretrukne strategien. Primær avledende stomi er assosiert med lav sykelighet og lav 30-dagers dødelighet. Primær avledende stomi er ikke en større kirurgisk utført, er effektiv for å lindre tarmobstruksjon, muliggjør optimalisering av pasientens tilstand, tillater tilstrekkelig onkologisk iscenesettelse og sekundær elektiv kolektomi. Denne strategien er faktisk anbefalt av de franske og europeiske retningslinjene hos pasienter med venstresidig obstruktiv tykktarmskreft og kan være et alternativ hos pasienter med høyresidig obstruktiv tykktarmskreft, spesielt hos de med høy risiko for postoperative komplikasjoner

Akutt kirurgi for obstruktiv tykktarmskreft er assosiert med økt risiko for postoperativ morbiditet, dødelighet og permanente stomifrekvenser, da den vanligvis utføres hos eldre pasienter med dårlig medisinsk tilstand eller hos pasienter med alvorlige komorbiditeter. Dessuten diagnostiseres obstruktiv tykktarmskreft på lokalt avansert (T4) eller metastatisk stadium, og på samme tumorstadium påvirker obstruksjon i seg selv onkologiske utfall hos tykktarmskreftpasienter. Blant de flere faktorene som kan forklare dårlige onkologiske utfall av OCC, kan fravær av adjuvant kjemoterapi spille en viktig rolle.

Adjuvant kjemoterapi er standardbehandlingen for pasienter som gjennomgår kurativ reseksjon for en stadium III CC. For de med MSS høyrisiko stadium II CC, er adjuvant behandling fortsatt et spørsmål om debatt. Imidlertid kan adjuvant kjemoterapi forbedre onkologiske utfall i den spesielle settingen med MSS stadium II som hindrer CC. På grunn av høy postoperativ sykelighet og pasientenes medisinske tilstander, får opptil 37 % av OCC-pasienter som adjuvant systemisk kjemoterapi anses passende for ikke denne behandlingen. Det er vår hypotese at initiering av kjemoterapi før reseksjon av primærtumoren i en perioperativ setting hos pasienter med ikke-metastatisk OLCC og for hvem obstruksjonen har blitt lindret av en kolostomi, kan tillate å behandle en høyere andel av pasientene med full kurativ terapeutisk sekvens (inkludert reseksjon og kjemoterapi ved behov).

Randomiserte fase II-III-studier har vist gjennomførbarheten (toleranse, postoperativ sykelighet) og effektiviteten (tumorreduksjon, tumorreduksjon, histologisk regresjon, høyere R0 reseksjonsrate) av neoadjuvant FOLFOX eller CAPOX kjemoterapi ved ukomplisert tykktarmskreft med en trend mot en forbedring av DFS. Data fra disse studiene førte til at de franske onkologiske myndighetene aksepterte neoadjuvant kjemoterapi i en perioperativ setting som et terapeutisk alternativ hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft (TNCD 21/01/2019, kapittel 3, Cancer du colon non métastatique (p10): "Neo -adjuvant kjemoterapi kan vurderes for lokalt avanserte svulster som anses uoperable eller på grensen for resektabilitet (ekspertuttalelse)"; "det er mulig å utføre en oppstrøms stomi før du starter kjemoterapi ("neo-adjuvans") og deretter en re-intervensjon rettet mot ved ekserese (ekspertuttalelse). Dette behandlingsalternativet bør diskuteres på det preoperative tverrfaglige konsultasjonsmøtet hvis det er mistanke om en T4-svulst under den preoperative oppfølgingen."

Forfatterne konkluderte med at neoadjuvant kjemoterapi ved bruk av FOLFOX var mulig og kan være et behandlingsalternativ for pasienter med obstruktiv tykktarmskreft for hvem obstruksjonen har blitt lindret av en definerende stomi. Ytterligere store studier er berettiget for å bekrefte de nåværende funnene. Dette er nøyaktig hva CONCERTO-forsøket tar sikte på å fastslå.

Det er vår hypotese at initiering av neoadjuvant kjemoterapi i en perioperativ setting hos pasienter med ikke-metastatisk MSS/pMMR obstruktiv tykktarmskreft (OCC) og for hvem obstruksjonen har blitt lindret av en stomi kan forbedre etterlevelsen av behandlingen og dermed kan tillate å øke frekvensen av pasienter som mottar den fulle kurative terapeutiske sekvensen i henhold til retningslinjene definert som følgende:

Reseksjon av primærtumoren MED:

  • Lavrisiko stadium II: INGEN KJEMOTERAPI
  • Høyrisikostadium II: KJEMOTERAPI ETTER etterforskerens skjønn
  • Trinn III pT1-T3N1: CAPOX (3 måneder) eller FOLFOX (6 måneder)
  • Stadium III pT4 og/eller N2: FOLFOX (6 måneder) MSS Høyrisiko stadium II er definert som følgende: Ingen mikrosatellitt-ustabilitet og tilstedeværelse av vaskulære emboli, perinerøs eller lymfatisk invasjon, dårlig differensiering, <12 høstede lymfeknuter, perforering).

I tillegg, når OCC er kjent for å ha dårlig prognose sammenlignet med deres ikke-kompliserte motparter, kan neoadjuvant kjemoterapi (før reseksjon av den primære) forbedre prognosen for disse pasientene ved å behandle sirkulerende mikrometastaser eller ved å indusere svulst i stadie og dermed forbedre R0 reseksjonsrate.

Vi designet derfor en randomisert fase III-studie med sikte på å vurdere om FOLFOX eller CAPOX neoadjuvant kjemoterapi i en perioperativ setting kan øke frekvensen av full kurativ terapeutisk sekvens hos pasienter med MSS/pMMR OCC først behandlet av en defungerende stomi (figur 5).

Å demonstrere den positive innvirkningen på komplikansen til den fullstendige kurative terapistrategien til perioperativ kjemoterapi hos pasienter med OCC behandlet med defungerende stomi, kan endre medisinsk praksis på nasjonalt og internasjonalt nivå og kan føre til en ny standard for omsorg. OCC er et stort folkehelseproblem uten bedring i prognose i løpet av det siste tiåret. Ved å forbedre etterlevelsen av behandling av pasienter med OCC, vil denne studien sikre folkehelse og økonomiske fordeler

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

232

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Sabbagh, Pr
        • Underetterforsker:
          • Jean-Marc Regimbeau, Pr
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Rekruttering
        • CHR Beauvais
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesco Brunetti, Pr
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Rekruttering
        • CHRU Besançon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zaher Lakkis, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekruttering
        • Aphp Avicenne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe Tresallet, Pr
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekruttering
        • CHU Caen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Arnaud Alves, Pr
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Rekruttering
        • Aphp Antoine Beclere
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hadrien Tranchart, Dr
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • Rekruttering
        • Chu Colmar
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Gilles Breysacher, Dr
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekruttering
        • CHU Dijon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nathan Moreno-Lopez, Dr
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Luc Faucheron, Pr
        • Underetterforsker:
          • Bertrand Trilling, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Rekruttering
        • Aphp Kremlin Bicetre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antoine Brouquet, Pr
        • Underetterforsker:
          • Stéphane Benoist, Pr
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guillaume Piessen, Pr
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Muriel Mathonnet, Pr
        • Underetterforsker:
          • Niki Christou, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Rekruttering
        • APHM Hôpital Nord
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laura Beyer-Berjot, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • APHM La Timone
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Diane Mege, Dr
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • Rekruttering
        • CHRU NANCY
        • Underetterforsker:
          • Adeline GERMAIN
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • CHU Nantes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emilie Duchalais, Dr
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • APHP Saint Antoine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeremie Lefevre, Pr
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • APHP Cochin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Fuks, Pr
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Aphp Georges Pompidou
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehdi Karoui, Pr
      • Paris, Frankrike, 75960
        • Rekruttering
        • GH Diaconesses Croix St Simon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Dubreuil, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekruttering
        • Chu Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vahan Kepenekian, Dr
        • Underetterforsker:
          • Eddy Cotte, Pr
        • Underetterforsker:
          • Guillaume Passot, Dr
      • Poissy, Frankrike, 78303
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekruttering
        • CHU Rouen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean Jacques Tuech, Pr
        • Underetterforsker:
          • Valérie Bridoux, Dr
      • Saint-Denis, Frankrike, 93200
        • Rekruttering
        • CH St denis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Marc Catheline, Dr
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Rekruttering
        • CHU Strasbourg
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benoit Romain, Dr
      • Tours, Frankrike, 37170
        • Rekruttering
        • CHU Tours
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Medhi Ouaïssi, Pr
      • Versailles, Frankrike, 78150
        • Rekruttering
        • CH Versailles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Brunel, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Pasienter med obstruktiv tykktarmskreft behandlet med defungerende stomi
  • Patologisk bekreftet adenokarsinom (≥10 cm fra analrand-venstre transversal kolon) - MSS/pMMR (mikrosatellitter stabil primærtumor) status
  • Pasient som trenger kolektomi
  • Laboratoriedata inkludert: Antall hvite blodlegemer ≥ 3,109 /L med nøytrofiler ≥ 1,5,109 / L, antall blodplater ≥ 100,109 / L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense), ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (utført 10-15 dager før randomisering).
  • Ikke-metastatisk tykktarmskreft (lunge, lever, peritoneal) på CT-skanning av thorax-abdomino-bekken
  • Fravær av synkron kolorektal kreft
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller abdominal eller bekkenbestråling
  • Ingen historie med tykktarmskreft
  • Ingen alvorlig medisinsk komorbiditet: ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert angina, nylig [i løpet av de siste 6 månedene] hjerteinfarkt eller en annen alvorlig medisinsk tilstand som vurderes å kompromittere evnen til å tolerere kjemoterapi og/eller kirurgi
  • Kvinner i fertil alder med effektiv prevensjon vil være nødvendig under kjemoterapibehandling og i 6 måneder etter avsluttet kjemoterapibehandling og en negativ blodgraviditetstest med beta-HCG ved inklusjon.
  • Kvinner kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor)
  • Postmenopausale kvinner: bekreftelsesdiagnostikk (ikke-medisinsk indusert amenoré i minst 12 måneder før inklusjonsbesøket)
  • For menn som deltar i studien er prevensjon nødvendig under forsøket og i 6 måneder etter avsluttet cellegiftbehandling.
  • Pasienten er i stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • Pasient tilknyttet, eller begunstiget av en sosial trygdekategori (nasjonal helseforsikring).
  • Person informert og har signert sitt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for kolektomi og/eller anestesi
  • Endetarmskreft lokalisert innen 10 cm fra analkanten ved endoskopi eller under peritoneal refleksjon ved operasjon
  • Pasient som har mottatt strålebehandling før operasjonen
  • Metastatisk spredning ved baselinevurdering (lunge, lever, peritoneal)
  • Historie eller nåværende bevis på fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet eller; Perifer nevropati ≥ grad 1
  • Kontraindikasjon for å studere neoadjuvante kjemoterapibehandlinger
  • Tilstedeværelse av inflammatorisk tarmsykdom, HNPCC-syndrom eller polypose Klinisk relevant koronarsykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller høy risiko for ukontrollert arytmi
  • Uracilemi ≥ 150 ng/ml (antyder fullstendig DPD-mangel)
  • Medisinske, geografiske, sosiologiske, psykologiske eller juridiske forhold som ikke tillater pasienten å fullføre studien eller signere informert samtykke
  • Enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien.
  • Pasienten er en gravid (positiv blodgraviditetstest) eller ammende (ammende) kvinne eller har til hensikt å bli gravid under studien og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Person som er berøvet friheten ved administrativ eller rettslig avgjørelse eller satt under rettslig beskyttelse (vergemål eller tilsyn)
  • Samtidig deltakelse i annen intervensjonsforskning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm I (Adjuvant kjemoterapi) / Kontrollarm

Avledende stomi - kolektomi - +/- adjuvant kjemoterapi

Kolektomien (åpen eller laparoskopisk) bør utføres innen 1 til 20 dager etter randomiseringen og med hensyn til de onkologiske kvalitetskriteriene for reseksjon. Etter fullført operasjon vil adjuvant kjemoterapi bli diskutert som følger:

  • Lavrisiko stadium II: Ingen adjuvant behandling
  • Høyrisiko MSS stadium II (vaskulær emboli, lymfatisk eller perinerøs invasjon, dårlig differensiering, <12 høstede lymfeknuter, perforering): Etterforskerens skjønn
  • pT1-T3N1: CAPOX (3 måneder) eller FOLFOX (6 måneder)
  • pT4 og/eller N2: FOLFOX (6 måneder)
Eksperimentell: Arm II (Neoadjuvant kjemoterapi) / Eksperimentell arm

Pasienter får systemisk CAPOX eller FOLFOX kjemoterapi (3 måneder) innen 21 dager etter randomiseringen. Etter fullført neoadjuvant kjemoterapi og innen 3 til 5 uker, vil kolektomien (åpen eller laparoskopisk) utføres i henhold til de onkologiske kvalitetskriteriene. Adjuvant kjemoterapi vil bli diskutert som følger:

  • Lavrisiko stadium II: Ingen adjuvant behandling
  • Høyrisiko MSS stadium II (vaskulær emboli, perinervøs eller lymfatisk invasjon, dårlig differensiering, <12 høstede lymfeknuter, perforering): Etterforskerens skjønn
  • Trinn III: CAPOX eller FOLFOX (3 måneder)
Legemiddel: Neoadjuvant kjemoterapi
Avledende stomi- neoadjuvant kjemoterapi - kolektomi - +/- adjuvant kjemoterapi
Andre navn:
  • Arm II

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
suksessen til en fullstendig kurativ behandling
Tidsramme: 36 måneder
Behandlingen er fullført dersom alle cellegiftbehandlingene (adjuvans for arm I / neoadjuvans og adjuvans for arm II) er utført.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neoadjuvant kjemoterapi Bivirkninger
Tidsramme: 36 måneder
Bivirkninger (grad 3,4 og 5 toksisitet) relatert til neoadjuvant kjemoterapi inkludert de relatert til primærtumoren
36 måneder
adjuvante kjemoterapibivirkninger
Tidsramme: 36 måneder
Bivirkninger (grad 3, 4 og 5 toksisitet) relatert til adjuvant kjemoterapi inkludert de som er relatert til primærtumoren
36 måneder
Antall sykluser administrert av neoadjuvant kjemoterapi
Tidsramme: 36 måneder
Antall sykluser administrert av neoadjuvant kjemoterapi
36 måneder
Frekvens av primær tumorreseksjon
Tidsramme: 36 måneder
Frekvens av primær tumorreseksjon
36 måneder
Kvalitet og fullstendighet av den kirurgiske eksisjonen
Tidsramme: 36 måneder
antall undersøkte lymfeknuter, fullstendighet av mesocolon, marginer
36 måneder
Total sykelighet i henhold til Dindo-klassifiseringen
Tidsramme: 90 dager postoperativt.
i henhold til Dindo-klassifiseringen
90 dager postoperativt.
Total dødelighet
Tidsramme: ved 3 år og dødelighet uten stomi ved 3 år.
dødelighet uten tilbakefall
ved 3 år og dødelighet uten stomi ved 3 år.
Livskvalitet evaluert med EORTC QLQ-C30 og QLQ-CR29 dedikert til CRC
Tidsramme: ved J0, uke 5 (FOLFOX)/uke 7 (CAPOX), uke 9 (FOLFOX) og hver 6. måned i året
bruker EORTC QLQ-C30 og QLQ-CR29 dedikert til CRC
ved J0, uke 5 (FOLFOX)/uke 7 (CAPOX), uke 9 (FOLFOX) og hver 6. måned i året

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019/0407/HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere