Neoadjuváns kemoterápia obstruktív vastagbélrák kezelésére Elsőként colostomával kezelték (COnCERTO)

Franciaországban az obstruktív vastagbélrák miatt felvett betegeknél a műtét az előnyben részesített stratégia. Az elsődleges elterelő sztóma alacsony morbiditással és alacsony 30 napos mortalitással jár. A primer divertáló sztóma nem jelentős sebészeti beavatkozás, hatékonyan enyhíti a bélelzáródást, lehetővé teszi a beteg állapotának optimalizálását, lehetővé teszi a megfelelő onkológiai stádium meghatározását és a másodlagos elektív kolektómiát. Ezt a stratégiát a francia és az európai irányelvek valójában a bal oldali obstruktív vastagbélrákban szenvedő betegek számára ajánlják, és választási lehetőség lehet jobb oldali obstruktív vastagbélrákban szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél magas a posztoperatív szövődmények kockázata.

Az obstruktív vastagbélrák sürgős műtétje a posztoperatív morbiditás, mortalitás és a tartós sztóma arányának növekedésével jár, mivel általában rossz egészségi állapotú idős betegeknél vagy súlyos társbetegségben szenvedő betegeknél hajtják végre. Ezenkívül az obstruktív vastagbélrákokat lokálisan előrehaladott (T4) vagy metasztatikus stádiumban diagnosztizálják, és azonos tumorstádiumban maga az elzáródás is negatívan befolyásolja a vastagbélrákos betegek onkológiai kimenetelét. Az OCC rossz onkológiai kimenetelét magyarázó számos tényező között fontos szerepet játszhat az adjuváns kemoterápia hiánya.

Az adjuváns kemoterápia a III. stádiumú CC miatt gyógyító reszekción átesett betegek ellátásának standardja. A magas kockázatú MSS II. stádiumú CC-ben szenvedők esetében az adjuváns kezelés még mindig vita tárgya. Azonban az MSS II. stádiumú, a CC-t akadályozó speciális környezetben az adjuváns kemoterápia javíthatja az onkológiai kimeneteleket. A magas posztoperatív morbiditás és a betegek egészségügyi állapota miatt az OCC-s betegek 37%-a, akiknél az adjuváns szisztémás kemoterápia megfelelőnek tekinthető, nem részesül ebben a kezelésben. Feltételezésünk szerint a kemoterápia megkezdése a primer tumor reszekciója előtt perioperatív környezetben olyan nem áttétes OLCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az obstrukciót colostomiával enyhítették, a betegek nagyobb hányadának teljes körű gyógyító kezelését teheti lehetővé. terápiás sorrend (beleértve a reszekciót és a kemoterápiát, ha szükséges).

Randomizált II-III. fázisú vizsgálatok kimutatták a neoadjuváns FOLFOX vagy CAPOX kemoterápia megvalósíthatóságát (tolerancia, posztoperatív morbiditás) és hatékonyságát (tumor downstage, tumor downsizing, szövettani regresszió, magasabb R0 reszekciós arány) szövődménymentes vastagbélrákban, és a javulás irányába mutat. a DFS-ből. E vizsgálatok adatai alapján a francia Onkológiai Hatóság elfogadta a perioperatív környezetben végzett neoadjuváns kemoterápiát terápiás lehetőségként lokálisan előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegeknél (TNCD 2019.01.21., 3. fejezet, Cancer du colon non metastatique (p10): "Neo) - adjuváns kemoterápia megfontolható lokálisan előrehaladott, nem reszekálhatónak ítélt vagy a reszekálhatóság határán lévő daganatok esetén (szakértői vélemény)"; "lehetséges, hogy a kemoterápia megkezdése előtt sztómát végezzenek upstream ("neoadjuváns"), majd ismételt beavatkozás gyakorlatnál (szakértői vélemény). Ezt a kezelési lehetőséget a preoperatív multidiszciplináris konzultáción kell megvitatni, ha a preoperatív kezelés során T4 daganat gyanúja merül fel."

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a FOLFOX-szal végzett neoadjuváns kemoterápia megvalósítható, és kezelési lehetőség lehet olyan obstruktív vastagbélrákos betegek számára, akiknél az elzáródást definiáló sztóma enyhítette. További nagyszabású vizsgálatokra van szükség a jelenlegi megállapítások megerősítésére. A CONCERTO-próba pontosan ezt kívánja meghatározni.

Feltételezésünk, hogy a neoadjuváns kemoterápia perioperatív körülmények között történő megkezdése olyan nem áttétes MSS/pMMR obstruktív vastagbélrákban (OCC) szenvedő betegeknél, akiknél az obstrukciót sztómával enyhítették, javíthatja a kezelés megfelelőségét, és így lehetővé teszi a teljes gyógyító terápiás sorozatban részesülő betegek arányának növelését az alábbiak szerint meghatározott irányelvek szerint:

Az elsődleges daganat reszekciója:

• Alacsony kockázatú II. szakasz: NINCS KEMOTERÁPIA
• Magas kockázatú II. stádium: KEMOTERÁPIA A VIZSGÁLÓ BESZÁMOLÁSÁRA
• III. szakasz pT1-T3N1: CAPOX (3 hónap) vagy FOLFOX (6 hónap)
• III. stádium pT4 és/vagy N2: FOLFOX (6 hónap) MSS A II. magas kockázatú stádium a következők szerint definiálható: Nincs mikroszatellit instabilitás és vaszkuláris embóliák jelenléte, pernervous vagy nyirokrendszeri invázió, gyenge differenciálódás, 12-nél kevesebb nyirokcsomó, perforáció.

Ezen túlmenően, ha már ismert, hogy az OCC rossz prognózisú a nem komplikált társaikhoz képest, a neoadjuváns kemoterápia (az elsődleges reszekció előtt) javíthatja ezeknek a betegeknek a prognózisát a keringő mikrometasztázisok kezelésével vagy a tumor downstaging indukálásával, és ezáltal javíthatja az R0-t. reszekciós arány.

Ezért egy randomizált III. fázisú vizsgálatot terveztünk, amelynek célja annak felmérése volt, hogy a perioperatív környezetben végzett FOLFOX vagy CAPOX neoadjuváns kemoterápia növelheti-e a teljes gyógyító terápiás szekvencia arányát azoknál az MSS/pMMR OCC-ben szenvedő betegeknél, akiket először defunkcionális sztómával kezeltek (5. ábra).

A perioperatív kemoterápia komplikációra gyakorolt ​​pozitív hatásának kimutatása defunkcionális sztómával kezelt OCC-ben szenvedő betegeknél, megváltoztathatja az orvosi gyakorlatot nemzeti és nemzetközi szinten, és új színvonalú ellátáshoz vezethet. Az OCC jelentős közegészségügyi probléma, amely az elmúlt évtizedben nem javult a prognózisban. Jelen tanulmány az OCC-s betegek kezelésének megfelelőségének javításával közegészségügyi és gazdasági előnyöket biztosít