Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie u obstrukčního karcinomu tlustého střeva nejprve léčena kolostomií (COnCERTO)

5. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Rouen

Neoadjuvantní chemoterapie pro obstrukční rakovinu tlustého střeva nejprve léčená kolostomií: Randomizovaná studie fáze III – CONCERTO (francouzština 01-18)

Cílem této studie je zjistit, zda by chemoterapie před odstraněním nádoru (neoadjuvantní chemoterapie) u pacientů podstupujících léčbu rakoviny tlustého střeva v okluzi (CCO) zlepšila podíl pacientů schopných profitovat z „optimální“ léčby, tj. (včetně všech neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie).

Tato nová strategie, která by kombinovala chemoterapii před operací a případně i po operaci (v závislosti na analýze nádoru), by mohla zlepšit prognózu okludovaných rakovin tlustého střeva léčbou cirkulujících mikrometastáz a/nebo indukcí zmenšení velikosti nádoru, čímž by se zvýšila míra kompletního resekce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve Francii je u pacientů přijatých pro obstrukční karcinom tlustého střeva preferovanou strategií operace. Primární odkloněná stomie je spojena s nízkou morbiditou a nízkou 30denní mortalitou. Primární odkláněcí stomie není velkým chirurgickým zákrokem, je účinná při odstraňování střevní obstrukce, umožňuje optimalizaci stavu pacienta, umožňuje adekvátní onkologický staging a sekundární elektivní kolektomii. Tato strategie je ve skutečnosti doporučena francouzskými a evropskými směrnicemi u pacientů s levostranným obstrukčním karcinomem tlustého střeva a může být alternativou u pacientů s pravostranným obstrukčním karcinomem tlustého střeva, zejména u pacientů s vysokým rizikem pooperačních komplikací.

Neodkladná operace pro obstrukční karcinom tlustého střeva je spojena se zvýšeným rizikem pooperační morbidity, mortality a výskytu trvalých stomií, protože se obvykle provádí u starších pacientů se špatným zdravotním stavem nebo u pacientů se závažnými komorbiditami. Navíc jsou obstrukční karcinomy tlustého střeva diagnostikovány v lokálně pokročilém (T4) nebo metastatickém stadiu a ve stejném stadiu nádoru samotná obstrukce negativně ovlivňuje onkologické výsledky u pacientů s karcinomem tlustého střeva. Mezi několika faktory, které mohou vysvětlit špatné onkologické výsledky OCC, může hrát důležitou roli absence adjuvantní chemoterapie.

Adjuvantní chemoterapie je standardem péče o pacienty podstupující kurativní resekci CC stadia III. U pacientů s MSS vysoce rizikovým stádiem II CC je adjuvantní léčba stále předmětem diskuse. V konkrétních podmínkách obstrukčního CC II. stadia MSS však může adjuvantní chemoterapie zlepšit onkologické výsledky. Vzhledem k vysoké pooperační morbiditě a zdravotnímu stavu pacientů až 37 % pacientů s OCC, u kterých je adjuvantní systémová chemoterapie považována za vhodnou, tuto léčbu nedostává. Naší hypotézou je, že zahájení chemoterapie před resekcí primárního nádoru v perioperačním prostředí u pacientů s nemetastazujícím OLCC, u kterých byla obstrukce zmírněna kolostomií, může umožnit léčbu vyšší části pacientů s plnou kurativní terapeutické sekvence (včetně resekce a chemoterapie v případě potřeby).

Randomizované studie fáze II-III prokázaly proveditelnost (tolerance, pooperační morbidita) a účinnost (downstaging tumoru, zmenšení tumoru, histologická regrese, vyšší míra resekce R0) neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX nebo CAPOX u nekomplikovaného karcinomu tlustého střeva s trendem ke zlepšení DFS. Údaje z těchto studií vedly francouzské onkologické úřady k přijetí neoadjuvantní chemoterapie v perioperačním prostředí jako terapeutické možnosti u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva (TNCD 21/01/2019, kapitola 3, Cancer du colon non metastatique (p10): „Neo - adjuvantní chemoterapii lze zvážit u lokálně pokročilých nádorů považovaných za neresekovatelné nebo na hranici resekability (odborný posudek)"; "před zahájením chemoterapie je možné provést upstream stomii ("neoadjuvantní") a poté cílenou reintervenci při cvičení (odborný posudek). Tato možnost léčby by měla být prodiskutována na předoperačním multidisciplinárním konzultačním setkání, pokud je během předoperačního vyšetření podezření na tumor T4."

Autoři dospěli k závěru, že neoadjuvantní chemoterapie pomocí FOLFOX byla proveditelná a mohla by být léčebnou možností pro pacienty s obstrukčním karcinomem tlustého střeva, u kterých byla obstrukce odstraněna definující stomií. K potvrzení současných zjištění jsou zapotřebí další rozsáhlé studie. To je přesně to, co má studie COnCERTO za cíl zjistit.

Naší hypotézou je, že zahájení neoadjuvantní chemoterapie v perioperačním prostředí u pacientů s nemetastatickým MSS/pMMR obstrukčním karcinomem tlustého střeva (OCC), u kterých byla obstrukce odstraněna stomií, může zlepšit compliance léčby, a tedy může umožňují zvýšit počet pacientů, kteří dostávají celou léčebnou terapeutickou sekvenci podle pokynů definovaných takto:

Resekce primárního nádoru S:

  • Nízkorizikové stadium II: ŽÁDNÁ CHEMOTERAPIE
  • Vysoce rizikové stadium II: CHEMOTERAPIE DLE UVÁŽENÍ VYŠETŘOVATELE
  • Fáze III pT1-T3N1: CAPOX (3 měsíce) nebo FOLFOX (6 měsíců)
  • Stádium III pT4 a/nebo N2: FOLFOX (6 měsíců) MSS Vysoce rizikové stadium II je definováno následovně: Žádná mikrosatelitní nestabilita a přítomnost vaskulárních embolií, perinervní nebo lymfatická invaze, špatná diferenciace, <12 odebraných lymfatických uzlin, perforace).

Navíc, jakmile je známo, že OCC má špatnou prognózu ve srovnání s jejich nekomplikovanými protějšky, může neoadjuvantní chemoterapie (před resekcí primárního) zlepšit prognózu těchto pacientů léčbou cirkulujících mikrometastáz nebo indukcí down-stagingu nádoru a tím zlepšením R0 resekční rychlost.

Navrhli jsme proto randomizovanou studii fáze III, jejímž cílem bylo posoudit, zda neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX nebo CAPOX v perioperačním prostředí může zvýšit míru plné kurativní terapeutické sekvence u pacientů s MSS/pMMR OCC, kteří byli poprvé léčeni defunkční stomií (obrázek 5).

Prokázání pozitivního dopadu na komplianci s plnou léčebnou terapeutickou strategií perioperační chemoterapie u pacientů s OCC léčených defunkční stomií může změnit lékařské postupy na národní i mezinárodní úrovni a může vést k novému standardu péče. OCC je hlavním problémem veřejného zdraví, bez zlepšení prognózy během poslední dekády. Zlepšením compliance léčby pacientů s OCC tato studie zajistí veřejné zdraví a ekonomické přínosy

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

232

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Sabbagh, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Marc Regimbeau, Pr
      • Beauvais, Francie, 60021
        • Nábor
        • CHR Beauvais
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesco Brunetti, Pr
      • Besançon, Francie, 25030
        • Nábor
        • CHRU Besançon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zaher Lakkis, Dr
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Nábor
        • APHP Avicenne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe Tresallet, Pr
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arnaud Alves, Pr
      • Clamart, Francie, 92140
        • Nábor
        • Aphp Antoine Beclere
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hadrien Tranchart, Dr
      • Colmar, Francie, 68024
        • Nábor
        • Chu Colmar
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gilles Breysacher, Dr
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathan Moreno-Lopez, Dr
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Nábor
        • CHU Grenoble
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Luc Faucheron, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bertrand Trilling, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Nábor
        • Aphp Kremlin Bicetre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antoine Brouquet, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stéphane Benoist, Pr
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillaume Piessen, Pr
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Muriel Mathonnet, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Niki Christou, Dr
      • Marseille, Francie, 13015
        • Nábor
        • APHM Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Beyer-Berjot, Dr
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • APHM La Timone
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diane Mege, Dr
      • Nancy, Francie, 54511
        • Nábor
        • CHRU Nancy
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Adeline GERMAIN
        • Kontakt:
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emilie Duchalais, Dr
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • APHP Saint Antoine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeremie Lefevre, Pr
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • APHP Cochin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fuks, Pr
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Aphp Georges Pompidou
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehdi Karoui, Pr
      • Paris, Francie, 75960
        • Nábor
        • GH Diaconesses Croix St Simon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Dubreuil, Pr
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Nábor
        • CHU Lyon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vahan Kepenekian, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eddy Cotte, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Guillaume Passot, Dr
      • Poissy, Francie, 78303
      • Rouen, Francie, 76031
        • Nábor
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean Jacques Tuech, Pr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Valérie Bridoux, Dr
      • Saint-Denis, Francie, 93200
        • Nábor
        • Ch St Denis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Marc Catheline, Dr
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Nábor
        • CHU Strasbourg
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoit Romain, Dr
      • Tours, Francie, 37170
        • Nábor
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Medhi Ouaïssi, Pr
      • Versailles, Francie, 78150
        • Nábor
        • CH Versailles
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Brunel, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Pacienti s obstrukčním karcinomem tlustého střeva léčeni defunkční stomií
  • Patologicky potvrzený adenokarcinom (≥ 10 cm od análního mezníku – levý transverzální tračník) – stav MSS/pMMR (mikrosatelity stabilní primární tumor)
  • Pacient vyžadující kolektomii
  • Laboratorní údaje zahrnují: počet bílých krvinek ≥ 3,109 /l s neutrofily ≥ 1,5,109 / l, počet krevních destiček ≥ 100,109 / l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (prováděno 10-15 dní před randomizací).
  • Nemetastázující rakovina tlustého střeva (plíce, játra, peritoneální) na CT vyšetření hrudníku a břicha a pánve
  • Absence synchronního kolorektálního karcinomu
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování břicha nebo pánve
  • Bez anamnézy kolorektálního karcinomu
  • Žádná závažná zdravotní komorbidita: nekontrolované zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná angina pectoris, nedávný [během posledních 6 měsíců] infarkt myokardu nebo jiný závažný zdravotní stav, u nichž se předpokládá, že snižují schopnost snášet chemoterapii a/nebo chirurgický zákrok
  • Ženy ve fertilním věku budou potřebovat účinnou antikoncepci během chemoterapie a 6 měsíců po ukončení chemoterapie a negativní krevní těhotenský test na beta-HCG při zařazení.
  • Ženy chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy)
  • Postmenopauzální ženy: potvrzení diagnostiky (nelékařsky vyvolaná amenorea po dobu nejméně 12 měsíců před zařazovací návštěvou)
  • U mužů účastnících se studie je během studie a 6 měsíců po ukončení chemoterapie vyžadována antikoncepce.
  • Pacient je schopen dodržovat protokol studie, podle úsudku zkoušejícího
  • Pacient přidružený k kategorii sociálního zabezpečení (národní zdravotní pojištění) nebo poživatel této kategorie
  • Osoba informována a podepsala svůj souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace kolektomie a/nebo anestezie
  • Rakovina konečníku lokalizovaná do 10 cm od análního okraje endoskopií nebo pod peritoneálním odrazem při operaci
  • Pacient, který před operací podstoupil radiační terapii
  • Metastatické rozšíření při základním vyšetření (plíce, játra, peritoneální)
  • Anamnéza nebo současný důkaz fyzikálního vyšetření onemocnění centrálního nervového systému nebo; Periferní neuropatie ≥ 1. stupně
  • Kontraindikace ke studiu neoadjuvantní chemoterapie
  • Přítomnost zánětlivého onemocnění střev, syndromu HNPCC nebo polypózy Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 6 měsíců nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie
  • Uracilemie ≥ 150 ng/ml (nasvědčuje úplnému nedostatku DPD)
  • Zdravotní, geografické, sociologické, psychologické nebo právní podmínky, které pacientovi neumožňují dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
  • Jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
  • Pacientkou je těhotná (pozitivní krevní těhotenský test) nebo kojící (kojící) žena nebo zamýšlí otěhotnět během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby
  • Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo umístěná pod soudní ochranu (opatrovnictví nebo dohled)
  • Souběžná účast na jiném intervenčním výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno I (adjuvantní chemoterapie) / kontrolní rameno

Odkláněcí stomie - kolektomie - +/- adjuvantní chemoterapie

Kolektomie (otevřená nebo laparoskopická) by měla být provedena během 1 až 20 dnů po randomizaci a s ohledem na onkologická kvalitativní kritéria resekce. Po dokončení operace bude adjuvantní chemoterapie diskutována následovně:

  • Stádium II s nízkým rizikem: Žádná adjuvantní léčba
  • Vysoce rizikové MSS stadium II (vaskulární embolie, lymfatická nebo perinervní invaze, špatná diferenciace, <12 odebraných lymfatických uzlin, perforace): Rozhodnutí zkoušejícího
  • pT1-T3N1: CAPOX (3 měsíce) nebo FOLFOX (6 měsíců)
  • pT4 a/nebo N2: FOLFOX (6 měsíců)
Experimentální: Rameno II (neoadjuvantní chemoterapie) / Experimentální rameno

Pacienti dostávají systémovou chemoterapii CAPOX nebo FOLFOX (3 měsíce) do 21 dnů po randomizaci. Po ukončení neoadjuvantní chemoterapie a do 3 až 5 týdnů bude provedena kolektomie (otevřená nebo laparoskopická) s ohledem na onkologická kvalitativní kritéria. Adjuvantní chemoterapie bude diskutována následovně:

  • Stádium II s nízkým rizikem: Žádná adjuvantní léčba
  • Vysoce rizikové MSS stadium II (vaskulární embolie, perinervní nebo lymfatická invaze, špatná diferenciace, <12 odebraných lymfatických uzlin, perforace): Rozhodnutí zkoušejícího
  • Fáze III: CAPOX nebo FOLFOX (3 měsíce)
Lék: Neoadjuvantní chemoterapie
Diverting stoma- neoadjuvantní chemoterapie - kolektomie - +/- adjuvantní chemoterapie
Ostatní jména:
  • Rameno II

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
úspěch plnohodnotné léčebné terapie
Časové okno: 36 měsíců
Léčba je kompletní, pokud jsou provedeny všechny chemoterapeutické léčby (adjuvans pro rameno I / neoadjuvans a adjuvans pro rameno II).
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neoadjuvantní chemoterapie Nežádoucí účinky
Časové okno: 36 měsíců
Nežádoucí příhody (stupeň toxicity 3, 4 a 5) související s neoadjuvantní chemoterapií včetně těch souvisejících s primárním nádorem
36 měsíců
nežádoucí účinky adjuvantní chemoterapie
Časové okno: 36 měsíců
Nežádoucí účinky (toxicita 3., 4. a 5. stupně) související s adjuvantní chemoterapií, včetně těch souvisejících s primárním nádorem
36 měsíců
Počet podávaných cyklů neoadjuvantní chemoterapie
Časové okno: 36 měsíců
Počet podávaných cyklů neoadjuvantní chemoterapie
36 měsíců
Míra resekce primárního tumoru
Časové okno: 36 měsíců
Míra resekce primárního tumoru
36 měsíců
Kvalita a úplnost chirurgické excize
Časové okno: 36 měsíců
počet vyšetřených lymfatických uzlin, úplnost mezokolonu, okraje
36 měsíců
Celková nemocnost podle klasifikace Dindo
Časové okno: 90 dnů po operaci.
podle klasifikace Dindo
90 dnů po operaci.
Celková mortalita
Časové okno: ve 3 letech a mortalita bez stomie ve 3 letech.
úmrtnost bez relapsu
ve 3 letech a mortalita bez stomie ve 3 letech.
Kvalita života hodnocena pomocí EORTC QLQ-C30 a QLQ-CR29 věnovaných CRC
Časové okno: v J0, 5. týden (FOLFOX)/7. týden (CAPOX), 9. týden (FOLFOX) a každých 6 měsíců v roce
pomocí EORTC QLQ-C30 a QLQ-CR29 vyhrazených pro CRC
v J0, 5. týden (FOLFOX)/7. týden (CAPOX), 9. týden (FOLFOX) a každých 6 měsíců v roce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019/0407/HP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na Neoadjuvantní chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit