TOPIALYSE Baume Protect+ 对特应性皮炎的疗效评价 (TOPIAbis)

1. 基本原理：本研究的目的是评估 SVR 护理产品的功效和耐受性。

众所周知，特应性皮炎是一个必须打破的恶性循环，但这个循环中又加入了某些加重因素。 关于污染的讨论很多，但最近有研究表明尘螨对特应性皮肤的影响日益恶化。

因此，新的 SVR 产品 TOPIALYSE Baume Protect+ 将以此为基础。

TOPIALYSE Baume Protect+ 是一款补脂、修复、防护的护理产品：48 小时三重强化作用：防抓、抗刺激、外来抗侵害。 它也适用于从出生起就适合具有特应性倾向（特应性湿疹）的干性皮肤的全家人。

2 研究目的 2.1 主要目的：本研究的主要目的是评估化妆品 SVR TOPIALYSE Baume Protect+ 与中性产品在使用 4 周后对轻度特应性皮炎患者的疗效，并评估 mEASI（改良湿疹）的演变面积和严重程度指数）。

2.2 次要目标：

- 使用 4 周后，按 0 至 5 的等级评估 TOPIALYSE Baume Protect+ 与中性产品的耐受性（0 对应无反应，5 对应严重）。

• 使用IDQOL问卷（婴儿皮炎生活质量指数）评估产品在改善儿童生活质量方面的功效。
• 使用视觉模拟量表（VAS）评估产品减少瘙痒的功效。
• 在患者或其父母同意的情况下，拍摄病变的特写照片/匿名。

• 分析受试者对主观产品评估问卷的回答。

  3.研究方法 这是一项多中心、随机、个体内、双盲研究。 这是一项风险最小的干预研究（2 类）。

3.1 评价标准 3.1.1 主要标准 • 通过评估mEASI（改良湿疹面积和严重程度指数）的演变，通过减少与轻度特应性皮炎相关的症状来评估产品的功效。

3.1.2 次要标准

• 使用 4 周后，按 0 至 5 的等级评估 TOPIALYSE Baume Protect+ 与中性产品的耐受性（0 表示无反应，5 表示严重）。
• 使用 IDQOL 问卷（婴儿皮炎生活质量指数）评估产品在改善儿童生活质量方面的功效。
• 使用视觉模拟量表（VAS）评估产品减少瘙痒的功效。
• 在患者或其父母同意的情况下，拍摄病变的特写照片/匿名。
• 分析受试者对主观产品评估问卷的回答。
• 一般安全性：一般不良事件将持续进行描述性报告。

3.2 评价方法

3.2.1 改良湿疹面积和严重程度指数 在 D0 和 D28±3 处，皮肤科医生计算整个身体的 mEASI。 A. 首先，调查员选择受影响的区域。 B. 对于每个区域，研究者评估所选区域的 4 种特应性皮炎症状（红斑、水肿/丘疹、表皮脱落、苔藓化）的严重程度，评分范围为 0 到 3。

C. 对于每个区域，研究者评估该区域特应性皮炎的程度。

D. 然后研究者在应用乘数后将获得每个区域的 mEASI 分数。 如果患者年龄小于 8 岁，乘数可能会有所不同。

3.2.2 IDQOL 在 D0 和 D28±3 时，皮肤科医生使用父母填写的儿童早期湿疹生活质量问卷来计算 SCORE IDQOL。

为了获得 IDQOL 分数，研究者将每个回答的分数相加，最高为 30，最低为 0。分数越高，对生活质量的影响越大。 湿疹的严重程度单独评分，并可与 IDQOL 评分相关。

3.2.3 瘙痒评估 将在产品应用前第 0 天和第 28±3 天使用视觉模拟量表 VAS 评估瘙痒。

3.2.4 主观评估问卷 主观评估问卷由受试者在 D28±3 时填写，以主观评估所研究产品的功效和可接受性。

3.2.5 标准化照片 如果获得授权和需要，将在 D0 和 D28±3 拍摄受影响区域（身体和/或面部）的标准化照片

4.治疗持续时间受试产品将连续使用28至31天。

5.剂量 对于测试产品，将在整个儿童身体测试区域（0.46平方米（1岁婴儿）至1.85平方米（青少年）区域[25]）涂抹一次约2毫克/平方厘米的量。一天或一天​​两次。 将向受试者显示要涂抹的产品量。

6 研究计划 6.1 研究设计 这是一项多中心、随机、个体内双盲研究。 这是一项风险最小的干预研究（2 类）。

该研究将在 60 名患有轻度特应性皮炎的儿童中进行，如果我们考虑到大约 20% 的辍学风险，将对七十二 (72) 名儿童进行预筛查。 受试者的筛选将在第一次研究访视前三个月内（第 0 天）在研究者的医疗办公室进行，以验证受试者与纳入和排除标准的兼容性。 在筛选访问期间，将进行身体检查和生命体征测量。

6.1.1 研究地点 该研究将在五个研究中心进行。

6.1.2 研究持续时间 每个受试者的研究参与将持续长达1个月（临床参与28±3天）。

6.2 研究程序 6.2.1 筛选访视：筛选访视将在第 0 天前一天的三个月内进行。如果需要，以下程序可以在几天内进行。

• 受试者信息和知情同意书的呈现，
• 纳入/排除标准检查。

6.2.2 访视 1 基线：第 0 天

受试者必须前往研究者现场进行：

• 签署同意书
• 纳入和不纳入标准的验证
• 临床检查/病史
• 随机化
• 完整的源文件和CRF
• mEASI 临床评分
• IDQOL问卷
• 用 VAS 评估瘙痒
• 拍摄标准化照片（如果适用）
• 与随机化相关的产品分布
• 称量研究产品并记录在源文件和 CRF 中
• 分发日志和患者卡
• 产品在办公室的首次应用（左/右）
• 安排 D28-D31 的下一次约会。

在本次访问和下次访问之间：

• 产品的使用
• 每天填写日志。

6.2.3 第 2 次访视、随访和研究结束：第 28±3 天

• 核实患者日志
• 不良事件、不耐受和相关治疗的随访
• 填写源文件和CRF
• mEASI 临床评分
• IDQOL问卷
• 用 VAS 量表评估瘙痒
• 拍摄标准化照片（如果适用）
• 主观评价问卷
• 后续小册子的收集
• 学习产品集合
• 对产品进行称重并记录在源文件和 CRF 中

• 学习结束。 此次就诊后，患者将停止使用 TOPIALYSE Baume Protect+ 润肤剂和中性产品。

  8 统计方法 8.1 基线特征 连续人口统计变量（例如 将使用平均值、标准差、最小值、最大值和可用观察值的数量来总结年龄、体重和身高。

定性人口统计特征将按计数和百分比进行总结。 仅列出其他受试者特征（体检异常、既往用药、纳入/排除清单）。

8.2 主要标准

• 通过评估 mEASI（改良湿疹面积和严重程度指数）的演变来评估产品的功效，减少与轻度特应性皮炎相关的症状

8.3 次要标准

• 使用 4 周后，按 0 至 5 级（0 对应无反应，5 对应严重）评估 TOPIALYSE Baume Protect+ 与中性产品的耐受性。
• 使用IDQOL问卷（婴儿皮炎生活质量指数）评估产品在改善儿童生活质量方面的功效。
• 使用视觉模拟量表（VAS）评估产品减少瘙痒的功效。
• 在患者或其父母同意的情况下，拍摄病变的特写照片/匿名。
• 分析受试者对主观产品评价问卷的回答。
• 一般安全性：一般不良事件将持续进行描述性报告。

8.4 统计分析 描述性统计（N、平均值、标准误差、最小值、最大值）将通过测试产品的每个参数进行计算。

在进行任何统计分析之前，将使用夏皮罗威尔克斯正态性检验来测试每个变量的正态性。

统计检验 对于每个正态变量，将使用配对数据的 t 检验进行比较。

对于每个非正态变量，将使用 Wilcoxon 秩和检验进行比较。

8.5 受试者数量计算 预期益处是随着 EASI/mEASI 的降低，特应性皮炎的严重程度得到改善。

文献综述显示，平均基线 EASI 为 4.49，患有轻度至中度特应性皮炎的患者接受富含抗氧化剂的 1 类局部医疗器械治疗，每天两次，持续 28 天 [26]，结果显示该分数下降了 3.41（标准差）基线人群 = 3.87）。 考虑到医疗器械和测试产品的成分，我们预计会得到类似的结果，并且安慰剂的影响较小（安慰剂减少约 0.5）。 这些不同的参数定义了 d=0.75 的科恩效应大小，即强效应。 对受试者数量的计算表明，在 α 水平为 0.05（单边）、功效为 80% 的情况下，我们得到受试者总数为 46 人。 因此，根据该计划，每组至少需要 23 名患者。