Avaliação da eficácia de TOPIALYSE Baume Protect+ na dermatite atópica (TOPIAbis)

1. JUSTIFICATIVA: O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e tolerabilidade de um produto de cuidado SVR.

Como sabemos, a dermatite atópica é um círculo vicioso que deve ser quebrado, mas a este círculo acrescentam-se certos agravantes. Fala-se muito sobre poluição mas, mais recentemente, foram realizados estudos sobre o agravamento do papel dos ácaros na pele atópica.

O novo produto SVR, TOPIALYSE Baume Protect+, será portanto baseado nele.

TOPIALYSE Baume Protect+ é um produto de cuidado reabastecedor de lípidos, reparador e protetor: uma tripla ação reforçada durante 48 horas: anti-riscos, anti-irritação e anti-agressões externas. Destina-se também a toda a família desde o nascimento para peles secas com tendência atópica (com eczema atópico).

2 OBJETIVOS DO ESTUDO 2.1 OBJETIVO PRIMÁRIO: O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do produto cosmético SVR TOPIALYSE Baume Protect+ versus Produto Neutro em pacientes com dermatite atópica leve, após 4 semanas de uso com avaliação da evolução mEASI (Eczema modificado Índice de área e gravidade).

2.2 OBJETIVO SECUNDÁRIO:

- Avaliar a tolerância de TOPIALYSE Baume Protect+ versus Produto Neutro numa escala de 0 a 5, (0 correspondendo a nenhuma reação e 5 a grave) após 4 semanas de aplicação.

• Avaliar a eficácia do produto na melhoria da qualidade de vida das crianças por meio do questionário IDQOL (índice de qualidade de vida da dermatite infantil).
• Avaliar a eficácia do produto na redução do prurido por meio da Escala Visual Analógica (EVA).
• Tirar fotografias em close das lesões/anonimizadas quando os pacientes ou seus pais deram o seu consentimento.

• Análise das respostas dos sujeitos a um questionário subjetivo de avaliação de produtos.

  3.METODOLOGIA DE ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, randomizado, intraindividual e duplo-cego. É um estudo intervencionista com riscos mínimos (Categoria 2).

3.1 CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO 3.1.1 Critérios primários • Avaliação da eficácia do produto na redução dos sintomas associados à dermatite atópica leve com avaliação da evolução do mEASI (índice modificado de área e gravidade do eczema).

3.1.2 Critérios secundários

• Avaliação da tolerância de TOPIALYSE Baume Protect+ versus Produto Neutro numa escala de 0 a 5, (0 correspondendo a nenhuma reação e 5 a grave) após 4 semanas de aplicação.
• Avaliação da eficácia do produto na melhoria da qualidade de vida das crianças através do questionário IDQOL (índice de qualidade de vida da dermatite infantil).
• Avaliação da eficácia do produto na redução do prurido por meio da Escala Visual Analógica (EVA).
• Tirar fotografias em close das lesões/anonimizadas quando os pacientes ou seus pais deram o seu consentimento.
• Análise das respostas dos sujeitos a um questionário subjetivo de avaliação de produtos.
• Segurança geral: Os eventos adversos gerais serão relatados de forma descritiva e contínua.

3.2 MÉTODOS DE AVALIAÇÃO

3.2.1 Índice de Área e Gravidade do Eczema Modificado Em D0 e D28±3, o dermatologista calcula o mEASI para todo o corpo. A. Primeiro, o investigador seleciona as áreas afetadas. B. Para cada zona, o investigador avalia a gravidade dos 4 sinais de dermatite atópica (eritema, edema/papulação, escoriação, liquenificação) de 0 a 3 na área selecionada.

C. Para cada zona, o investigador avalia a extensão da dermatite atópica naquela área.

D. Em seguida, o investigador obterá a pontuação mEASI de cada área após aplicar o fator multiplicador. O fator multiplicador pode ser diferente se o paciente tiver menos de 8 anos.

3.2.2 IDQOL Em D0 e D28±3, o dermatologista calcula o SCORE IDQOL usando o Questionário de Qualidade de Vida sobre Eczema na Primeira Infância preenchido pelos pais.

Para obter a pontuação do IDQOL, o investigador soma as pontuações atribuídas a cada resposta com um máximo de 30 e um mínimo de 0. Quanto maior a pontuação, maior o impacto na qualidade de vida. A gravidade do eczema é pontuada separadamente e pode ser correlacionada com a pontuação do IDQOL.

3.2.3 Avaliação do prurido O prurido será avaliado usando a escala visual analógica VAS no Dia 0 antes da aplicação do produto e no Dia 28±3.

3.2.4 Questionário de avaliação subjetiva Um questionário de avaliação subjetiva é preenchido pelos indivíduos em D28±3 para avaliar subjetivamente a eficácia e aceitabilidade do produto estudado.

3.2.5 Fotografias padronizadas Fotografias padronizadas das áreas afetadas (corpo e/ou rosto) se autorizadas e desejadas serão realizadas em D0 e D28±3

4.Duração do tratamento Os produtos testados serão aplicados de vinte e oito a trinta e um dias consecutivos.

5.Dose Para os produtos de teste, uma quantidade de cerca de 2mg/cm² em uma área de teste do corpo inteiro da criança (0,46m² (bebês de 1 ano) a 1,85m² (adolescentes) [25]) será aplicada uma vez por dia ou duas vezes por dia. Será mostrada ao sujeito a quantidade de produto a ser aplicada.

6 PLANO DE INVESTIGAÇÃO 6.1 DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, randomizado, intraindividual e duplo-cego. É um estudo intervencionista com riscos mínimos (Categoria 2).

O estudo será realizado em sessenta crianças com dermatite atópica leve, setenta e duas (72) serão pré-selecionadas se considerarmos um risco de abandono de aproximadamente 20%. A triagem dos sujeitos será realizada no consultório médico do investigador dentro de três meses antes da primeira visita do estudo (no Dia 0) e para permitir a verificação da compatibilidade do sujeito com os critérios de inclusão e exclusão. Durante a visita de triagem, um exame físico e medição dos sinais vitais serão realizados.

6.1.1 Local do estudo O estudo será realizado em cinco centros de investigação.

6.1.2 Duração do estudo A participação no estudo para cada sujeito durará até 1 mês (28±3 dias de participação clínica).

6.2 PROCEDIMENTOS DE ESTUDO 6.2.1 Visita de triagem: A visita de triagem será realizada dentro de três meses a partir do dia anterior ao Dia 0. Os procedimentos a seguir podem ser realizados em vários dias, se necessário.

• Informações do sujeito e apresentação do termo de consentimento livre e esclarecido,
• Verificação de critérios de inclusão/exclusão.

6.2.2 Linha de base da visita 1: Dia 0

O sujeito deverá comparecer ao local do investigador para:

• Assinando o termo de consentimento
• Verificação dos critérios de inclusão e não inclusão
• Exame clínico / História médica
• Randomization
• Arquivo de origem completo e CRF
• Pontuação clínica mEASI
• Questionário IDQOL
• Avaliação do prurido com a EVA
• Tirar fotografias padronizadas, se aplicável
• Distribuição dos produtos em relação à randomização
• Pesar os produtos do estudo e registrar no arquivo de origem e no CRF
• Distribuição de diário de bordo e cartão de paciente
• Primeira aplicação de produtos em escritório (esquerda/direita)
• Agende próxima consulta para D28-D31.

Entre esta visita e a próxima:

• Uso dos produtos
• Preenchimento diário do diário de bordo.

6.2.3 Visita 2, Acompanhamento e final do estudo: Dia 28±3

• Verificação do diário de bordo do paciente
• Acompanhamento de eventos adversos, intolerância e tratamentos associados
• Preencha o arquivo fonte e o CRF
• Pontuação clínica mEASI
• Questionário IDQOL
• Avaliação do prurido com a escala VAS
• Tirar fotografias padronizadas, se aplicável
• Questionário de avaliação subjetiva
• Coleção de livretos de acompanhamento
• Coleção de produtos de estudo
• Pesar os produtos e registrar no arquivo fonte e CRF

• Fim do estudo. Após esta consulta, os pacientes deixarão de usar o emoliente TOPIALYSE Baume Protect+ e o produto neutro.

  8 MÉTODOS ESTATÍSTICOS 8.1 CARACTERÍSTICAS DE BASE Variáveis ​​demográficas contínuas (por exemplo idade, peso e altura) serão resumidos, utilizando média, desvio padrão, mínimo, máximo e número de observações disponíveis.

As características demográficas qualitativas serão resumidas por contagens e percentagens. Outras características do sujeito (anomalias no exame físico, medicação prévia, lista de verificação de inclusão/exclusão) serão listadas apenas.

8.2 CRITÉRIO PRIMÁRIO

• Avaliação da eficácia do produto na redução dos sintomas associados à dermatite atópica leve com avaliação da evolução do mEASI (Índice de Área e Gravidade do Eczema Modificado)

8.3 CRITÉRIOS SECUNDÁRIOS

• Avaliação da tolerância de TOPIALYSE Baume Protect+ versus Produto Neutro por uma escala de 0 a 5, (0 correspondendo a nenhuma reação e 5 a grave) após 4 semanas de aplicação.
• Avaliação da eficácia do produto na melhoria da qualidade de vida das crianças através do questionário IDQOL (índice de qualidade de vida da dermatite infantil).
• Avaliação da eficácia do produto na redução do prurido por meio da Escala Visual Analógica (EVA).
• Tirar fotografias em close das lesões/anonimizadas quando os pacientes ou seus pais deram o seu consentimento.
• Análise das respostas dos sujeitos a um questionário subjetivo de avaliação de produto.
• Segurança geral: Os eventos adversos gerais serão relatados de forma descritiva e contínua.

8.4 ANÁLISES ESTATÍSTICAS Estatísticas descritivas (N, média, erro padrão, mínimo, máximo) serão calculadas por produto de teste para cada parâmetro.

Antes de qualquer análise estatística, a normalidade de cada variável será testada por meio do teste de normalidade de Shapiro Wilks.

Testes estatísticos Para cada variável normal, as comparações serão realizadas usando um teste t para dados pareados.

Para cada variável não normal, a comparação será realizada usando um teste de soma de postos de Wilcoxon.

8.5 CÁLCULO DO NÚMERO DE INDIVÍDUOS O benefício esperado é uma melhoria na gravidade da dermatite atópica com uma diminuição de EASI/mEASI.

Uma revisão da literatura mostra que, para um EASI basal médio de 4,49, pacientes com dermatite atópica leve a moderada tratados com um dispositivo médico tópico de classe 1 enriquecido com antioxidantes duas vezes ao dia durante 28 dias [26] apresentaram uma diminuição dessa pontuação de 3,41 (desvio padrão da população de base = 3,87). Esperamos resultados semelhantes dadas as composições do dispositivo médico e do produto testado, bem como um efeito mais ligeiro com o placebo (diminuição de cerca de 0,5 com o placebo). Esses diferentes parâmetros definem um tamanho de efeito Cohen de d=0,75, ou seja, um efeito forte. Um cálculo do número de sujeitos mostra que com um nível α de 0,05 (unilateral) e um poder de 80%, obtemos um número total de sujeitos de 46. Seria, portanto, necessário um mínimo de 23 pacientes por grupo de acordo com este esquema.