Ocena skuteczności TOPIALYSE Baume Protect+ w leczeniu atopowego zapalenia skóry (TOPIAbis)

1. UZASADNIENIE: Celem tego badania jest ocena skuteczności i tolerancji produktu pielęgnacyjnego SVR.

Jak wiemy, atopowe zapalenie skóry to błędne koło, które należy przerwać, jednak do tego kręgu dochodzą pewne czynniki obciążające. Wiele mówi się o zanieczyszczeniach, ale ostatnio przeprowadzono badania dotyczące rosnącego wpływu roztoczy na skórę atopową.

Na nim zatem będzie oparty nowy produkt SVR, TOPIALYSE Baume Protect+.

TOPIALYSE Baume Protect+ to produkt pielęgnacyjny, który uzupełnia lipidy, regeneruje i chroni: potrójnie wzmocnione działanie przez 48 godzin: zapobiega zadrapaniom, zapobiega podrażnieniom i działa przeciwagresywnie. Przeznaczony jest także dla całej rodziny od urodzenia dla skóry suchej ze skłonnością do atopii (z wypryskiem atopowym).

2 CELE BADANIA 2.1 CEL GŁÓWNY: Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności produktu kosmetycznego SVR TOPIALYSE Baume Protect+ w porównaniu z produktem neutralnym u pacjentów z łagodnym atopowym zapaleniem skóry, po 4 tygodniach stosowania, z oceną ewolucji mEASI (zmodyfikowany wyprysk Wskaźnik obszaru i dotkliwości).

2.2 CEL DODATKOWY:

- Ocena tolerancji TOPIALYSE Baume Protect+ w porównaniu z produktem neutralnym w skali od 0 do 5 (0 oznacza brak reakcji, a 5 - ciężka) po 4 tygodniach stosowania.

• Ocena skuteczności produktu w poprawie jakości życia dzieci za pomocą kwestionariusza IDQOL (indeks jakości życia niemowlęcego zapalenia skóry).
• Ocena skuteczności produktu w zakresie redukcji świądu przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS).
• Wykonywanie zbliżeń zmian chorobowych/anonimizacja po wyrażeniu zgody przez pacjenta lub jego rodzica(-ów).

• Analiza odpowiedzi osób badanych w kwestionariuszu subiektywnej oceny produktu.

  3. METODOLOGIA BADANIA Jest to badanie wieloośrodkowe, randomizowane, wewnątrzosobnicze z podwójnie ślepą próbą. Jest to badanie interwencyjne o minimalnym ryzyku (kategoria 2).

3.1 KRYTERIA OCENY 3.1.1 Kryteria podstawowe • Ocena skuteczności produktu poprzez zmniejszenie objawów związanych z łagodnym atopowym zapaleniem skóry z oceną ewolucji mEASI (zmodyfikowany wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku).

3.1.2 Kryteria drugorzędne

• Ocena tolerancji TOPIALYSE Baume Protect+ w porównaniu z produktem neutralnym w skali od 0 do 5 (0 oznacza brak reakcji, a 5 – ciężka) po 4 tygodniach stosowania.
• Ocena skuteczności produktu w poprawie jakości życia dzieci za pomocą kwestionariusza IDQOL (indeks jakości życia niemowlęcego zapalenia skóry).
• Ocena skuteczności produktu w zakresie redukcji świądu przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS).
• Wykonywanie zbliżeń zmian chorobowych/anonimizacja po wyrażeniu zgody przez pacjenta lub jego rodzica(-ów).
• Analiza odpowiedzi osób badanych w kwestionariuszu subiektywnej oceny produktu.
• Bezpieczeństwo ogólne: Ogólne zdarzenia niepożądane będą na bieżąco zgłaszane opisowo.

3.2 METODY OCENY

3.2.1 Zmodyfikowany obszar wyprysku i wskaźnik nasilenia W D0 i D28±3 dermatolog oblicza mEASI dla całego ciała. A. Najpierw badacz wybiera dotknięte obszary. B. Dla każdej strefy badacz ocenia nasilenie 4 objawów atopowego zapalenia skóry (rumień, obrzęk/grudkowanie, zadrapania, liszajowacenie) w skali od 0 do 3 na wybranym obszarze.

C. Dla każdej strefy badacz ocenia stopień atopowego zapalenia skóry w tym obszarze.

D. Następnie badacz uzyska wynik mEASI dla każdego obszaru po zastosowaniu współczynnika mnożenia. Mnożnik może być inny, jeśli pacjent ma mniej niż 8 lat.

3.2.2 IDQOL W D0 i D28±3 dermatolog oblicza SCORE IDQOL, korzystając z Kwestionariusza Jakości Życia dotyczącego wyprysku we wczesnym dzieciństwie wypełnionego przez rodziców.

Aby uzyskać wynik IDQOL, badacz sumuje punkty przyznane za każdą odpowiedź, uzyskując maksymalnie 30 i minimalnie 0. Im wyższy wynik, tym większy wpływ na jakość życia. Nasilenie wyprysku ocenia się osobno i można je powiązać z wynikiem IDQOL.

3.2.3 Ocena świądu Świąd będzie oceniany przy użyciu wizualnej skali analogowej VAS w dniu 0 przed zastosowaniem produktu oraz w dniu 28±3.

3.2.4 Kwestionariusz subiektywnej oceny Kwestionariusz subiektywnej oceny jest wypełniany przez pacjentów w D28±3 w celu subiektywnej oceny skuteczności i akceptowalności badanego produktu.

3.2.5 Standaryzowane zdjęcia Standaryzowane zdjęcia dotkniętych obszarów (ciała i/lub twarzy), jeśli są dozwolone i pożądane, zostaną wykonane w D0 i D28±3

4.Czas trwania kuracji Badane produkty będą stosowane kolejno przez dwadzieścia osiem do trzydziestu jeden dni.

5. Dawka W przypadku testowanych produktów ilość około 2 mg/cm² na całą powierzchnię badaną ciała dziecka (powierzchnia od 0,46 m² (dzieci w wieku 1 roku) do 1,85 m² (młodzież) [25]) będzie nakładana raz na dziennie lub dwa razy dziennie. Osobie zostanie pokazana ilość produktu do nałożenia.

6 PLAN BADAŃ 6.1 PROJEKT BADANIA Jest to badanie wieloośrodkowe, randomizowane, wewnątrzosobnicze z podwójnie ślepą próbą. Jest to badanie interwencyjne o minimalnym ryzyku (kategoria 2).

Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem sześćdziesięciu dzieci z łagodnym atopowym zapaleniem skóry, siedemdziesiąt dwa (72) zostaną poddane wstępnym badaniom przesiewowym, jeśli uwzględnimy ryzyko około 20% rezygnacji. Badanie przesiewowe uczestników zostanie przeprowadzone w gabinecie lekarskim badacza w ciągu trzech miesięcy przed pierwszą wizytą w badaniu (w dniu 0) i umożliwi weryfikację zgodności uczestnika z kryteriami włączenia i wykluczenia. Podczas wizyty przesiewowej zostanie wykonane badanie fizykalne oraz pomiar parametrów życiowych.

6.1.1 Miejsce badania Badanie zostanie przeprowadzone w pięciu ośrodkach badawczych.

6.1.2 Czas trwania badania Udział w badaniu dla każdego uczestnika będzie trwał do 1 miesiąca (28±3 dni udziału klinicznego).

6.2 PROCEDURY BADAŃ 6.2.1 Wizyta przesiewowa: Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu trzech miesięcy od dnia poprzedzającego Dzień 0. W razie potrzeby poniższe procedury mogą być przeprowadzane przez kilka dni.

• Informacje podmiotowe i przedstawienie formularza świadomej zgody,
• Sprawdzanie kryteriów włączenia/wyłączenia.

6.2.2 Wizyta 1 Wartość bazowa: Dzień 0

Osoba badana będzie musiała udać się do ośrodka badawczego w celu:

• Podpisanie formularza zgody
• Weryfikacja kryteriów włączenia i niewłączenia
• Badanie kliniczne / Historia choroby
• Randomizacja
• Kompletny plik źródłowy i CRF
• Ocena kliniczna mEASI
• Kwestionariusz IDQOL
• Ocena świądu za pomocą VAS
• Wykonywanie standardowych zdjęć, jeśli ma to zastosowanie
• Dystrybucja produktów w związku z randomizacją
• Zważ produkty badania i zapisz je w pliku źródłowym i CRF
• Dystrybucja dziennika i karty pacjenta
• Pierwsza aplikacja produktów w biurze (lewa/prawa)
• Zaplanuj następne spotkanie na D28-D31.

Pomiędzy tą wizytą a następną:

• Stosowanie produktów
• Codzienne uzupełnianie logbooka.

6.2.3 Wizyta 2, obserwacja i zakończenie badania: Dzień 28±3

• Weryfikacja dziennika pacjenta
• Monitorowanie zdarzeń niepożądanych, nietolerancji i powiązanego leczenia
• Wypełnij plik źródłowy i CRF
• Ocena kliniczna mEASI
• Kwestionariusz IDQOL
• Ocena świądu w skali VAS
• Wykonywanie standardowych zdjęć, jeśli ma to zastosowanie
• Kwestionariusz oceny subiektywnej
• Zbiór kolejnych broszur
• Kolekcja produktów do nauki
• Zważ produkty i zapisz je w pliku źródłowym oraz CRF

• Koniec studiów. Po tej wizycie pacjenci zaprzestają stosowania emolientu TOPIALYSE Baume Protect+ i produktu neutralnego.

  8 METODY STATYSTYCZNE 8.1 CHARAKTERYSTYKA PODSTAWOWA Ciągłe zmienne demograficzne (np. wiek, waga i wzrost) zostaną podsumowane przy użyciu średniej, odchylenia standardowego, minimum, maksimum i liczby dostępnych obserwacji.

Jakościowe cechy demograficzne zostaną podsumowane w liczbach i procentach. Inne cechy pacjenta (anomalie w badaniu przedmiotowym, wcześniejsze przyjmowanie leków, lista kontrolna włączenia/wyłączenia) zostaną wymienione jedynie w wykazie.

8.2 KRYTERIUM PODSTAWOWE

• Ocena skuteczności produktu w łagodzeniu objawów związanych z łagodnym atopowym zapaleniem skóry z oceną ewolucji mEASI (zmodyfikowany wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku)

8.3 KRYTERIA DODATKOWE

• Ocena tolerancji TOPIALYSE Baume Protect+ w porównaniu z produktem neutralnym w skali od 0 do 5 (0 oznacza brak reakcji, a 5 – ciężka) po 4 tygodniach stosowania.
• Ocena skuteczności produktu w poprawie jakości życia dzieci za pomocą kwestionariusza IDQOL (indeks jakości życia niemowlęcego zapalenia skóry).
• Ocena skuteczności produktu w zakresie redukcji świądu przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS).
• Wykonywanie zbliżeń zmian chorobowych/anonimizacja po wyrażeniu zgody przez pacjenta lub jego rodzica(-ów).
• Analiza odpowiedzi badanych na subiektywną ankietę oceny produktu.
• Bezpieczeństwo ogólne: Ogólne zdarzenia niepożądane będą na bieżąco zgłaszane opisowo.

8.4 ANALIZY STATYSTYCZNE Statystyki opisowe (N, średnia, błąd standardowy, min, max) zostaną obliczone przez produkt testowy dla każdego parametru.

Przed jakąkolwiek analizą statystyczną normalność każdej zmiennej zostanie przetestowana za pomocą testu normalności Shapiro Wilksa.

Testy statystyczne Dla każdej zmiennej normalnej zostaną przeprowadzone porównania przy użyciu testu t dla sparowanych danych.

Dla każdej zmiennej innej niż normalna porównanie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.

8.5 OBLICZANIE LICZBY BADAŃ Oczekiwaną korzyścią jest zmniejszenie nasilenia atopowego zapalenia skóry przy zmniejszeniu EASI / mEASI.

Z przeglądu literatury wynika, że ​​przy średnim wyjściowym wskaźniku EASI wynoszącym 4,49 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry leczonych miejscowym wyrobem medycznym klasy 1 wzbogaconym w przeciwutleniacze dwa razy dziennie przez 28 dni [26] wykazano spadek tego wyniku o 3,41 (odchylenie standardowe populacji wyjściowej = 3,87). Spodziewamy się podobnych wyników, biorąc pod uwagę skład wyrobu medycznego i badanego produktu, a także mniejszego efektu w przypadku placebo (spadek o około 0,5 w przypadku placebo). Te różne parametry definiują wielkość efektu Cohena wynoszącą d=0,75, tj. efekt silny. Obliczenie liczby badanych pokazuje, że przy poziomie α wynoszącym 0,05 (jednostronnie) i mocy 80% otrzymujemy całkowitą liczbę badanych wynoszącą 46. Zgodnie z tym schematem potrzebnych byłoby zatem co najmniej 23 pacjentów na grupę.