Valutazione dell'efficacia di TOPIALYSE Baume Protect+ sulla dermatite atopica (TOPIAbis)

1. MOTIVAZIONE: Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità di un prodotto per la cura della SVR.

Come sappiamo, la dermatite atopica è un circolo vizioso che va spezzato, ma a questo circolo si aggiungono alcuni fattori aggravanti. Si parla molto di inquinamento ma, più recentemente, sono stati condotti studi sul ruolo peggiorativo degli acari della polvere sulla pelle atopica.

Il nuovo prodotto SVR, TOPIALYSE Baume Protect+, si baserà quindi su di esso.

TOPIALYSE Baume Protect+ è un prodotto di cura liporestitutivo, riparatore e protettivo: una tripla azione rinforzata per 48 ore: antigraffio, antiirritazione e antiaggressione esterna. È destinato anche a tutta la famiglia fin dalla nascita per la pelle secca con tendenza atopica (con eczema atopico).

2 OBIETTIVI DELLO STUDIO 2.1 OBIETTIVO PRIMARIO: L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia del prodotto cosmetico SVR TOPIALYSE Baume Protect+ rispetto al prodotto Neutral su pazienti con dermatite atopica lieve, dopo 4 settimane di utilizzo con valutazione dell'evoluzione mEASI (Eczema modificato Area e Indice di gravità).

2.2 OBIETTIVO SECONDARIO:

- Valutare la tolleranza di TOPIALYSE Baume Protect+ rispetto al prodotto neutro mediante una scala da 0 a 5 (0 corrispondente a nessuna reazione e 5 a grave) dopo 4 settimane di applicazione.

• Valutare l'efficacia del prodotto nel migliorare la qualità della vita dei bambini utilizzando il questionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index).
• Valutare l'efficacia del prodotto sulla riduzione del prurito utilizzando la Visual Analog Scale (VAS).
• Scatto di fotografie ravvicinate delle lesioni/anonimizzate quando i pazienti o i loro genitori hanno dato il loro consenso.

• Analisi delle risposte dei soggetti ad un questionario di valutazione soggettiva del prodotto.

  3. METODOLOGIA DI STUDIO Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, intra-individuale e in doppio cieco. È uno studio interventistico con rischi minimi (categoria 2).

3.1 CRITERI DI VALUTAZIONE 3.1.1 Criteri primari • Valutazione dell'efficacia del prodotto nel ridurre i sintomi associati alla dermatite atopica lieve con valutazione dell'evoluzione del mEASI (indice modificato di Area e Severità dell'Eczema).

3.1.2 Criteri secondari

• Valutazione della tolleranza di TOPIALYSE Baume Protect+ rispetto al prodotto neutro su una scala da 0 a 5 (0 corrispondente a nessuna reazione e 5 a grave) dopo 4 settimane di applicazione.
• Valutazione dell'efficacia del prodotto nel migliorare la qualità della vita dei bambini mediante il questionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index).
• Valutazione dell'efficacia del prodotto sulla riduzione del prurito mediante la Visual Analog Scale (VAS).
• Scatto di fotografie ravvicinate delle lesioni/anonimizzate quando i pazienti o i loro genitori hanno dato il loro consenso.
• Analisi delle risposte dei soggetti ad un questionario di valutazione soggettiva del prodotto.
• Sicurezza generale: gli eventi avversi generali verranno segnalati in modo descrittivo su base continuativa.

3.2 METODI DI VALUTAZIONE

3.2.1 Area modificata dell'eczema e indice di gravità A D0 e D28±3, il dermatologo calcola il mEASI sull'intero corpo. R. Per prima cosa, l'investigatore seleziona le aree interessate. B. Per ciascuna zona, lo sperimentatore valuta la gravità dei 4 segni di dermatite atopica (eritema, edema/papulazione, escoriazione, lichenificazione) da 0 a 3 sull'area selezionata.

C. Per ciascuna zona, lo sperimentatore valuta l'entità della dermatite atopica in quella zona.

D. Quindi l'investigatore otterrà il punteggio mEASI di ciascuna area dopo aver applicato il fattore moltiplicativo. Il fattore moltiplicativo può essere diverso se il paziente ha meno di 8 anni.

3.2.2 IDQOL A D0 e D28±3, il dermatologo calcola lo SCORE IDQOL utilizzando il questionario sulla qualità della vita sull'eczema della prima infanzia compilato dai genitori.

Per ottenere il punteggio IDQOL, lo sperimentatore somma i punteggi assegnati per ciascuna risposta con un massimo di 30 e un minimo di 0. Maggiore è il punteggio, maggiore è l'impatto sulla qualità della vita. La gravità dell'eczema viene valutata separatamente e può essere correlata al punteggio IDQOL.

3.2.3 Valutazione del prurito Il prurito sarà valutato utilizzando la scala analogica visiva VAS al giorno 0 prima dell'applicazione del prodotto e al giorno 28±3.

3.2.4 Questionario di valutazione soggettiva Un questionario di valutazione soggettiva viene completato dai soggetti al D28±3 per valutare soggettivamente l'efficacia e l'accettabilità del prodotto studiato.

3.2.5 Fotografie standardizzate Le fotografie standardizzate delle aree interessate (corpo e/o viso), se autorizzate e desiderate, verranno eseguite in D0 e D28±3

4.Durata del trattamento I prodotti testati verranno applicati per un periodo compreso tra ventotto e trentuno giorni consecutivi.

5. Dose Per i prodotti in prova verrà applicata una volta giorno o due volte al giorno. All'oggetto verrà mostrata la quantità di prodotto da applicare.

6 PIANO DI INDAGINE 6.1 DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, intra-individuale e in doppio cieco. È uno studio interventistico con rischi minimi (categoria 2).

Lo studio sarà condotto su sessanta bambini con dermatite atopica lieve, settantadue (72) saranno pre-screening se consideriamo un rischio di drop-out di circa il 20%. Lo screening dei soggetti verrà eseguito presso lo studio medico dello sperimentatore entro tre mesi prima della prima visita di studio (al Giorno 0) e per consentire la verifica della compatibilità del soggetto con i criteri di inclusione ed esclusione. Durante la visita di screening verrà eseguito un esame fisico e la misurazione dei segni vitali.

6.1.1 Luogo dello studio Lo studio sarà eseguito in cinque centri di ricerca.

6.1.2 Durata dello studio La partecipazione allo studio per ciascun soggetto durerà fino a 1 mese (28±3 giorni di partecipazione clinica).

6.2 PROCEDURE DI STUDIO 6.2.1 Visita di screening: La visita di screening verrà eseguita entro tre mesi dal giorno precedente al Giorno 0. Le seguenti procedure possono essere eseguite in più giorni, se necessario.

• Informativa sull'oggetto e presentazione del modulo di consenso informato,
• Verifica criteri di inclusione/esclusione.

6.2.2 Visita 1 Riferimento: Giorno 0

Il soggetto dovrà recarsi presso la sede dell'investigatore per:

• Firma del modulo di consenso
• Verifica dei criteri di inclusione e non inclusione
• Esame clinico/Anamnesi
• Randomizzazione
• File sorgente completo e CRF
• Punteggio clinico mEASI
• Questionario IDQOL
• Valutazione del prurito con la VAS
• Scatto di fotografie standardizzate, se applicabile
• Distribuzione dei prodotti in relazione alla randomizzazione
• Pesare i prodotti dello studio e registrarli nel file sorgente e nel CRF
• Distribuzione del logbook e della scheda paziente
• Prima applicazione dei prodotti in ufficio (sinistra/destra)
• Fissa il prossimo appuntamento per D28-D31.

Tra questa visita e la successiva:

• Utilizzo dei prodotti
• Compilazione giornaliera del logbook.

6.2.3 Visita 2, follow-up e fine dello studio: Giorno 28±3

• Verifica del diario del paziente
• Follow-up degli eventi avversi, delle intolleranze e dei trattamenti associati
• Compila il file sorgente e la CRF
• Punteggio clinico mEASI
• Questionario IDQOL
• Valutazione del prurito con la scala VAS
• Scatto di fotografie standardizzate, se applicabile
• Questionario di valutazione soggettiva
• Raccolta di opuscoli di follow-up
• Raccolta di prodotti di studio
• Pesare i prodotti e registrarli nel file sorgente e nel CRF

• Fine dello studio. Dopo questa visita, i pazienti smetteranno di utilizzare l'emolliente TOPIALYSE Baume Protect+ e il prodotto neutro.

  8 METODI STATISTICI 8.1 CARATTERISTICHE DI BASE Variabili demografiche continue (ad es. età, peso e altezza) saranno riassunti, utilizzando media, deviazione standard, minimo, massimo e numero di osservazioni disponibili.

Le caratteristiche demografiche qualitative saranno riassunte in conteggi e percentuali. Verranno elencate solo altre caratteristiche del soggetto (anomalie nell'esame fisico, precedenti farmaci, lista di controllo di inclusione/esclusione).

8.2 CRITERIO PRIMARIO

• Valutazione dell'efficacia del prodotto riducendo i sintomi associati alla dermatite atopica lieve con valutazione dell'evoluzione del mEASI (modified Eczema Area and Severity Index)

8.3 CRITERI SECONDARI

• Valutazione della tolleranza di TOPIALYSE Baume Protect+ rispetto al prodotto neutro mediante una scala da 0 a 5 (0 corrispondente a nessuna reazione e 5 a grave) dopo 4 settimane di applicazione.
• Valutazione dell'efficacia del prodotto nel migliorare la qualità della vita dei bambini mediante il questionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality Of Life Index).
• Valutazione dell'efficacia del prodotto sulla riduzione del prurito mediante la Visual Analog Scale (VAS).
• Scatto di fotografie ravvicinate delle lesioni/anonimizzate quando i pazienti o i loro genitori hanno dato il loro consenso.
• Analisi delle risposte dei soggetti ad un questionario di valutazione soggettiva del prodotto.
• Sicurezza generale: gli eventi avversi generali verranno segnalati in modo descrittivo su base continuativa.

8.4 ANALISI STATISTICHE Le statistiche descrittive (N, media, errore standard, min, max) saranno calcolate per prodotto in esame per ciascun parametro.

Prima di qualsiasi analisi statistica, la normalità di ciascuna variabile sarà testata utilizzando il test di normalità di Shapiro Wilks.

Test statistici Per ciascuna variabile normale, i confronti verranno eseguiti utilizzando un test t per dati appaiati.

Per ciascuna variabile non normale, il confronto verrà effettuato utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.

8.5 CALCOLO DEL NUMERO DI SOGGETTI Il beneficio atteso è un miglioramento della gravità della dermatite atopica con una diminuzione dell'EASI/mEASI.

Una revisione della letteratura mostra che per un EASI medio al basale di 4,49, i pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata trattati con un dispositivo medico topico di classe 1 arricchito con antiossidanti due volte al giorno per 28 giorni [26] hanno mostrato una diminuzione di questo punteggio di 3,41 (deviazione standard della popolazione di base = 3,87). Ci aspettiamo risultati simili data la composizione del dispositivo medico e del prodotto testato, nonché un effetto minore con il placebo (diminuzione di circa 0,5 con il placebo). Questi diversi parametri definiscono una dimensione dell'effetto Cohen di d = 0,75, ovvero un effetto forte. Dal calcolo del numero di soggetti risulta che con un livello α di 0,05 (unilaterale) e una potenza dell'80% si ottiene un numero totale di soggetti pari a 46. Secondo questo schema sarebbe quindi necessario un minimo di 23 pazienti per gruppo.