LB-100（PP2A 抑制剂）和 Azenosertib（WEE1 抑制剂）在转移性结直肠癌患者中的应用

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）；
2. 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁；
3. 能够遵守研究方案；
4. 组织学或细胞学证实的结直肠癌；
5. 标准护理治疗期间疾病进展；
6. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 可测量的疾病。 仅当自辐射以来该部位已明确记录有进展性疾病时，先前受辐射的病变才可被视为可测量疾病；
7. 如果没有足够的档案材料，能够并愿意在基线时和治疗期间进行血液采样和肿瘤活检；
8. 用于探索性生物标志物研究的代表性肿瘤标本的可用性；
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
10. 预期寿命至少3个月；

11. 足够的血液学和终末器官功能定义为：

    • 中性粒细胞绝对值（分段、条带）计数≥1.0×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥5.6毫摩尔/升
    • AST≤2.5×ULN
    • 谷丙转氨酶≤2.5×正常范围上限
    • 胆红素≤1.5×ULN
    • CKD-EPI 估计肾小球滤过率≥50 mL/min
12. 对于有生育能力的女性患者，妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。

排除标准：

1. 无法遵循学习程序；
2. 当前使用研究药物进行的任何治疗；
3. 使用违禁药物的患者；
4. 根据 CTCAE 5.0 版，与先前治疗相关的任何未解决的 ≥ 2 级毒性（脱发除外）；
5. 患有临床上显着胃肠道疾病的受试者，治疗研究者认为该疾病可能影响 azenosertib 的吸收，包括但不限于难治性恶心和呕吐、无法吞咽配制产品或先前进行过重大肠切除术，这将妨碍 azenosertib 的充分吸收azenosertib;
6. 半乳糖血症患者；
7. 其他恶性肿瘤病史，但至少 2 年无病史的患者和/或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或患有惰性第二恶性肿瘤的患者和/或有既往病史的患者除外低级别（格里森评分 ≤6 = 1 级）局限性前列腺癌；
8. 有症状或未经治疗的软脑膜疾病；
9. 有症状或积极进展的中枢神经系统转移。 既往接受过治疗或未经治疗的中枢神经系统转移且在没有皮质类固醇和抗惊厥治疗至少 1 周的情况下无症状的患者可以入组。 脑转移必须稳定，并通过影像学验证（例如 脑部 MRI 或 CT）；
10. 患有心脏合并症的患者：入组前 6 个月内发生过心肌梗死、纽约哈特协会 (NYHA) III 级或以上心力衰竭或入组前 6 个月内发生过中风；
11. 孕妇或哺乳期妇女；
12. 患有已知的酗酒、吸毒成瘾和/或精神或生理状况且研究者认为会损害研究依从性的患者；
13. 其他可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能干扰研究者判断对研究结果的解释的严重、急性或慢性医疗或心理状况或实验室异常；
14. 怀孕或母乳喂养，或在研究治疗期间怀孕的意图。