LB-100 (ингибитор PP2A) и азеносертиб (ингибитор WEE1) у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF);
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ;
3. Умение соблюдать протокол исследования;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак;
5. Прогрессирование заболевания во время лечения в соответствии со стандартами медицинской помощи;
6. Измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). Ранее облученные поражения можно считать измеримым заболеванием только в том случае, если после облучения на этом участке было однозначно зарегистрировано прогрессирование заболевания;
7. Способен и готов сдать анализ крови и биопсию опухоли на исходном уровне, если нет адекватного архивного материала, а также во время терапии;
8. Наличие репрезентативного образца опухоли для исследовательского исследования биомаркеров;
9. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
10. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;

11. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) ≥1,0×109/л.
    • Тромбоциты≥100×109/л
    • Гемоглобин ≥5,6 ммоль/л
    • АСТ≤2,5×ВГН
    • АЛТ≤2,5×ВГН
    • Билирубин ≤1,5×ВГН
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин по данным CKD-EPI.
12. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) у пациенток с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

1. Невозможно следовать процедурам исследования;
2. Любое текущее лечение исследуемыми препаратами;
3. Пациенты, употребляющие запрещенные лекарства;
4. Любая неразрешенная токсичность ≥ 2 степени, связанная с предшествующим лечением (за исключением алопеции) в соответствии с CTCAE версии 5.0;
5. Участники с клинически значимым желудочно-кишечным расстройством, которое, по мнению лечащего исследователя, может повлиять на всасывание азеносертиба, включая, помимо прочего, рефрактерную тошноту и рвоту, неспособность проглотить приготовленный продукт или предыдущую значительную резекцию кишечника, которая препятствовала адекватному всасыванию азеносертиба. азеносертиб;
6. Больные галактоземией;
7. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением пациентов, у которых заболевание не наблюдалось в течение как минимум 2 лет, и/или пациентов с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе, и/или пациентов с вялотекущими вторыми злокачественными новообразованиями, и/или пациентов с анамнезом другого злокачественного новообразования. локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка Глисона ≤6 = группа степени 1);
8. Симптоматическая или нелеченная лептоменингеальная болезнь;
9. Симптоматические или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС. К участию допускаются пациенты с ранее леченными или нелеченными метастазами в центральной нервной системе, которые протекают бессимптомно при отсутствии кортикостероидной и противосудорожной терапии в течение как минимум 1 недели. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными, что подтверждается визуализацией (например, МРТ или КТ головного мозга);
10. Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской ассоциации Харта (NYHA) или инсульт в течение 6 месяцев до включения;
11. Беременные или кормящие (кормящие) женщины;
12. Пациенты с известным алкоголизмом, наркоманией и/или психическим или физиологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может ухудшить соблюдение режима исследования;
13. Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психологическое состояние или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования по мнению исследователя;
14. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения.