LB-100 (inibidor de PP2A) e azenosertibe (inibidor de WEE1) em pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado;
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE;
3. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo;
4. Câncer colorretal confirmado histológico ou citologicamente;
5. Progressão da doença durante o tratamento com atendimento padrão;
6. Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). Lesões previamente irradiadas podem ser consideradas doenças mensuráveis ​​somente se a doença progressiva tiver sido inequivocamente documentada naquele local desde a radiação;
7. Capaz e disposto a se submeter a coleta de sangue e biópsias tumorais no início do estudo, se nenhum material de arquivo adequado estiver disponível, e durante a terapia;
8. Disponibilidade de amostra representativa de tumor para pesquisa exploratória de biomarcadores;
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
10. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;

11. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada, conforme definido por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e em bandas) ≥1,0×109/L
    • Plaquetas≥100×109/L
    • Hemoglobina ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirrubina ≤1,5×ULN
    • Taxa de filtração glomerular estimada ≥50 mL/min por CKD-EPI
12. Teste de gravidez negativo (urina ou soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de seguir os procedimentos do estudo;
2. Qualquer tratamento atual com medicamentos experimentais;
3. Pacientes em uso de medicamentos proibidos;
4. Quaisquer toxicidades não resolvidas de grau ≥ 2 relacionadas a tratamentos anteriores (excluindo alopecia) de acordo com CTCAE versão 5.0;
5. Participantes com um distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, poderia impactar a absorção de azenosertibe, incluindo, entre outros, náuseas e vômitos refratários, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de azenosertib;
6. Pacientes com galactosemia;
7. História de outra doença maligna, exceto pacientes que estão livres da doença há pelo menos 2 anos e/ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com segundas malignidades indolentes e/ou pacientes com história de câncer de próstata localizado de baixo grau (pontuação de Gleason ≤6 = Grupo de Grau 1);
8. Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada;
9. Metástases sintomáticas ou em progressão ativa no sistema nervoso central. Pacientes com metástases do sistema nervoso central previamente tratadas ou não tratadas que são assintomáticas na ausência de corticosteroides e terapia anticonvulsivante por pelo menos 1 semana podem se inscrever. A metástase cerebral deve ser estável, verificada por imagem (por ex. ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro);
10. Pacientes com comorbidades cardíacas: infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão, insuficiência cardíaca classe III ou superior da New York Hart Association (NYHA) ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inclusão;
11. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes);
12. Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou condição psiquiátrica ou fisiológica que na opinião do investigador prejudicaria a adesão ao estudo;
13. Outra condição médica ou psicológica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo no julgamento do investigador;
14. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo.