LB-100 (PP2A-remmer) en Azenosertib (WEE1-remmer) bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker;
5. Ziekteprogressie tijdens behandeling met standaardzorg;
6. Meetbare ziekte per responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als de progressieve ziekte op die plaats sinds de bestraling ondubbelzinnig is gedocumenteerd;
7. In staat en bereid om bloedafnames en tumorbiopten te ondergaan bij aanvang, als er geen adequaat archiefmateriaal beschikbaar is, en tijdens de therapie;
8. Beschikbaarheid van representatief tumorspecimen voor verkennend biomarkeronderzoek;
9. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
10. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;

11. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) ≥1,0×109/l
    • Bloedplaatjes≥100×109/L
    • Hemoglobine ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubine ≤1,5×ULN
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 ml/min volgens CKD-EPI
12. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan de studieprocedures niet volgen;
2. Elke huidige behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen;
3. Patiënten die verboden medicijnen gebruiken;
4. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van graad ≥ 2 die verband houden met eerdere behandelingen (exclusief alopecia) volgens CTCAE versie 5.0;
5. Deelnemers met een klinisch significante gastro-intestinale stoornis die naar de mening van de behandelend onderzoeker invloed zou kunnen hebben op de absorptie van azenosertib, inclusief maar niet beperkt tot hardnekkige misselijkheid en braken, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van azenosertib zou uitsluiten. azenosertib;
6. Patiënten met galactosemie;
7. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve patiënten die al minstens 2 jaar ziektevrij zijn, en/of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, en/of patiënten met indolente tweede maligniteiten, en/of patiënten met een voorgeschiedenis van laaggradige (Gleason-score ≤6 = Graad Groep 1) gelokaliseerde prostaatkanker;
8. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte;
9. Symptomatische of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met eerder behandelde of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïden en anticonvulsietherapie gedurende minimaal 1 week mogen zich inschrijven. Hersenmetastasen moeten stabiel zijn, geverifieerd door beeldvorming (bijv. MRI of CT van de hersenen);
10. Patiënten met cardiale comorbiditeiten: myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, hartfalen New York Hart Association (NYHA) klasse III of hoger of een beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan opname;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen);
12. Patiënten met een bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoek zou belemmeren;
13. Een andere ernstige, acute of chronische medische of psychologische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen of die naar het oordeel van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren;
14. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling.